HER-2对乳腺癌的预后评估价值及展望

来源:用户上传      作者: 王晓东

　　【中图分类号】R737.8【文献标识码】B【文章编号】1008-6455（2011）08-0405-01
　　乳腺癌临床上标准的预后因子主要还是一些病理学因子，如腋淋巴结转移情况、肿瘤大小、组织学分级和组织学亚型等。但在乳腺癌预后的研究中发现，目前的乳腺癌临床预后因子对乳腺癌预后的判断还存在缺陷，例如，临床上认为腋淋巴结阴性的乳腺癌较腋淋巴结阳性者预后好，但却仍有1/3的腋淋巴结阴性的患者发生远处转移而预后不佳。这主要是因为临床预后因子不能从肿瘤的生物学行为和特征上对乳腺癌的预后进行判断。如果能将临床预后因子和生物学预后因子结合，就有可能对乳腺癌患者进行更好的预后判断，从而能选择性的、有针对性的对预后不良乳腺癌患者进行系统性的治疗，提高乳腺癌患者的长期生存率。因而，生物学预后因子的研究一直引起人们的兴趣。其中，HER-2基因的高表达在乳腺癌预后判断中的作用引起了广泛的关注。
　　1987年slamon等发表了一篇十分重要的文章，通过多因素分析发现，HER-2基因的扩增能独立的预测腋淋巴结阴性的乳腺癌患者的总体生存率和无瘤生存率。此后，大量的临床多因素分析研究也肯定了HER-2基因的扩增和过度表达在腋淋巴结阳性的乳腺癌中亦有十分重要的预测价值。HER-2过度表达的乳腺癌多数有早期复发和远处转移倾向，预后不良，其预后判断价值与临床上经典的腋淋巴结转移的预后价值有同等重要的地位。Scorilas 等的研究亦发现，不论是腋淋巴结阴性还是阳性的乳腺癌患者，HER-2的过度表达均预示总体生存率低下，预后不佳。
　　Jukkola等对650例乳腺癌患者进行HER-2的表达与预后关系进行研究发生，HER-2的过度表达与腑淋巴结阳性、肿瘤直径大于3cm、组织学低分化、ER（雌激素受体）和PR（孕激素受体）阴性以及总体生存率低等因素密切相关。在转移性乳腺癌患者中，与HER-2阴性患者相比，HER-2阳性患者的无瘤生存率明显降低。［1］
　　Ferrero-Pous等在488例原发性乳腺癌的长期（10年）的随访中，将乳腺癌患者的预后情况与生物学因子及辅助性治疗进行相关性分析研究，发现HER-2的过度表达与ER阴性、PR阴性、组织学低分化等因素密切相关。多因素分析显示，在此组患者中，HER-2过度表达者的总体生存率和无转移生存率均明显偏低。［2］
　　最近，Pawlowski等通过real time RT-PCR检测乳腺癌的HER-2mRNA表达的研究发现，HER-2基因mRNA过度表达的乳腺癌预后不良，但同时亦发现HER-2基因mRNA表达不足的乳腺癌预后亦不佳，这和早年Reeves和Robertson等通过放射免疫化学的方法检测乳腺癌细胞中HER-2蛋白的表达的研究结果相似。Chong等通过对乳腺癌的HER-2基因扩增和HER-2蛋白的表达的研究发现，相对于正常的乳腺组织HER-2的表达水平来说，约15%的乳腺癌不能检测到明显的HER-2蛋白的过度表达，而另外的85%有不同程度的HER-2蛋白过度表达，其中25%的乳腺癌HER-2有极高程度的表达并伴HER-2基因的扩增，其余60%左右的乳腺癌HER-2蛋白仅有中等程度表达，但明显较极高表达组低。在这些乳腺癌患者中，预后不佳有两个峰值的分布，HER-2级高程度的表达组和不表达组相对中等表达组预后明显不佳。这种现象可能与HER-2阴性乳腺癌中其他决定乳腺癌恶性表型的生物学因子的作用有关，其机制有待进一步研究明确。
　　目前，学术界对HER-2过度表达在腋淋巴结阳性的乳腺癌中的预后价值意见较统一，但在腋淋巴结阴性的乳腺癌中，HER-2的预测价值尚有分歧。部分学者认为，HER-2在腋淋巴结阴性乳腺癌中预后价值不大，但这可能与这些研究的病例数较少，HER-2阳性率较低以及HER-2检测方法和阳性界值规定的差异有关。由于目前乳腺癌诊断水平的提高，早期乳腺癌的发现率亦明显提高，在临床治疗中发现越来越多的腋淋巴结阴性的乳腺癌患者和乳腺导管原位癌，因此，有必要进一步进行研究，以明确HER-2在腋淋巴结阴性的乳腺癌中的预后价值，从而能对部分预后不佳的腋淋巴结阴性的乳腺癌患者进行系统性的辅助治疗，进一步提高早期乳腺癌的生存率。同时，保留乳房手术目前被广泛应用于早期乳腺癌，而在粉刺型和组织学分化较差的DCIS（ductal carcinoma in situ 导管内癌）中，HER-2基因的扩增和表达却又十分多见。因而，HER-2在DCIS的预后判断中的意义有待进一步研究以明确之，这将有助于对乳腺导管原位癌采取最佳期的治疗方案。
　　目前，大量的资料表明，HER-2在乳腺癌发生、发展和转移等过程中有重要作用。在临床应用中，HER-2基因的表达是一个十分重要的乳腺癌临床预后和预测指标，而且，针对HER-2的肿瘤特异性治疗在乳腺癌冶疗中也取得了巨大的进展，成为乳腺癌综合性治疗的重要组成部分。在乳腺癌的临床冶疗和基础研究中，HER-2已成为一个不容忽视的重要生物学指标之一。
　　虽然在HER-2的研究和应用中还存在一些问题，但随着HER-2检测的标准经和进一步研究的开展，有关HER-2的价值将有越来越多一致的意见，HER-2必然在乳腺癌的预防和治疗中起十分重要的作用。
　　参考文献
　　［1］ Jukkoia A,bioigu R,soini Y,et al. c-erb-2positivity is a factor for poor prognoisi in breast cancer and poor response to hormonal or chemotherapy treatment in advanced disease. Eur J cancer,2001,37:347～354
　　［2］ Ferrero-pous M,Hacene K,Bouchet C,et al.Reiationship between c-erbB-2 and other tumor characteristics in breast cancer prognosis.Clin Cancer Res,2000,6:4745～4754

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