SIgA在呼吸道免疫中的作用及中医药干预研究进展

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　　【摘要】分泌型免疫球蛋白（Secretory immunoglobulin A，SIgA）是粘膜免疫系统的主要效应分子。近年来研究表明，SIgA是呼吸道免于病原体侵犯的重要屏障，其含量的变化与呼吸系统疾病的发生有着密切关系。本文就SIgA在呼吸道免疫中的作用及中医药干预的研究近况做一综述。
　　【关键词】分泌型免疫球蛋白A（SIgA）；呼吸道免疫；中医药；研究进展
　　【中图分类号】R285 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095-6681.2019.11..02
　　分泌型免疫球蛋白A（Secretory immunoglobulin A，SIgA）是20世纪60年代由Tomasi和Solomon等发现的一种免疫球蛋白A（Immunoglobulin A，IgA）类抗体，主要分布于气道分泌液、乳汁、胃肠液等外分泌液中，局部SIgA的缺失会增加黏膜感染的易患性。
　　1 SIgA的生物学特征
　　1.1 SIgA的结构
　　一个典型的SIgA分子是由IgA、J链和分泌片（Secretory component，SC）组成。一个J链把两个单体IgA连接形成二聚体IgA（dIgA）。dIgA分泌出来后与多聚免疫球蛋白受体（poly Ig receptor，pIgR）形成dIgA-pIgR，在水解酶作用下，pIgR胞外段即SC与dIgA结合形成SIgA。
　　1.2 影响SIgA的合成与分泌因素
　　SIgA是局部免疫的主要抗体，由于合成SIgA分子中的IgA、J链都是浆细胞产生，所以体内浆细胞的数量与IgA的分泌水平呈正相关。辅助性T细胞（helper T cell，Th细胞）分泌的细胞因子可以使体内SIgA的分泌水平升高。SIgA的合成不仅与免疫细胞及细胞因子有关，还受体内激素水平及外界环境的调节。有研究表明，体内雌激素、孕激素的水平与SIgA含量成正相关，低温能减少SIgA的分泌[1]，云南春燥环境可以减少体内SIgA含量水平[2]。
　　2 SIgA的作用
　　粘着于宿主组织几乎是所有致病菌致病的必要前提，SIgA具有阻止细菌在黏膜表面的黏附、溶解细菌、中和病毒和毒素以及免疫排除功能。
　　3 SIgA在呼吸道免疫中的作用
　　SIgA是呼吸道黏膜局的主要因子，在粘膜局部免疫反应中发挥关键作用。近年来研究表明，维持或提高呼吸道SIgA水平可增强黏膜免疫功能，减少呼吸道疾病的发生及其相关疾病的进展。体内SIgA缺乏或降低容易发生支气管哮喘、慢性或反复感染等呼吸道疾病。
　　3.1 支气管哮喘
　　支气管哮喘（简称哮喘）是一种慢性气道高反应性疾病。李岚等[3]发现哮喘儿童易于反复发作及进行性加重的主要原因是体内SIgA的含量水平的降低。徐丹[4]、苏军等[5]发现哮喘急性发作期时体内SIgA水平含量明显下降，表明了在哮喘的防治中纠正哮喘患者免疫功能平衡紊乱尤为重要，对上呼吸道分泌物中相关免疫指标的检测有助于了解哮喘发病时的严重程度。李风森等[6]发现提高体内SIgA的含量可缓解哮喘或变应性鼻炎的发作或减少其发作次数。
　　3.2 慢性阻塞性肺疾病
　　慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一种慢性复杂的呼吸系统疾病，持续性气道症状和气流受限是其主要特征[7]。现代医学研究发现COPD的发生、发展与机体免疫功能低下密切相关，体内SIgA的分泌减少或缺乏，会导致COPD患者发作且逐渐加重。姜腾等[8]研究发现SIgA能减轻呼吸道炎症、保护局部组织。其中COPD患者肺功能越差体内SIgA水平越低。此外，张继华等[9]研究发现COPD患者肺泡灌洗液中SIgA水平含量越低，其与肺功能越差。李廷天等[10]研究发现COPD大鼠气道分泌的SIgA水平明显降低。
　　3.3 反复呼吸道感染
　　反复呼吸道感染（recurrent respiratory tract infection，RRTI）是临床常见的儿科感染性疾病。李欣等[11]发现气道黏膜免疫功能的低下是导致反复呼吸道感染发病的重要因素。张琳等[12]、张志巧[13]发现反复呼吸道感染患兒唾液中SIgA的含量较低，说明增强呼吸道免疫功能可减少其发作次数。有关研究还发现母乳中含有大量SIgA，而非母乳喂养小儿较母乳喂养小儿感染率明显增高。
　　4 中医药对呼吸道SIgA的干预研究
　　近年来，学者们通过“肺与大肠相表里”、“肺开窍于鼻”“培土生金”等理论，探讨了中医药对呼吸道粘膜功能的影响，并通过有关动物试验和临床研究等发现，中医药内治及外治均可以调节气道黏膜SIgA水平含量，提高呼吸道局部免疫功能，减少疾病的发生及发展。
　　4.1 中医内治方面
　　4.1.1 玉屏风散
　　玉屏风散是中医扶正固本的经典名方。它可以调节机体免疫功能的紊乱[14-15]。彭静[16]研究发现玉屏风散口服可提高上呼吸道SIgA水平含量，有效防止上呼吸道疾病的发生。李玉梅等[17]研究发现玉屏风散可促进呼吸道分泌SIgA。固本止咳方是国医大师晁恩祥教授以经典名方“玉屏风散”为底加减化裁而成，重在扶助正气，稳固根基，增强人体正气，巩固元本以达卫外之功，辅以祛邪以利疾病痊愈；金津[18]研究发现经固本止咳可以促进COPD模型小鼠分泌SIgA。
　　4.1.2 银翘散
　　银翘散是温病学中第一方，为辛凉解表经典方之一。现代研究证明，银翘散具有解热镇痛、抗炎、抗病原微生物以及免疫功能调节作用[19]。柳丽松[1]研究发现银翘散可通过对pIgR的基因和蛋白表达的上调，使呼吸道粘膜分泌SIgA增加，从而达到提高上呼吸道黏膜免疫功能的作用。王强[20]研究发现银翘散可增加流感病毒感染鼠支气管肺泡灌洗液中sIgA的水平含量。雷娜等[21]发现银翘散能促进小鼠唾液中SIgA含量。 　　4.1.3 其他
　　王衍华[22]发现运用中药柴胡桂枝干姜汤可以提高患者气道SIgA的水平。陈爱娥[23]发现中成药苏黄止咳胶囊可提高体内SIgA水平。陈超等[24]发现运用金欣口服液可以提高支气管肺泡中SIgA水平。
　　4.2 中医外治方面
　　中医治疗除了内治方面，其外治方面也可以提高呼吸道SIgA水平，增强呼吸道免疫，从而减少或控制呼吸道疾病的发生。田福玲等[25]发现三伏贴可以提高妊娠期支气管哮喘慢性持续期患者唾液中的SIgA含量，且较单纯用西药疗效好。袁秀文[26]研究发现参附注射液穴位注射对呼吸道SIgA的恢复有明显提高。宋辰斐等[27]发现佩戴防感散香袋有助于提高唾液SIgA含量，巩固呼吸道抗感染屏障。
　　5 展 望
　　综上所述，SIgA在呼吸道的黏膜免疫中发挥正向的防御作用，增加机体SIgA的水平，可以提高呼吸道黏膜局部抗感染能力，及早发现呼吸道SIgA水平的下降及其程度，提前干预，提高局部免疫能力，能够减少呼吸道感染的发生且指导呼吸道疾病的治疗及预后的判断，中医药对呼吸道感染疾病的防治具有广阔的远大前景。
　　参考文献
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　　本文编辑：赵小龙
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