阿司匹林联合地屈孕酮用于习惯性流产的作用研究

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　　【摘 要】  目的 ： 研究阿司匹林联合地屈孕酮用于习惯性流产的作用。方法 ： 将本院妇产科收治的96例习惯性流产患者随机划分成对照组和治疗组，每组均48例。对照组应用阿司匹林治疗，治疗组在对照组基础上联合地屈孕酮治疗。对比两组妊娠结局、凝血功能、不良反应发生率。结果 ： 治疗后，治疗组活产率95.83%较对照组的81.25%高（P<0.05）;两组凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白原（FIB）均优于治疗前（P<0.05），且治疗组均优于对照组（P<0.05）;治疗组不良反应发生率6.25%较对照组的20.83%低（P<0.05）。结论 ： 对习惯性流产患者实施阿司匹林联合地屈孕酮治疗，可明显提高患者活产率，改善其凝血功能，且用药安全性较高。
　　【关键词】  阿司匹林;地屈孕酮;习惯性流产
　　  医学上将连续3次或超过3次的自然流产现象称为习惯性流产。该疾病属于妇产科常见病，以阴道出血、下腹痛为主要症状表现。当患者流产次数过多时，极有可能引起不孕，从而给患者及其家庭造成极大的影响。相关研究表明[1]，多数习惯性流产患者患病前出现血栓致子宫动脉血流异常，从而造成不良妊娠结局。而临床应用阿司匹林等抗凝药物，通过增加子宫动脉血流，可起到一定的治疗效果。地屈孕酮作为一种妇科常用药，经研究证实具有维持女性早期妊娠的作用[2]。本研究试将阿司匹林联合地屈孕酮的用药方案用于习惯性流产治疗中，对其治疗效果进行观察，现报道如下。
　　 1 资料与方法
　　1.1 一般資料
　　研究对象为本院2017年5月至2018年3月妇产科诊断为习惯性流产的96例患者，随机划分成两组，对照组与治疗组各48例。对照组年龄22～41岁，平均（31.48±7.21）岁;既往流产次数3～5次，平均（4.22±0.64）次。治疗组年龄23～39岁，平均（30.92±7.03）岁;既往流产次数3～6次，平均（4.36±0.71）次。比较两组年龄、既往流产次数等基线资料，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
　　1.2 方法
　　两组均于妊娠开始后进行治疗，早孕期遵医嘱服用叶酸片（生产厂商：江西制药有限责任公司，生产批号：20160706），400μg/次，每日1次。在此基 础上对照组应用阿司匹林（生产厂商：赤峰万泽药业股份有限公司，生产批号：20150421）治疗，口服给药，75mg/次，每日1次，待抗心磷脂抗体转为阴性后停药， 持续用药2个月。治疗组在对照组基础上配合地屈孕酮（生产厂商：Abbott Biologicals B.V，生产批号：20170424）治疗，地屈孕酮口服给药，10mg/次， 每日2次，持续治疗2个月。
　　1.3 观察指标
　　1）对两组进行为期1年的跟踪随访，了解其妊娠结局，并统计活产情况（足月分娩、早产）。2）采用美国贝克曼库尔特公司生产的ACL7000全自动凝血分析仪、ELISA法检测两组患者凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白原（FIB）。3）观察两组用药期间有无发生不良反应，并统计其不良反应发生率。
　　1.4 统计学方法
　　应用SPSS 18.0软件处理数据，计量资料用（  ±s ）描述，以t检验;计数资料用%描述，以χ2检验，当P<0.05时，差异具有统计学意义。
　　 2 结果
　　2.1 比较妊娠结局
　　治疗组活产率95.83%高于对照组的81.25%（P<0.05）。详见表1。
　　2.2 比较凝血功能
　　两组治疗前APTT、FIB等凝血功能指标比较无显著差异（P>0.05）;治疗后两组APTT、FIB测定值均有改善（P<0.05），且治疗组改善情况优于对照组（P<0.05）。详见表2。
　　2.3 比较不良反应发生率
　　治疗组不良反应发生率6.25%明显低于对照组的20.83%（P<0.05）。详见表3。
　　 3 讨论
　　习惯性流产患者通常伴有凝血功能异常，多认为与胎盘微血栓形成有一定关联。由于受到微血栓影响，胎盘内血氧供应不足，容易造成胚胎流失，如此状况长期未能得到改善，则将引起习惯性流产[3]。因此，治疗习惯性流产的关键在于改善凝血功能、抑制微血栓形成。阿司匹林是目前抗血栓治 疗的常用药，可有效降低血小板聚集率，明显改善胚胎微循环，且对子宫血栓形成能起到积极的预防作用。同时，其在机体内代谢后所生成的酸性产物有利于胚胎着床[4]。然而经长期研究表明[5]，单一应用阿司匹林可降低流产发生的几率，但无法从根本上解决流产问题。因此，临床建议在服用阿司匹林基础上联合其他药物进行治疗。
　　近年来，有研究发现[6]，与正常人相比，内源性孕酮分泌不足的患者流产的危险系数更高。而通过采取补充外源性孕激素的方式，使机体内孕激素维持在正常水平，有助于降低流产发生的风险。地屈孕酮作为一种口服孕激素，因其具有较高的生物效能及受体结合率，不存在雄或雌激素活性，故被广泛应用于临床治疗中。此药物可下调催产素受体水平，减低前列腺素的生成量，有效抑制宫缩，从而可大大提高胚胎着床率;同时其可促进一氧化氮释放，诱导血管扩张，改善局部血液循环。此外，它还能通过下调免疫调节因子水平，阻滞T淋巴细胞介导的母体免疫排斥，使妊娠得以有效维持，从而达到保胎的目的[7]。在本研究中，治疗组活产率95.83%与对照组的81.25%相比较高;治疗后两组APTT、FIB测定值与治疗前相比均有改善，且治疗组与对照组相比 均较优。表明采用阿司匹林与地屈孕酮联合治疗方案，可有效改善习惯性流产患者妊娠结局及凝血功能，且不良反应发生率较低。
　　综上所述，在习惯性流产患者治疗中应用阿司匹林与地屈孕酮联合用药方案，可大大降低患者流产的风险，有效改善患者凝血功能，且副作用较少。
　　参考文献
　　[1]  蒋莉，黄文雁.阿司匹林联合低分子量肝素钙及地屈孕酮对习惯性流产患者妊娠结局的影响[J].医学理论与实践，2018，31（21）：92-93.
　　[2] 李燕，杨君.地屈孕酮治疗习惯性流产孕妇的临床疗效及妊娠结局的影响[J].北方药学，2017，14（05）：93-94.
　　[3] 肖黎明.小剂量阿司匹林联合肝素与地屈孕酮片治疗复发性流产的疗效观察[J].临床医药文献电子杂志，2017，04（75）：14808-14809.
　　[4] 傅秀华，刘林丽，林舟，等.小剂量阿司匹林在不明原因习惯性流产中的应用[J].中国现代医生，2016，54（28）：63-65.
　　[5] 刘洪珍.习惯性流产患者接受阿司匹林联合地屈孕酮治疗的临床效果[J].中国处方药，2017，15（09）：6-7.
　　[6] 张霞.地屈孕酮治疗习惯性流产孕妇对妊娠结局的改善效果观察[J].现代医用影像学，2018，27（01）：331-332.
　　[7]  汤媛丽.小剂量阿司匹林联合肝素与地屈孕酮片治疗复发性流产效果观察[J].河南医学研究，2016，25（08）：1510-1511.
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