慢性疲劳综合征轻度认知障碍形成机制研究

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　　[摘要] 慢性疲劳综合征（CFS）的短期记忆力减退、注意力下降等症状符合轻度认知障碍（MCI）的诊断标准，CFS认知障碍日益成为研究热点。查阅相关文献，对CFS轻度认知障碍形成的可能机制进行综述，对未来相关研究提供理论实践依据及指导方向。
　　[关键词] 慢性疲劳综合征;轻度认知障碍;HPA轴;抑郁;焦虑;体适能
　　[中图分类号] R255.5 [文献标识码] A [文章编号] 1672-5654（2019）02（c）-0196-03
　　Study on the Formation Mechanism of Mild Cognitive Impairment in Chronic Fatigue Syndrome
　　WANG Zheng
　　Zhenru Town Street Health Service Center， Putuo District， Shanghai， 200333 China
　　[Abstract] Chronic fatigue syndrome （CFS） with short-term memory loss， decreased attention and other symptoms meet the diagnostic criteria of mild cognitive impairment （MCI）， CFS cognitive impairment has increasingly become a research hotspot. Review the relevant literature， review the possible mechanisms of the formation of CFS mild cognitive impairment， and provide theoretical practice basis and guiding direction for future related research.
　　[Key words] Chronic fatigue syndrome; Mild cognitive impairment; HPA axis; Depression; Anxiety; Physical fitness
　　 慢性疲劳综合征（Chronic Fatigue Syndrome，CFS）是以严重疲劳为主要突出表现伴睡眠障碍、短期记忆力减退、注意力下降、头痛、关节痛及情绪精神改变等的一组症候群。轻度认知障碍（Mild Cognitive Impairment，MCI）是指所有原因导致的有轻度认知损害但没有痴呆，是介于正常衰老和痴呆过度状态，包括多种认知障碍的表现类型。根据MCI临床表现，可分为3个亚型，各亚型之间对CFS患者病情进展及预后各有不同，极大程度上决定其生活质量，因此确定CFS患者是否存在MCI综合征，进而辨认MCI亚型，最后明确MCI亚型的发病原因在CFS诊治过程中具有极其重要的意义。
　　1  CFS患者普遍存在认知障碍
　　 大量研究表明，CFS患者认知功能障碍存在普遍性及典型性。Cockshell SJ[1]发现CFS患者反应时间较正常对照组长，信息处理速度慢，认为CFS存在认知障碍。李永杰等[2]研究发现，除特征性疲劳主症外，兼症中记忆力、注意力下降最为突出，占90%以上，同时，患者主述有计算能力下降，学习新知识能力下降，工作效率低。Majer M[3]发现CFS患者往往无法集中于需要工作的事物上，归因于容易将注意力放在自身疲劳状态上。Cockshell SJ[4]采用认知心理功能的试验研究方法对30例CFS患者及正常对照者的认知功能进行测定，结果显示CFS患者存在明显的认知功能改变（P<0.05）。Ocon A.J.[5]临床中发现有些CFS患者将自我认知功能障碍主观描述为“脑雾”—大脑难以形成清晰思维和记忆的现象，多呈现对事实回忆、情境记忆、视觉记忆的影响，另表现出缺乏注意力，决策能力和抑制力，同时导致的不良影响有累积效应。
　　2  CFS认知功能受损原因及其机制
　　2.1  疲劳、抑郁及焦虑情绪状态变化相关
　　 CFS患者临床表现常见负性情绪包括兴趣丧失、抑郁、焦虑、易激惹与情绪不稳等。张振贤课题组[6]通过对182例CFS患者及轻中度抑郁症、焦虑症患者测评及统计分析，观察到三组患者在临床中均表现为“郁”与“疲”的同时存在，在临床症状的表现上存在着一定的“相互重叠”现象。另一方面，Pepper C.M.等[7]报道CFS患者在精神分裂、回避反应，消极-进攻和自我挫败个性失常方面的发生率低于重症抑郁患者，而且CFS患者比重症抑郁患者的抑郁症状水平低一些。因此，CFS患者抑郁情绪状态可归为轻度抑郁状态，而非抑郁症，其社会功能基本保持完好。李勇[8]针对329例CFS患者及363例健康对照者进行调查，揭示CFS人群的疲劳以躯体疲劳为主，普遍存在抑郁、焦虑、强迫、躯体化和偏执等情绪问题，并进一步提出疲劳越重，抑郁和躯体化症状越明显，影响认知功能。研究[9-10]还发现，CFS的认知功能障碍和疲劳程度以及焦虑、抑郁等心理学异常不存在相关性，可以独立存在，提示CFS、抑郁症及焦虑症都会具有认知功能障碍，但类型不同，CFS的认知功能障碍不能歸咎于抑郁、焦虑状态。E.L. Constant[11]通过对各为24例的CFS患者、抑郁患者及健康受试者进行工作注意力及记忆力的测定，观察到慢性疲劳综合征患者有较慢的相对警觉性，视觉和口头情景记忆受限，证实了CFS患者注意力和记忆力损害客观存在，与抑郁之间的相关性较小，不与主观疲劳相关;然后，抑郁症患者的认知障碍与抑郁和主观疲劳密切相关。综上所诉，CFS患者认知障碍是否与其疲劳程度、抑郁及焦虑状态具有相关性仍缺少确凿证据予以证明。 　　2.3  HPA轴分泌功能相关
　　 Rimes K.A.[12]通过对青少年CFS患者及健康对照组认知自助疗法前后唾液皮质醇含量测定，观察到CFS青少年组唾液皮质醇含量显著低于健康青少年组;CFS患者的低唾液皮质醇特性与完美主义的心理特点及亲社会行为（善良、体贴、帮助和分享）有密切关系，且这两大特点也符合CFS认知行为模式。经过6个月认知行为自助治疗后，CFS青少年认知功能明显改善，同时发现唾液皮质醇含量明显增加，有些恢复至正常水平。研究表明[13]，慢性压力体验可能导致长期减低皮质醇反应，最终造成低皮质醇血症。CFS患者的完美主义及亲社会行为的特性可能正是导致长期处于慢性压力中的原因。Roberts A.D.[14]采用对84例CFS患者在认知行为疗法前后分别监测24 h尿游离皮质醇总量（UFC）、唾液皮质醇含量，观察到24 h尿游离皮质醇较低的CFS患者更不容易对认知行为疗法产生有益效应，认为存在较重的认知功能损害。诸毅晖[15]CFS患者所表现的睡眠障碍、情绪失调及认知功能障碍与人体昼夜节律紊乱所产生的症状大致相似，认为可将检测昼夜节律调节功能的指标。所以推测，皮质醇和褪黑素参与的HPA轴分泌功能可能对CFS患者认知功能起着重要调节作用。
　　2.4  体适能（physical fitness）、体力活动水平（physical activity level）相关
　　 Ickmans K[16]通过对CFS患者组及健康对照组进行握力测试、自行车运动递增负荷试验、体力活动水平及认知测试，发现自行车运动递增负荷試验中检测到峰值耗氧量、峰值心率越低的CFS患者，在精神运动警觉性作业的认知测试中所测得的选择、简单反应时间越长（P<0.05）。结论提出体力活动水平可能作为一种潜在的作用存在于活动锻炼时峰值耗氧量与CFS患者的认知功能之间的关系中。Meeus M[17]通过对18例CFS患者、30例CFS合并纤维肌痛综合征患者及30例健康对照者进行认知功能测试及上肢肌肉功能恢复试验的对照试验研究，提出体适能水平可以预测CFS患者认知功能障碍程度，并探讨可能是运动过程中的神经递质及内环境变化而引起的。CFS患者认知功能障碍与体适能之间的相关性尚未引起国内外相关学者的广泛关注，但其重要性不容忽视。
　　2.5  病毒感染相关
　　 不少报道提示，EB病毒、柯萨奇病毒、人类地疱疹病毒、细小病毒、巨病毒、博纳病毒（BDV）等病毒与CFS的发病有关，并有人将CFS称为“病毒后疲劳综合征”（Pastviral fatigue syndrome，简称PVFS） 。Lutgendorf等[18]对抑郁的病人与CFS患者进行对照研究，结果发现那些认知功能障碍更严重的病人免疫系统的功能出现更明显的失常，研究表明CFS病人认知障碍不能仅仅通过情绪的失调来解释。由此推测病毒感染与认知损害有关，即病毒感染使细胞因子升高，进而通过影响机体的认知功能而导致CFS的发生。
　　3  讨论
　　 通过以上文献研究发现：慢性疲劳综合征普遍存在的轻度认知障碍。CFS认知障碍与抑郁、焦虑情绪状态变化、HPA轴分泌功能、体适能及病毒感染可能具有相关性。针对以上总结内容，日后对CFS科学研究中可进一步推进，通过对认知功能客观评估及测试，进而探索其形成的原因及机制，对CFS多样化诊疗方案提供更多确切的理论及实践依据。
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