车前草治疗痛风的作用机制及临床应用研究进展

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　　 【摘 要】 痛风属于常见病、多发病，车前草因具有清热利尿、凉血解毒等功效成为防治痛风的常用药。车前草的水煎剂、醇提物等对痛风的防治均具有显著疗效;车前草中所含多种有效成分可通过不同作用机制对痛风动物模型发挥治疗作用。车前草治疗痛风疗效确切，值得进一步深入研究。
　　 【关键词】 痛风;车前草;机制;临床应用;综述
　　 痛风（gout）发生主要由于嘌呤代谢异常及（或）尿酸排泄减少，出现局部组织或器官尿酸盐堆积而引起的，急性期多表现为受累关节的刀割样剧痛，影响患者的工作和生活，若不及时体统的治疗，随着病情进展多会伴随关节破坏和肾脏功能受损[1]。中药车前草为车前科植物车前Plantago asiatica L.或平车前Plantago depressa Willd.的干燥全草，其性味甘、寒，归肝、肾、肺、小肠经。其药用历史久远并且具有确切的临床疗效，被诸多医家应用于多种疾病的防治。现以车前草的現代药理作用为基础，对车前草防治痛风的机制及临床应用情况进行综述，以期为车前草的临床应用提供参考。
　　1 车前草治疗痛风的作用机制
　　1.1 降尿酸 机体尿酸水平偏高是痛风发作的重要生化基础之一，痛风间歇期、慢性期、肾脏病变期当以控制尿酸和防止痛风急性发作为主要治则[1]。车前草降尿酸的机制主要有抑制尿酸生成和促进尿酸排泄两个方面[2]。曾金祥等[2]研究发现，车前草醇提物能通过抑制黄嘌呤氧化酶（XOD）与腺苷脱氨酶（ADA）的活性而抑制尿酸生成，并能通过下调肾脏mURAT1 mRNA的表达促进尿酸排泄。研究表明，炎症和氧化应激对高尿酸血症的形成起着重要作用，车前草提取物可通过降低NOX4 mRNA及蛋白的相对表达，上调核转录因子E2相关因子2、血红素氧合酶-1、醌氧化还原酶1和γ-谷氨酰半胱氨酸合酶mRNA及蛋白的相对表达，减轻机体氧化应激损伤，减少尿酸生成[3]。尿液是尿酸最主要的排泄途径。彭璇等[4]通过研究发现，车前草总黄酮具有明显收缩大鼠离体膀胱平滑肌、舒张离体尿道平滑肌作用，从而促进排尿，降低尿酸。有研究报道，车前草醇提物对马肾脏Na+-K+-ATP酶活性有抑制作用，从而促进水、电解质、尿素与尿酸的排泄[5]。另外，车前草提取物还可通过下调小鼠体内肾脏尿酸转运蛋白mURAT1 mRNA的表达促进尿酸的排泄[3]。
　　1.2 抗炎镇痛 体内过高的血尿酸水平及（或）单钠尿酸盐结晶聚集于关节、组织或器官均会导致机体发生炎性病变，主要包括痛风性关节炎、痛风性肾病等。有研究表明，大车前醇提物对环氧合酶-2（COX-2）与12-脂氧合酶的抑制[6]，对角叉菜胶致足肿胀法造成的模型大鼠炎症有缓解作用[7]，车前草有效成分大车前苷等能够抑制cAMP磷酸二酯酶与5-脂氧合酶[8]，也有抑制花生四烯酸致鼠耳肿胀的作用[9]，显示出显著的抗炎镇痛作用。王芳芳等[10]通过分子对接技术发现，桃叶珊瑚苷、京尼平苷酸、梓醇等物质可能是车前草主要的抗炎物质。超氧化物歧化酶（SOD）是一种重要的抗氧化酶，可清除体内自由基，具有抗炎、抗感染、抗脂质过氧化反应的作用[11]。研究发现，车前草醇提取物可增加SOD活性，从而实现抗凋亡、抗氧化应激和抗炎等效果[12-13]。
　　1.3 保护肾脏等器官 痛风初期表现主要为高尿酸血症及急性关节炎症，随着病情发展尿酸盐浓度增高达到过饱和状态，导致尿酸盐结晶沉积于肾脏，出现肾损害。所以，保护肾脏也成为选择药物的重要依据之一。有研究表明，单味车前草和复方车前草可以显著降低肾炎患者的尿蛋白，起到保护肾脏的作用[14-15]。研究发现，车前草醇提物可通过上调bikunin和Nrf2/ARE通路相关功能蛋白表达，改善肾脏氧化应激损伤，改善肾小球滤过功能[16]。车前草醇提物还可以通过升高SOD和降低丙二醛（MDA）水平，预防肾结石的形成来保护肾脏[12]。陈兰英等[17]研究发现，车前草可通过抑制转化生长因子-β1的表达，保护肾小管间质和肾小球，抑制肾小球纤维化。另外，他们还发现，车前草水提物可减轻肾脏组织病理损伤，其作用机制可能与增强CD2AP、nephrin表达，稳定足细胞生物学功能有关[18]。随着病情发展及治疗过程中药物不良反应的影响，部分患者还会出现肝功能受损。研究表明，各种致病因素造成肝损伤时，会激活Kupffer细胞，产生大量的细胞因子，这些因子可诱导COX-2表达，造成肝脏的炎性损伤[19]。大车前的甲醇提取物对COX-2与12-脂氧合酶有抑制作用，从而起到保护肝脏的作用。研究表明，车前草总三萜能提高肝SOD活性，降低MDA水平，从而降低肝损伤小鼠谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）水平，减轻肝组织损伤程度[20]。研究表明，车前草可以显著清除O2和-OH，能减轻氧自由基对肝细胞的损伤，车前草这种清除氧自由基的作用可能与其保肝作用机制密切相关[21]。另外，车前草有效成分齐墩果酸能明显降低实验性肝损伤动物的ALT水平，减轻肝细胞的变性、坏死，以及肝组织的炎症反应和纤维化过程，加速肝细胞再生，促进坏死组织的修复，从而起到改善患者肝功能的作用[22]。
　　2 车前草治疗痛风的临床应用情况
　　 现代药理研究证实，车前草具有确切的降尿酸、抗炎镇痛等功效，因而常被用于痛风及相关疾病的防治。痛风可归属于中医学“痹证”范畴，国医大师朱良春概括其发病机制为痰湿阻滞于血脉，难以泄化，与血相结而为浊瘀，滞留于经脉，故骨节肿痛、结节畸形，甚则溃破，渗溢脂膏;或郁闭化热，聚而成毒，损及脾肾[23]。车前草具有利湿、清热解毒等功效，众多医家结合自己的临床经验，以车前草为主药组成治疗痛风的方剂。清热利湿方[24]由忍冬藤、车前草、土茯苓、绵萆薢、炒白术、延胡索、虎杖、葎草等药物组成，关节肿甚者，重用虎杖等;痛甚者，重用忍冬藤;伴阳虚者，加制川乌、炮附子;皮下结节或关节肿大畸形者，可加天南星;反复发作者，加蕲蛇等，主要作用为降尿酸、抑制炎症因子、保护肝肾、保护关节。利湿通络方[25]由土茯苓、生薏苡仁、车前草、木瓜、秦艽、忍冬藤、地龙、桂枝等药物组成，主要作用为促进患者尿酸排泄、保护关节、通过降低白细胞介素（IL）-1β和IL-8减轻炎症损伤。痛风康Ⅱ号煎剂[26]由萆薢、车前草、苍术、怀牛膝、黄柏、山慈姑等药物组成，可改善关节炎症状，降低血尿酸，消肿镇痛。健脾泄浊方[27]由土茯苓、薏苡仁、萆薢、车前草、山慈菇、黄柏等药物组成，主要作用为降尿酸、预防结石、保护肾脏、抗炎镇痛。不少医家以车前草为主药研发出治疗痛风的中成药，虎贞痛风胶囊[28]由虎杖、女贞子、车前草和蜂房等药物组成，主要作用为降尿酸、抑制痛风关节炎症反应。贞草痛风消胶囊[29-30]由土茯苓、车前草、生薏苡仁、威灵仙、木瓜、泽兰、王不留行、牛膝、生蒲黄、泽泻、山慈菇等药物组成，主要作用为降尿酸、保护肝肾、抗炎镇痛。 　　3 小 結
　　 车前草因具有显著的抗炎镇痛、降尿酸及保护肝肾等作用，所以临床上常用于防治痛风。车前草治疗痛风的疗效显著，但目前相关研究仍存在很多不足，例如：车前草的提纯工艺标准不一，所使用的剂型包括乙醚提取物、醇提取物、水煎剂等，导致难以确定发挥治疗作用的有效成分;研究多以动物实验为基础，药物作用于人体机制存在一定差异，有待进一步研究等。基于现有的研究成果，结合现代实验方法，通过完善的、科学的、系统的实验设计，对车前草治疗痛风的作用机制进行进一步深入研究，可以为车前草的临床应用及中成药开发提供确切的理论依据。
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　　收稿日期：2019-04-17;修回日期：2019-05-12
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