薄荷复合精油吸嗅对轻度认知功能障碍患者乙酰胆碱酯酶影响的研究
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【摘要】 目的 觀察芳香药物吸嗅对轻度认知功能障碍（MCI）患者乙酰胆碱酯酶（AchE）的影响， 通过洛文斯顿作业疗法认知评定量表（LOTCA）评分、简易智能精神状态检查量表（MMSE）评分综合评价， 探讨薄荷复合精油吸嗅对轻度认知功能障碍患者认知功能的影响。方法 70例轻度认知功能障碍患者， 按照随机、双盲、对照的原则分为治疗组和对照组， 每组35例。两组患者均给予认知训练， 治疗组在认知训练的基础上给予薄荷复合精油芳香疗法， 对照组在认知训练的基础上给予生理盐水雾化吸入。比较两组患者治疗前后血清AchE水平、MMSE及LOTCA评分。结果 两组患者治疗前血清AchE水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后4、8周， 治疗组患者的血清AchE水平分别为（40.78±5.13）、（39.73±6.71）mmol/L， 均明显低于对照组的（47.55±7.04）、（47.01±6.36）mmol/L， 差异均有统计学意义（P<0.05）。两组患者治疗前、治疗后4周LOTCA、MMSE评分比较差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后8周， 治疗组患者的LOTCA、MMSE评分分别为（85.96±5.31）、（30.27±2.68）分， 均明显高于对照组的（80.12±4.52）、（28.01±3.12）分， 差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 薄荷复合精油吸嗅治疗可通过降低患者血清AchE含量， 改善轻度认知功能障碍患者的认知功能， 值得临床推广。
【关键词】 薄荷复合精油;芳香疗法;轻度认知功能障碍;乙酰胆碱酯酶
【Abstract】 Objective To observe the effect of aromatic drug sniffing on acetylcholinesterase （AchE） in patients with mild cognitive impairment （MCI）. To explore the effect of mint complex essential oil sniffing on cognitive function of mild cognitive impairment patients by Lovingston occupational therapy cognitive assessment scale （LOTCA） and mini-mental state examination （MMSE） score. Methods A total of 70 patients with mild cognitive dysfunction were divided by principles of randomization， double blindness and control into treatment group and control group， with 35 cases in each group. Both groups were given cognitive training. The treatment group received mint complex essential oil aromatherapy on the basis of cognitive training， and the control group received saline atomization inhalation on the basis of cognitive training. Serum AchE level， MMSE and LOTCA scores were compared before and after treatment in two groups. Results Both groups had no statistically significant difference in serum AchE level before treatment （P>0.05）. After 4 and 8 weeks of treatment， the treatment group had obviously lower serum AchE level respectively as （40.78±5.13） and （39.73± 6.71）mmol/L than （47.55±7.04） and （47.01±6.36） mmol/L in the control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. Both groups had no statistically significant difference in LOTCA and MMSE score before treatment and after 4 weeks of treatment （P>0.05）. After 8 weeks of treatment， the treatment group had LOTCA and MMSE score respectively as （85.96±5.31） and （30.27±2.68） points， which were obviously higher than （80.12±4.52） and （28.01±3.12） points in the control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Mint compound essential oil may improve the cognitive function of patients with mild cognitive impairment by reducing the serum AchE content， and it is worthy of clinical promotion. 【Key words】 Mint compound essential oil; Aromatherapy; Mild cognitive dysfunction; Acetylcholinesterase
轻度认知功能障碍（mild cognitive impairment， MCI）指有记忆障碍和（或） 轻度的其他认知功能障碍， 但个体的社会职业或日常生活功能未受影响， 亦不能由已知的医学或神经精神疾病解释， 是介于正常老化与轻度痴呆之间的一种临床状态[1]。MCI患者转归为阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease， AD）的危险性比正常人群高10倍。长期随访痴呆的转变率， 1年和6年分别为12%和80%[2， 3]。提示临床上应及早发现和干预， 可以延迟或阻止痴呆的发生、发展， 有效地改善患者的日常生活质量， 减轻患者家庭经济和社会负担。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 选取2014年10月～2015年12月本院康复科和神经内科收治的70例MCI住院患者作为研究对象， 按照随机、双盲、对照的原则分为治疗组和对照组， 每组35例。治疗组患者中， 男16例， 女19例;年龄60～75岁， 平均年龄（65.0±6.8）年;平均病程（10.0±2.3）个月。对照组患者中， 男14例， 女21例;年龄60～74岁， 平均年龄（68.0±6.5）年;平均病程（11.0±1.9）個月。两组患者的性别、年龄及病程等一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。
1. 2 诊断标准
1. 2. 1 MCI诊断标准 参照《中国防治认知功能障碍专家共识》[1]中诊断标准：①以记忆障碍为主诉， 且有知情者证 实;②其他认知功能相对完好或轻度受损;③日常生活能力不受影响;④达不到痴呆诊断标准;⑤排除其他可引起脑功能衰退的系统疾病;⑥总体衰退量表（GDS）评分为2～3分， 临床痴呆评定量表（CDR）评分为0.5分， 记忆测查分值在年龄和教育匹配对照组1.5 SD以下， 且MMSE至少24分或Mattis 痴呆评价表（DRS）至少123分。
1. 2. 2 中医诊断标准 参照《中医内科学》[4]中诊断标准：健忘是指记忆力差、遇事易忘的症状， 多因心脾亏损、年老精气不足或瘀痰阻痹等所致， 常见于神劳、脑萎、头部内伤、中毒等脑系为主的疾病中。
1. 3 纳入及排除标准
1. 3. 1 纳入标准 ①符合MCI的中西医诊断标准;②年龄60～75岁， 性别不限、初中以上文化程度;③有记忆减退主诉， 记忆减退持续>3个月， 有家属或知情者证实;④有记忆减退的客观证据， 表现为听觉词语记忆测验得分和韦氏记忆量表逻辑记忆亚测验得分≤正常老人的“均数-1.5个标准差”;⑤ 日常生活能力评定量表（ADL）评分正常范围;⑥非痴呆， 不符合《精神障碍诊断与统计手册》修订第Ⅳ版（diagnostic and statistical manual of mental disorders-Ⅳ， DSM-Ⅳ）和美国国立神经病学及语言障碍疾病和脑卒中研究所、阿尔茨海默病及相关疾病协会标准（NINCDS-ADRDA）有关痴呆的诊断标准。
1. 3. 2 排除标准 ①排除其他原因引起的认知功能减退， 存在可能导致认知功能损害的其他脑器质性疾病、躯体疾病、精神疾病及其他原因;②有严重视力、听力障碍和失语者;③不能配合完成神经心理量表评定检查者;④过敏体质者， 对本药不能耐受者或过敏者;⑤在4周内参加或正在参加其他临床研究者;⑥患有恶性肿瘤及严重的心、肝、肾疾病;⑦经药物治疗未能控制的高血压[收缩压>180 mm Hg （1 mm Hg=0.133 kPa）或舒张压>100 mm Hg]。
1. 4 治疗方法 两组患者均给予认知训练。根据患者记忆障碍和轻度注意力、视知觉及空间知觉障碍、失用症、思维能力障碍进行认知功能干预， 以治疗师为主导进行“一对一”方式训练。所有患者均给予内科基础疾病药物对症治疗。其中， 认知训练的具体内容如下。①针对记忆障碍的训练：瞬时记忆训练、工作记忆训练、视听工作训练、词语记忆训练、应用记忆训练。②针对注意力的训练：此训练主要包括猜测游戏、删除作业、时间感、数目顺序、击鼓传球游戏、选择性注意训练、交替性注意训练、分别注意训练。③针对视知觉及空间知觉障碍的治疗：如对于颜色失认患者给予颜色辨认、颜色分类和颜色填涂训练;对于形状失认患者给予形状分类、形状命名及认知软件辅助训练;空间定位作业、触觉-运动觉输入作业、对于空间失认患者则给予几何拼图、碎片图形复原、旋转图形与直立图形配对、搭立体积木及火柴棍拼图、走迷宫等训练。④针对失用症的认知训练：此训练主要包括故事图片排序训练、选择日常生活中的系列动作训练、单项的技能训练、复制作业。⑤思维能力训练：此训练包括分类、几何图形推理、九宫格填数字、做预算、模拟超市购物等训练。以上训练可根据患者实际情况分1次或多次完成， 6次/周， 30 min/次， 8周为1个疗程， 治疗1个疗程。
1. 4. 1 治疗组 在认知训练的基础上， 治疗组患者给予薄荷复合精油芳香疗法。薄荷复合精油由薄荷醇、迷迭香精油、丁香酚组成。在无异味的治疗室中， 放入精油香薰灯， 待药物充分挥发弥漫在整个房间后， 患者进入房间， 30 min/次， 6次/周。8周为1个疗程， 治疗1个疗程。
1. 4. 2 对照组 在认知训练的基础上， 对照组患者给予生理盐水雾化治疗。在无异味的治疗室中， 放入中药香薰灯， 香薰灯内加入生理盐水， 10 min后， 患者进入房间， 30 min/次， 6次/周。8周为1个疗程， 治疗1个疗程。
1. 5 观察指标及判定标准
1. 5. 1 血清AchE水平 于治疗前和治疗8周后， 取受试者清晨空腹静脉血8 ml， 检测血清AchE水平， 其中5 ml以2000 r/min离心10 min， 置-20℃冷冻保存批量检测。AchE测定采用化学比色法， 试剂盒由武汉默沙克生物科技有限公司提供;操作按说明书要求进行。 1. 5. 2 MMSE及LOTCA评分 两组患者分别于治疗前和治疗8周后， 采用LOTCA、MMSE评分对治疗效果进行评定。评分越高， 治疗效果越好。
1. 6 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。
2 结果
2. 1 两组治疗前后血清AchE水平比较 两组患者治疗前血清AchE水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后4、8周， 治疗组患者的血清AchE水平分别为（40.78±5.13）、（39.73± 6.71）mmol/L， 均明显低于对照组的（47.55±7.04）、（47.01± 6.36）mmol/L， 差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2. 2 两组患者治疗前后LOTCA、MMSE评分比较 两组患者治疗前、治疗后4周LOTCA、MMSE评分比较差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后8周， 治疗组患者的LOTCA、MMSE评分分别为（85.96±5.31）、（30.27±2.68）分， 均明显高于对照组的（80.12±4.52）、（28.01±3.12）分， 差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2， 表3。
3 讨论
MCI主要的临床表现是记忆减退， 记忆减退是人在衰老过程及AD的发展过程中最常见的症状。以往研究证实， 中枢胆碱能递质在学习与记忆行为中有重要的调节作用， 保持其功能正常， 是维持哺乳动物学习记忆正常进行的必要条 件[5]。胆碱能神经本身参与记忆的形成， 兴奋或抑制胆碱能突触传递的药物， 可使它易化或阻滞， 影响新信息的贮存巩固和再现等。基底前脑的Meynert核和内侧隔核是脑内主要的胆碱能神经元分布区， 他们发出纤维投射至海马和大脑皮质各层， 所释放的乙酰胆碱（Ach）占大脑皮质释放的Ach的绝大部分， 对认知记忆活动起着重要的作用。AchE是反映脑胆碱能系统功能的重要标志酶， 通过水解Ach控制胆碱能神经元突触间的信息传递而实现对脑功能的调控。胆碱能系统与记忆的形成和存储有关， 学习和记忆能力的降低与胆碱能神经功能下降有直接关系， 脑中AchE的活性随着年龄的增长而明显升高。有研究发现， MCI患者血清AchE含量增高， 可能是Ach含量不足而使认知功能下降的主要原因之一[6]。
众所周知， 吸嗅薄荷可以起到提神醒脑的作用。薄荷醇为薄荷精油的主要成分， 有研究证实， 薄荷醇吸嗅可改善大鼠的学习记忆能力[7]。大鼠每天吸嗅薄荷醇1 h， 7 d后大鼠空间学习记忆能力有所改善， 并且海马区AchE和谷氨酸受体1（GluR1）的蛋白表达均明显降低。研究表明， 薄荷醇作用于大鼠海马神经元， 可选择性地增强海马神经元对γ-氨基丁酸（GABA）受体的亲和力， 而海马又与学习记忆能力有 关[8]。迷迭香属于芳香开窍类药物， 有激励情绪、提神醒脑、强化记忆等功效。研究表明， 迷迭香吸嗅可通过嗅觉通路直接入脑， 提高海马内5-羟色胺（5-HT）的含量和活性， 进而改善血管性痴呆的学习记忆功能[9]。杨天鹏等[10]也发现丁香酚通过嗅觉通路可明显改善昆明鼠学习记忆的功能， 丁香酚吸入组的小鼠水迷宫实验、嗅觉辨识记忆实验结果明显优于其他组， 免疫组化实验结果示丁香酚吸入小鼠的皮质、海马的胆碱乙酰转移酶（ChAT）、谷氨酸（Glu）神经递质有明显增加。李辉等[11]的前期研究发现， 芳香中药嗅入能改善健康年轻人记忆力， 能改善以记忆力减退为主诉的青中年部分记忆， 如数字广度、数字广度倒数、方位、空间位置记忆广度及联想学习。
本研究结果显示， 治疗后4、8周， 治疗组患者的血清AchE水平分别为（40.78±5.13）、（39.73±6.71）mmol/L， 均明显低于对照组的（47.55±7.04）、（47.01±6.36）mmol/L， 差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后8周， 治疗组患者的LOTCA、MMSE评分分别为（85.96±5.31）、（30.27±2.68）分， 均明显高于对照组的（80.12±4.52）、（28.01±3.12）分， 差异均有统计学意义（P<0.05）。
综上所述， 薄荷复合精油吸嗅治疗可通过降低患者血清AchE含量， 改善轻度认知功能障碍患者的认知功能， 而其能否延缓AD发病时间还需进一步临床及实验研究证实。
参考文献
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[收稿日期：2018-10-17]
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