甘草联用辛伐他汀与单用药治疗小鼠脂肪肝的对比实验研究
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【摘要】目的：研究且对比甘草联用辛伐他汀与单用药治疗小鼠脂肪肝的效果。方法：采用高脂饲料对小鼠进行饲养，制备小鼠脂肪肝模型。分别灌胃甘草水煎物，辛伐他汀3周后，挖眼球取血测量谷丙转氨酶（ALT）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）含量的变化。结果：与正常对照组相比较，脂肪肝模型组小鼠血清中TC、TG和ALT明显升高 （P<0.05） 。连续给药20天后， 与模型组相比甘草联用辛伐他汀组小鼠血清中TC、TG和ALT含量明显降低 （P<0.05） ， 但甘草单用药组与辛伐他汀单用药组小鼠血清中TC、TG和ALT含量未见明显降低。结论：脂肪肝患者在服用辛伐他汀时可适当服用甘草水煎物，在一定程度上可减轻脂肪肝的发展。
【关键词】甘草 辛伐他汀 脂肪肝
一、材料与方法
（1）实验动物：健康雄性小鼠60只，体重40～50g。
（2）实验药品：辛伐他汀片（商品名：舒降之），甘草水煎物。
（3）方法：雄性小鼠60只，适应性喂养1周，随机分为两组：模型组（50只）和对照组（10只）。模型组饲以高脂饲料（20%猪油、7%胆固醇、1%猪胆盐和豆油） 饲养6周。对照组饲基础饲料，自由进水。标本的制备：模型组和对照组各10只，禁食12h，眼静脉取血分离血清，低温保存。检测血清中谷丙转氨酶（ALT）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）三项生化指标。
（4）治疗实验：剩余40只模型小鼠随机分为4组，每组10只：第一组：每日喂养基础饲料，同时根据人与动物的计量换算，并给予甘草水煎物5ml灌胃给药，每日一次。第二组：每日喂养基础饲料，同样根据人与动物的计量换算，并给予小鼠辛伐他汀10mg/kg，兑生理盐水共5ml，灌胃给药，每日一次。第三组：每日喂养基础饲料，同时根据人与动物的计量换算，并给予甘草水煎物一定比例联用辛伐他丁10mg/kg共5ml，灌胃给药，每日一次。第四组：每日喂养基础饲料，同时根据人与动物的计量换算，只给予生理盐水5ml，灌胃给药，每日一次。
治疗试验共20天，在第21天，取血和检测指标及方法同前。
（5）数据处理：试验数据采用SPSS20.0软件单因素方差 （ANOVA）进行分析，实验结果用平均值±标准差（Mean±SD）表示。
二、结果
与对照组相比，脂肪肝模型组小鼠血清中TC、TG和ALT含量明显升高（P<0.05）。连续给药20天后， 与模型组相比甘草联用辛伐他汀组小鼠血清中TC、TG和ALT含量明显降低（P<0.05）， 但甘草单用药组与辛伐他汀单用药组小鼠血清中TC、TG和ALT含量未见明显降低。
三、讨论
脂肪肝是肝细胞摄取的脂肪含量升高而氧化分解减少所引起的肝细胞中积累脂肪过度的病理状态，通常可分为酒精性脂肪性肝病（Alcoholic fatty liver disease，AFLD）和非酒精性脂肪性肝病（Non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）。非酒精性脂肪肝是一种无过量饮酒史，而因肝实质细胞脂肪贮积和脂肪变性为特征的临床病理综合征。近年来，随着人们生活水平及饮食结构的改变，脂肪肝的发病率明显升高。研究表明，脂肪肝患者不但患冠心病、血脂异常、高血压、糖尿病、心脑血管疾病的几率大于正常人，而且可能逐渐发展为肝纤维化、肝硬化、肝癌、肝衰竭。因此，早期认识并防治脂肪肝对阻止慢性肝病和相关疾病的产生与发展具有重大意义。据资料显示，辛伐他汀不但可降低血清中TG、TC的含量而且能使组织脂质过氧化水平和肝内脂质含量降低。甘草及其有效成分（甘草黄酮类化合物和甘草酸类化合物）通过其抗氧化作用、活化过氧化物酶体增殖子激活型受体，抑制蛋白酪氨酸磷酸酶1B或Ι型11β-羟基甾体脱氢酶或1型大麻素受体，上调与脂肪酸β-氧化有关的基因表达，下调与脂肪生成有关的基因表达，解除胰岛素抵抗和改善脂代谢、糖代谢紊乱，产生抗脂肪肝作用。本研究通過对比甘草联合辛伐他汀与单用药灌胃处理脂肪肝小鼠，观察两种药物在联用和单用时对小鼠脂肪肝的影响。实验结果显示，甘草、辛伐他汀都对脂肪肝有一定的治疗效果。但两者并用时疗效最佳。因此，脂肪肝患者在服用辛伐他汀时可适当服用甘草水煎物，在一定程度上可减轻脂肪肝的发展。甘草为一种常见中药，有很大的药用价值，甘草治疗其他疾病的效果还有待通过实验进一步研究。
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基金项目：长医教[2018]77号-251。
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