益肾化瘀汤联合中药免疫抑制剂治疗慢性肾炎患者及对尿蛋白、肾纤维化的影响

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　　摘要 目的：探討益肾化瘀汤联合中药免疫抑制剂治疗慢性肾炎患者的临床疗效及对尿蛋白、肾纤维化的影响。方法：选取2016年1月至2017年12月周口市中医院收治的慢性肾炎患者78例作为研究对象，采用随机数字表分组法分为对照组和观察组，每组39例。对照组采取低蛋白、低盐摄入、西药抗水肿、抗血小板、降脂、降压等对症治疗;观察组在对照组基础上给予益肾化瘀汤联合雷公藤多苷片治疗。比较2组治疗前后尿蛋白定量、血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、层粘连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原肽（PC-Ⅲ）、Ⅳ型胶原（Col-Ⅳ）、组织金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）、临床疗效及不良反应。结果：观察组总有效率（94.87%）明显高于对照组（79.49%），差异有统计学意义（P<0.05）;治疗前，2组尿蛋白定量、Scr、BUN、LN、PC-Ⅲ、Col-Ⅳ及TIMP-1水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;与治疗前比较，2组治疗后尿蛋白定量、Scr、BUN、LN、PC-Ⅲ、Col-Ⅳ及TIMP-1水平均显著降低，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组治疗后尿蛋白定量、Scr、BUN、LN、PC-Ⅲ、Col-Ⅳ及TIMP-1水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;2组临床不良反应比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：益肾化瘀汤联合中药免疫抑制剂可显著降低慢性肾炎患者尿蛋白量、改善肾功能、降低血清中LN、PC-Ⅲ、Col-Ⅳ及TIMP-1等肾纤维化指标，延缓肾纤维化的进程，临床疗效显著。
　　关键词 益肾化瘀汤;中药;免疫抑制剂;雷公藤多苷;慢性肾炎;尿蛋白;肾纤维化;临床疗效
　　Abstract Objective：To investigate the clinical efficacy of Yishen Huayu Decoction combined with traditional Chinese medicine immunosuppressant in treating chronic nephritis and its effects on urinary protein and renal fibrosis. Methods：A total of 78 patients with chronic nephritis admitted to Zhoukou Hospital of Traditional Chinese Medicine from January 2016 to December 2017 were selected as the research subjects. The patients were divided into the control group and the observation group by random number table grouping method with 39 patients in each group. The control group received low protein， low salt intake， western medicine anti edema， anti platelet， lipid-lowering， and other symptomatic treatment. The observation group was treated with Yishen Huayu Decoction plus tripterygium glycosides tablets on the basis of the control group. Urine protein quantitation， serum creatinine （Scr）， blood urea nitrogen （BUN）， laminin （LN）， procollagen peptide-III （PC-III）， collagen-IV （Col-IV）， tissue inhibitor of metalloproteinase-1 （TIMP-1）， clinical efficacy and adverse reactions were compared between the two groups before and after treatment. Results：The total effective rate of the observation group （94.87%） was significantly higher than that of the control group （79.49%）， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in urine protein quantitation， Scr， BUN， LN， PC-III， Col-IV and TIMP-1 levels between the two groups before treatment （P>0.05）. Urinary protein quantification， Scr， BUN， LN， PC-III， Col-IV and TIMP-1 levels in the two groups were significantly decreased after treatment （P<0.05）. The levels of urine protein， Scr， BUN， LN， PC-III， Col-IV and TIMP-1 in the observation group were significantly lower than those in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in clinical adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion：Yishen Huayu Decoction combined with traditional Chinese medicine immunosuppressant can significantly reduce the amount of urine protein in patients with chronic nephritis， improve renal function index， reduce the serum LN， PC-III， Col-IV and TIMP-1 renal fibrosis indexes， delay the process of renal fibrosis. The clinical effect is significant， and can be further applied. 　　Key Words Yishen Huayu Decoction; Chinese medicine; Immunosuppressive agents; Tripterygium wilfordii glycosides; Chronic glomerulonephritis; Urinary protein; Renal fibrosis; Clinical efficacy
　　中图分类号：R289.4;R593文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.06.032
　　慢性肾小球肾炎（Chronic Glomerulonephritis，CGN）又称慢性肾炎，是一种起病缓慢、病程迁延、发病形式多样、临床以血尿、蛋白尿、水肿等为主要表现，并伴有不同程度的肾功能不全，最终可导致慢性肾衰竭的一种慢性进展性疾病[1]。据最新调查数据显示，我国40岁以上人群CGN的发病率接近10%，且近年来呈现出不断上升的趋势，CGN已引起了临床的普遍重视[2]。研究显示，尿红细胞、尿蛋白、肾性高血压、水肿等均是导致肾损伤的重要因素，而且迁延日久可造成不同程度的肾纤维化，最终导致肾衰竭[3-4]。目前，虽然西医通过降脂、抗水肿、控制血压等治疗方式可达到减低尿蛋白、改善肾功能的目的，但长期用药存在较大的不良反应。近年来，随着中医在减低CGN患者尿蛋白、改善肾功能以及延缓肾纤维化方面取得的长足进步，中医药治疗已成为临床治疗CGN的重要手段之一[5]。我院自2016年1月以来，应用益肾化瘀汤联合雷公藤多苷片治疗CGN并取得显著疗效。现报道如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料 选取2016年1月至2017年12月周口市中医院肾病科收治的慢性肾炎患者78例作为研究对象，采用随机数字表分组法将患者分为对照组和观察组，每组39例。对照组中男21例，女18例;年龄37～66岁，平均年龄（43.74±5.48）岁;病程3～12个月，平均病程（6.45±1.43）个月;观察组中男22例，女17例;年龄36～66岁，平均年龄（44.34±5.63）岁;病程3～13个月，平均病程（6.75±1.47）个月;2组性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具可比性。
　　本研究经我院伦理会批准同意（伦理审批号：1633025），患者及家属均知情并签署书面同意书。
　　1.2 诊断标准 西医诊断符合慢性肾疾病相关诊断标准：患者病情起病缓慢、病情迁延，伴有血尿、蛋白尿、高血压、水肿等一种或多种症状，病程中由于感染等外因偶有肾炎急性发作[6];中医证候诊断符合《中药新药临床研究指导原则》中脾肾气虚证及血瘀证相关中医辨证诊断标准[7]：脾肾气虚主证：腰脊酸痛、倦怠乏力、膀胀或纳少，或水肿;次证：尿频、大便溏、苔白、脉细。血瘀主证：面色昏暗或黛黑、腰痛、舌色有瘀点瘀斑、舌苔有齿痕;次证：脉细、肢体麻木、肌肤甲错。其中脾肾气虚证及血瘀证主证中倦怠乏力必备，其余至少各具备1项，次证中具备1项即可确诊。
　　1.3 纳入标准 符合西医及中医证候诊断标准，年龄>18岁，血肌酐（Serum Creatinine，Scr）<133 μmol/L，肌酐清除率（Creatinine Clearance Rate，Ccr）>80 mL/min，24 h尿蛋白定量>500 mg，肾纤维化指标异常，有独立行为能力。
　　1.4 排除标准 急性肾炎及其他继发性肾病，合并慢性心肺疾病、肝脏疾病等造成的纤维化指标异常，恶性肿瘤，其他严重疾病，精神疾病，相关药物过敏，妊娠及哺乳期妇女。
　　1.5 脱落与剔除标准 中途退出治疗者，失访或者死亡病例。
　　1.6 治疗方法 对照组患者采取控制饮食每日蛋白摄入量不能超过40 g;高血压患者每日摄盐量不超过6 g，采用长效钙通道阻滞剂（Calcium Channel Blockers，CCB）或者血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（Angiotonin Ⅱ Receptor Blocker，ARB）控制血压;水肿严重者给予利尿剂治疗;此外，给予降脂及抗血小板聚集等相应对症治疗，治疗期间调节情志、适当锻炼、注意休息。治疗过程避免使用氨基糖苷类抗生素、非甾体抗炎药以及造影剂等易加重肾损害的药物。观察组在对照组基础上给予益肾化瘀汤+雷公藤多苷片治疗。益肾化瘀汤：黄芪、熟地黄、党参片、丹参及益智仁各15 g，白花蛇舌草、当归、莪术、芡实、白术、金樱子各10 g。随证加减：血尿重者加白茅根及小蓟各10 g，腰痛严重者加菟丝子及桑寄生各10 g，水肿重者加车前子及金钱草各10 g，热毒明显者加金银花及连翘各10 g。以上诸药常规开水煎至300～350 mL，分早晚2次服用，每日1剂;雷公藤多苷片（浙江得恩德制药有限公司，国药准字Z33020422），饭后服用，1～1.5 mg/（kg·d），3次/d。2组治疗时间均为3个月。
　　1.7 观察指标 比较2组治疗前后：1）24 h尿蛋白定量、血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）情况;2）层粘连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原肽（PC-Ⅲ）、Ⅳ型胶原（Col-Ⅳ）、组织金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）;3）临床疗效;4）不良反应。采用Rayto Chemray240全自动生化分析仪器对24 h尿蛋白定量、Scr及BUN进行分析;采用放射免疫法测定血清PC-Ⅲ及Col-Ⅳ水平，采用酶联免疫吸附试验法（ELISA）测定血清LN、TIMP-1水平，本次檢测所有试剂及酶联免疫吸附试验（ELISA）试剂盒均来自默沙克生物，操作步骤严格按照说明书进行。
　　1.8 疗效判定标准 参照《中药新药临床研究指导原则》进行疗效评价[7]。治愈：治疗后中医证候基本消失，证候积分减少95%以上，尿常规检查结果尿蛋白为阴性，或24 h尿蛋白定量低于0.15 g;显效：中医证候有明显改善，证候积分减少70%～95%，尿常规检查结果尿蛋白减少2‘+’以上，或24 h尿蛋白定量减少大于40%;好转：中医证候有改善，证候积分减少30%～70%，尿常规检查结果尿蛋白减少1‘+’以上，或24 h尿蛋白定量减少20%～40%;无效：治疗后不符合以上情况，或病情加重。总有效率=治愈例数+显效例数+好转例数/总例数×100%。
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