独活寄生汤药理作用与临床应用研究进展

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　　 摘要：本文从药理作用及临床应用方面对近年独活寄生汤相关研究文献进行梳理。独活寄生汤药理作用主要表现为抗炎、抗氧化、抑凋亡、促再生、抗肿瘤，其临床应用广泛且疗效确切，目前已不局限于风湿免疫科、骨科疾病，独活寄生汤及其加减类方已逐步应用于内分泌科、肿瘤科等疾病。
　　关键词：独活寄生汤;药理作用;临床应用;综述
　　中图分类号：R285    文献标识码：A    文章编号：1005-5304（2019）05-0141-04
　　DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2019.05.033 开放科学（资源服务）标识码（OSID）：
　　Abstract： This article combed the relevant literature about Duhuo Jisheng Decoction in recent years from pharmacological effects and clinical application. The pharmacological effects of Duhuo Jisheng Decoction mainly manifest as anti-inflammatory， anti-oxidation， anti-apoptosis， promotion of regeneration and anti-tumor. Its clinical application is extensive and efficacy is confirmed. Duhuo Jisheng Decoction is no longer limited to rheumatology and orthopedic diseases. Duhuo Jisheng Decoction and its modified prescriptions are increasingly used in various diseases such as endocrinology and oncology.
　　Keywords： Duhuo Jisheng Decoction; pharmacological effects; clinical application; review
　　独活寄生汤由唐代著名医家孙思邈所创，包含独活、桑寄生等15味中药。该方被称为临床治疗风寒湿痹日久证之常用名方，具有祛风湿、止痹痛、益肝肾、补气血功效。独活寄生汤主治痹证日久，肝肾两虚，气血不足证，现代医家临床多用独活寄生汤治疗痹证日久正虚邪实者。本文对独活寄生汤的最新研究进展进行综述，归纳总结了其药理作用及广泛的临床应用，以期为独活寄生汤的研究开发及临床应用提供参考与借鉴。
　　1  药理作用研究
　　1.1  抗炎
　　独活寄生汤能抑制肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL）及超敏C反应蛋白（hs-CRP）的表达，从而抑制炎症因子对关节软骨的破坏，起到抗炎的作用。TNF-α主要影响IL-6、IL-8等炎症因子[1]，而hs-CRP是由促炎症因子调节的急性期蛋白[2]。Nong等[3]以艾灸联合独活寄生汤治疗膝关节骨性关节炎，结果hs-CRP、IL-1β和TNF-α水平明显下降。杜津莉等[4]发现独活寄生汤含药血清能抑制滑膜细胞中TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10的表达。
　　1.2  抗氧化
　　独活寄生汤可提高抗氧化类物质的表达，发挥抗氧化作用，从而减少氧自由基破坏软骨细胞，抑制关节软骨的退变。金先跃等[5]用独活寄生汤治疗膝关节骨性关节炎300例，治疗前后对比发现，独活寄生汤与治疗仪配合使用能更好抑制膝关節液中IL-1β、基质金属蛋白酶（MMP）-3的表达，并可增加超氧化物歧化酶（SOD）含量，SOD的增加能清除更多的氧自由基。高晓鹏等[6]发现独活寄生汤能增加SOD活性，同时增加血红素氧合酶-1（HO-1）的表达等，以此增强其抗氧化能力。
　　1.3  抑凋亡
　　独活寄生汤具有抑制软骨细胞凋亡的作用。随着软骨及滑膜上的一氧化氮合酶（iNOS）产生的NO含量增加，使软骨细胞增殖受到抑制，加速软骨细胞凋亡。邝高艳等[7]观察加味独活寄生合剂治疗膝关节骨性关节炎90例，结果加味独活寄生合剂能减少关节液中IL-1、IL-6、TNF-α及NO的含量。孙鹏等[8]发现，独活寄生汤含药血清能抑制葡萄糖调节蛋白78、增强子结合蛋白同源蛋白、衰老蛋白组蛋白调节因子及染色质组装和调节复合因子1a的表达，起到抑制软骨细胞凋亡、促进软骨细胞再生的作用。
　　1.4  促再生
　　独活寄生汤能增加软骨胶原含量，促进软骨细胞再生。关节软骨中最主要的胶原纤维Ⅱ型胶原可高度抵御蛋白酶的攻击并且保持长久的半衰期[9]。冯雍等[10]发现独活寄生汤能减少TNF-α及IL-1β的含量，同时保护纤维Ⅱ型胶原。贾峻等[11]发现独活寄生汤能抑制细胞中降解细胞外基质的内肽酶MMP-13的表达，促进细胞中Ⅱ型胶原蛋白、聚集蛋白聚糖、骨形成蛋白-7及沉默信息调节因子相关酶1的表达，以实现抑制软骨细胞凋亡、促进软骨细胞再生的作用。
　　1.5  抗肿瘤
　　独活寄生汤及其组成药物均有良好的抗肿瘤作用。张若楠等[12]研究独活寄生汤对荷瘤小鼠的抗肿瘤作用，分别对50只小鼠造模分组研究，实验表明独活寄生汤能提高T细胞增殖能力，增加NK细胞活性和IL-2分泌水平，同时可明显抑制S180瘤重，抑瘤率可达32.45%～43.75%。药理研究表明，独活寄生汤组成药物或有效成分具有抗肿瘤作用，如独活[13]、桑寄生[14]、当归[15]、杜仲[16]、防风[17]等。 　　2  临床应用研究
　　2.1  类风湿关节炎
　　陈倩倩[18]以独活寄生汤治疗类风湿关节炎（RA），结果美洛昔康联合独活寄生汤治疗组的CRP、IL-1、细胞间黏附分子-1、TNF-α、类风湿因子（RF）、红细胞沉降率（ESR）水平均低于美洛昔康治疗组。郭乃亮等[19]发现独活寄生汤联合甲氨蝶呤片能提高RA患者临床疗效，并且降低血清CRP、ESR、RF、TNF-α、IL-6、IL-1指标。王丽娜等[20]研究表明，独活寄生汤联合针灸治疗能降低RA患者的ESR及CPR，联合治疗总有效率达93.62%，而仅采用针灸治疗总有效率为74.47%。
　　2.2  风湿性多肌痛
　　张凤等[21]以独活寄生汤联合强的松治疗风湿性多肌痛患者80例，40例予强的松治疗，另40例予强的松联合独活寄生汤治疗。结果联合应用治疗临床缓解、显效例数更多，改善效果更显著。杨孝兵等[22]治疗风湿性多肌痛，34例患者用加味独活寄生汤配合糖皮质激素治疗，总有效率为97.06%;31例患者采用糖皮质激素治疗，总有效率为83.87%，前者ESR比后者下降快，泼尼松用量较小。
　　2.3  强直性脊柱炎
　　孙鹏等[23]以独活寄生汤加减治疗强直性脊柱炎（AS）120例，分为独活寄生汤加减治疗组、美洛昔康片联合柳氮磺胺吡啶片治疗组，结果独活寄生汤组临床疗效更优，AS疗效评价指标及强直性脊柱炎疾病活动指数达标率均高于西药联合组。赫军等[24]在治疗强直性脊柱炎时，对照组口服美洛昔康片联合柳氮磺胺吡啶片，观察组服用独活寄生汤配合中药熏蒸等。结果在中医证候积分、患者疾病总体评价指数、晨僵等方面，观察组改善更明显。
　　2.4  骨质疏松症
　　孟山明[25]治疗骨质疏松症70例，常規西药治疗总有效率为68.6%，而常规治疗联合自拟独活寄生汤加减治疗总有效率为88.6%，联合应用的患者疼痛程度及骨钙素水平显著降低，骨密度明显提高。庞江娜等[26]治疗老年骨质疏松症96例，48例口服钙尔奇联合骨化三醇治疗，48例采用独活寄生汤联合摩擦步训练治疗，总有效率分别为75.00%、91.67%。
　　2.5  膝关节骨性关节炎
　　马拥军[27]以独活寄生汤治疗膝关节骨性关节炎60例，对照组28例服塞来昔布胶囊，观察组32例服独活寄生汤，治疗后对比，观察组患者晨僵积分、关节休息痛积分、关节压痛积分和关节肿胀积分均低于对照组，观察组IL-6、TNF-α和IL-1水平均更优，总有效率为96.88%，高于对照组的75.00%。傅品来等[28]应用塞来昔布防治早期膝关节骨性关节炎38例，总有效率为86.84%，而采用联合独活寄生汤防治早期膝关节骨性关节炎38例时，总有效率可达97.37%，而且联合治疗的患者MMP-3、TNF-α、IL-6、IL-1β水平降低更显著。
　　2.6  颈椎病
　　赵永等[29]治疗神经根型颈椎病58例，29例采用针刺疗法，29例针刺加以服用独活寄生汤，治疗后2组患者血浆P物质及TNF-α浓度均明显降低，联合应用效果更明显，总有效率为96.43%，单纯针刺疗法总有效率为88.89%。李昭凯等[30]应用独活寄生汤治疗神经根型颈椎病70例，分为口服甲钴胺片组及服用独活寄生汤组，2组均给予理疗，结果治疗后服用汤药90.72%有效，中医症候积分下降更明显，口服甲钴胺片72.47%有效。
　　2.7  腰椎间盘突出症
　　吴宗英[31]治疗腰椎间盘突出症105例，52例予常规牵引配合中医骨伤手法按摩治疗，53例予常规治疗联合独活寄生汤加减治疗。结果联合治疗VAS疼痛评分及TNF-α、IL-1水平较常规治疗显著降低，腰椎JOA评分增加明显，外用法有效率为80.8%，外用联合内服法有效率达92.4%。孙鹏等[32]治疗腰椎间盘突出症70例，口服双氯芬酸钠缓释片治疗与独活寄生汤配合电针治疗对比，结果独活寄生汤配合电针组VAS评分、简式McGill评分、JOA评分、腰椎活动度及炎症因子水平均优于西药组，总有效率为94.29%，高于西药组的77.14%。
　　2.8  椎间盘源性腰痛
　　唐广军等[33]用独活寄生汤联合经皮穿刺低温等离子髓核成形术治疗椎间盘源性腰痛，随机分组治疗后发现，术后常规治疗总有效率为71.43%，常规治疗配合独活寄生汤总有效率为92.86%，且JOA评分显著低于常规治疗。王晓东[34]在应用独活寄生汤治疗椎间盘源性腰痛时，仅采用针灸治疗总有效率为70.0%，在此基础上予独活寄生汤加减联合熏洗治疗，总有效率可达93.3%，同时患者的痛感缓解、腰椎功能改善、VAS评分降低及JOA评分增加程度更明显。
　　2.9  糖尿病周围神经病变
　　周蒨等[35]将90例糖尿病周围神经病变患者随机分3组，分别为对照1组口服依帕司他片、对照2组加减独活寄生汤熏蒸、治疗组独活寄生汤熏蒸联合依帕司他口服，治疗后对比，治疗组胫前神经、腓总神经的运动和感觉神经传导速度提高程度均高于对照组，总有效率（90.0%）也分别高于对照1组（40.0%）及2组（56.7%）。崔杰等[36]治疗糖尿病周围神经病变128例（独活寄生汤口服62例、独活寄生汤熏蒸66例），临床症状积分降低的有效率分别为口服组83.9%、熏蒸组86.4%。
　　2.10  癌症骨转移
　　吴衍伟等[37]治疗乳腺癌骨转移50例，其中25例采用吉西他滨加唑来膦酸治疗，另25例西药联合治疗加独活寄生汤治疗。治疗前后对比发现，中西医结合治疗SF-36评分优于西药联合治疗，且骨相关事件（SREs）发生率也更低;CA153、CA125、CEA、铁蛋白浓度及骨保护素、核因子-κB受体活化因子配体改变幅度均较西药联合组更明显。黄海福[38]以唑来膦酸联合独活寄生汤治疗乳腺癌骨转移，疾病进展时间结果、卡氏评分结果及SREs发生率均优于单纯使用唑来膦酸。王志光等[39]用独活寄生汤治疗肺癌溶骨性骨转移放疗61例，对照组予放疗联合唑来膦酸治疗，治疗组在此基础上予独活寄生汤治疗，结果治疗组SREs发生率低于对照组，治疗组较对照组能明显延迟出现新骨转移灶的时间。 　　3  小结
　　独活寄生汤药理学研究不仅从现代研究角度证实了独活寄生汤的抗炎、抑制软骨细胞凋亡、促进软骨细胞再生作用，还发现其能抗氧化、抗肿瘤等，但对其作用机制的研究尚不足，为进一步阐明独活寄生汤的作用机制，仍需加强对其药理作用的进一步挖掘，为独活寄生汤的临床应用提供依据。通过对独活寄生汤临床应用研究进展相关文献梳理发现，独活寄生汤在改善患者症状等方面均具有明显疗效，独活寄生汤的应用已不限于风湿免疫科、骨科等疾病，还可用于内分泌科、肿瘤科等相关疾病，但目前对于本方治疗其他疾病的临床应用报道不多，因此，深入研究其潛在的应用仍是今后的重点。
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　　（收稿日期：2018-08-07）
　　（修回日期：2018-09-06;编辑：向宇雁）
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