乙肝病毒感染对ANA检测结果的影响及临床意义

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　　【摘要】 目的 研究抗核抗体(ANA)在慢性乙型肝炎中的表达情况,并探讨其与慢性乙型肝炎误诊的关系及降低误诊发生的措施。方法 检测614例乙型肝炎患者血清中ANA滴度,生化指标丙氨酸转移酶(ALT)和天冬氨酸转移酶(AST),及乙肝病毒标志物,即乙肝表面抗原(
　　HBsAg),乙肝表面抗体(HBsAb),乙肝e抗体(HBeAb),乙肝核心抗体(HBcAb),乙肝e抗原(HBeAg)。比较乙肝活动组与非活动组的ANA阳性率,ANA阳性组与ANA阴性组间各乙肝检测项目的阳性率,对ANA与各乙肝项目间进行关联分析,比较肝功能正常组与肝功能异常组间ANA的检测结果。结果 乙肝活动组ANA阳性率高于非活动组(P<0.001);肝功能正常组与异常组间ANA检测结果差异无统计学意义(P>0.05);ANA阳性组的HBeAg,ALT和AST阳性率均高于阴性组(P<0.001),ANA阴性组的HBsAb和HBeAb阳性率均高于阳性组(P<0.001);ANA与HBeAg间存在正相关(P<0.05)。结论 慢性乙型肝炎出现ANA阳性可能由肝细胞损伤致细胞内成分释放入血引起,临床工作中结合生化检查,病史,临床表现及其他辅助手段可提高诊断准确率,减少误诊的发生。
　　【关键词】抗体,抗核;肝炎,乙型,慢性;误诊
　　
　　The function and clinical significance of hepatitis B virus infection on ANA test results
　　
　　SONG Ze-rong,PAN Yun-feng,GUO Xin,et al.Department of Rheumatology and Immunology,the Third affiliated Hospital of Sun Yat-sen University,Guangzhou 510630,China
　　【Abstract】 Objective The expression of ANA in the chronic HBV,then exploreits relationship with misdiagnosis of chronic HBV and the methods to reduce misdiagnosis.Methods To detect the titer of ANA and the concentration of ALT and AST were detected in 614 HBV patients’s serum.In these patients,the HBV markers were also detected,including HBsAg,HBsAb,HBeAb,HBcAb and HBeAg.The positive rate of ANA was compared in HBV activity group with non-active group,and compared the positive rate of such HBV inspective items in ANA positive group with the ANA negative group,conducted the correlation analysis of ANA andHBV inspective items,then compare the ANA test results of the normal liver function group with the abnormal liver function group.Results The positive rate of ANA was higher in the HBV activity group compare to the non-active group(P<0.001);there was no difference of the positive rate of ANA in normal liver function group and abnormal liver function group(P>0.05);the positive rates of HBsAb and HBeAb were higher in the ANA positive group compare to the ANA negative group(P<0.001);there is positive correlation between ANA and HBeAg(P<0.05).Conclusion The damage of liver cells cause the cell components release into blood,it may lead to the positive of ANA in chronic HBV.In clinical,to combine biochemical tests,history,clinical manifestation and others supplementary means can increase the diagnostic accuracy and reduce misdiagnosis.
　　【Key words】
　　Anti-nuclearantibodies;Chronic hepatitisB;Misdiagnosis
　　
　　乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染是一个重要 的全球公共卫生问题,而我国是乙型肝炎的高度流行地区。慢性乙型肝炎是由乙型肝炎病毒引起,目前认为肝脏组织损伤是由机体的免疫应答所致,乙型肝炎病毒可引起一系列的自身免疫现象。慢性感染的患者,由于病毒抗原持续存在,循环内免疫复合物不断形成,沉积于器官小血管和毛细血管壁,并固定和激活补体,吸引炎症细胞的趋化,导致关节、皮肤等损害,表现为关节炎、关节痛、皮肤红斑等,形成乙肝肝外表现[1]。近些年来,研究发现乙肝患者血中除检测到一些特异性抗体以外,还可检测到某些非特异性抗体,其中最常见的一种自身抗体是抗核抗体[2]。ANA在某些风湿免疫性疾病中具有高敏感性,但特异性较差,是风湿科疾病诊断的筛查性检查项目。临床上常可见到乙肝患者表现有关节痛、红斑及ANA检测阳性,临床医师易将这部分患者误诊为风湿病或其他自身免疫病。为研究乙肝病毒感染对ANA检测结果的影响及临床意义,我们检测了乙肝患者血清中ANA,乙肝病毒标志物,和二项生化指标(ALT和AST)水平,从而进一步分析ANA与乙肝常规检查项目间的关系。现报告如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料 随机选择2006年12月至2010年1月我院住院诊断为慢性乙型肝炎患者614例,其中男487例,女127例,年龄2~78岁,平均(36.68±12.49)岁,所有患者均符合2000年9月西安会议病毒性肝炎防治方案规定的诊断标准[2],并无合并其他系统疾病。
　　1.2 方法 所有受试对象均采清晨空腹静脉血。

　　1.2.1 ANA 欧蒙(杭州)医学实验诊断有限公司提供的抗核抗体IgG检测试剂盒(间接免疫荧光法)。
　　1.2.2 生化指标检测 四川迈克生物科技股份有限公司提供的丙氨酸氨基转移酶测定试剂盒(IFCC法)和门冬氨酸氨基转移酶测定试剂盒(IFCC法)分别检测丙氨酸转移酶(ALT)和天冬氨酸转移酶(AST),严格按照说明书操作。分别以ALT>35 U/L和AST>40 U/L为阳性。
　　1.2.3 乙肝病毒标志物 中山生物工程有限公司提供的乙型肝炎病毒表面抗原诊断试剂盒、乙型肝炎病毒表面抗体诊断试剂盒、乙型肝炎病毒e抗体诊断试剂盒和乙型肝炎病毒核心抗体诊断试剂盒,沈阳惠民生物工程有限公司提供的乙型肝炎病毒e抗原诊断试剂盒,采用双抗体夹心法原理(ELISA)分别检测乙型肝炎病毒表面抗原,表面抗体,e抗体,核心抗体,e抗原。严格按说明书操作。
　　1.2.4 依据ALT水平分组,ALT>35 U/L为乙肝活动组,ALT<35 U/L为乙肝非活动组。
　　1.3 统计学处理 计量数据用(x±s)表示,采用χ2检验。
　　2 结果
　　2.1 乙肝活动组与非活动组间ANA阳性率比较 活动组ANA阳性率为24.0%(127/529),非活动组为20.0%(17/85),两组间比较差异有统计学意义(P<0.001),即活动组ANA阳性率高于非活动组。
　　2.2 肝功能正常组与肝功能异常组间ANA检测结果的比较 两组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。
　　表1
　　
　　肝功能正常组与肝功能异常组间ANA
　　检测结果的比较(例,%)
　　组别阴性弱阳性阳性
　　肝功能正常组82.5(51/62)12.9(8/62)4.8(3/62)
　　肝功能异常组75.9(419/552)10.9(60/552)*13.2(73/552)*
　　注:与肝功能正常组比较,*P>0.05
　　2.3 AN市A阳性组与ANA阴性组间各乙肝检测项目阳性率的比较 ANA阳性组的HBeAg,ALT和AST阳性率均高于阴性组(P<0.001);ANA阴性组的HBsAb和HBeAb阳性率均高于阳性组(P<0.001)。见表2。
　　表2
　　
　　ANA阳性组与ANA阴性组间各乙肝检测项目阳性率的比较(%)
　　组别例数HBsAgHBsAbHBeAgHBeAbHBcAbALTAST
　　ANA(+)1441002.8*60.4*49.3*10088.2*83.3*
　　ANA(-)47099.14.946.560.110085.582.3
　　注:与ANA(-)组比较*P<0.001;HBsAg和HBcAb阳性率不适于做比较分析,故不对此二项进行比较
　　2.4 ANA与各乙肝检测项目间的关联分析 ANA与HBeAg间存在正相关(P<0.05),关联系数r为0.117。ANA与其他项目不相关(P>0.05)。见表3。
　　表3
　　
　　ANA与各乙肝检测项目间的关联分析
　　系数HBsAbHBeAgHBeAbALTAST
　　r值0.0390.1170.0880.0330.012
　　P值0.3230.0030.0880.4130.768
　　3 讨论
　　ANA是针对细胞核内的DNA、RNA、碱性组蛋白、非组蛋白、磷脂等各种具有抗原性的蛋白质分子及这些物质的分子复合物的一组自身抗体的总称。它可与不同来源的细胞核起反应,无器官特异性和种属特异性。ANA 在系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者血清中的滴度较高,最多见于未治疗的SLE,阳性率达80%~100%,也可见于药物性狼疮(100%)、混合性结缔组织病(100%)、全身性硬皮病(85%~95%)、多发性肌炎(30%~90%)、狼疮性肝炎(95%~100%)、原发性胆汁性肝硬化(95%~100%)。其他还见于桥本甲状腺炎等,此外一些慢性感染也可出现低滴度的ANA。有文献报道,慢性乙型肝炎患者血中除检测到一些特异性抗体以外,还可检测到某些非特异性自身抗体,包括ANA、抗线粒体抗体(anti-AMA)、抗肝特异性蛋白抗体(anti-LSP)、抗平滑肌抗体(anti-SMA)等,其中最常见的一种是抗核抗体,提示HBV感染可能导致机体自身免疫紊乱[3-5]。
　　本研究中,依据ALT异常与否分为活动期和非活动期,发现乙肝活动期ANA总体阳性率高于非活动期(P<0.001)。ALT的升高与肝细胞受损程度相一致,分析其机制可能是肝细胞损伤程度愈严重,大量细胞内成分释放入血,机体自身免疫应答产生愈多针对细胞内成分的自身抗体,如ANA。
　　肝功能正常组与异常组间ANA检测结果经比较差别无统计学意义(P>0.05)。提示自身抗体的强弱可能与肝细胞损伤无关。
　　在对ANA阳性组和阴性组间各项检测结果的阳性率的比较中,发现ANA阳性组的HBeAg,ALT和AST阳性率均高于阴性组(P<0.001);ANA阴性组的HBsAb和HBeAb阳性率均高于阳性组(P<0.001)。HBsAg和HBcAb的总阳性率均接近或达到100%,因此不做比较分析。乙肝患者体内HBeAg阳性说明病毒正处于复制期[6],ALT和AST阳性表明肝细胞损伤严重[7],因而推测在HBV复制期和肝细胞受损严重的情况下,可能细胞内成分入血诱发自身免疫应答,引起ANA滴度升高;而两乙肝标记抗体HBsAb和HBeAb阳性说明机体对HBV有免疫力,复制程度受抑制[6],ANA滴度降低亦说明此时自身免疫应答程度减轻。
　　关联性分析结果为ANA与HBeAg有正相关性(P<0.05,r=0.117),而与其他项目无相关性(P>0.05)。由于HBeAg与HBV DNA有良好的相关性,它的存在提示病毒复制活跃,而本研究发现ANA与HBeAg存在正相关,我们推测ANA可能亦与HBV DNA有关联。分析其原因可能是,乙肝患者感染HBV病毒,血清中除可检测到乙肝病毒标志物及生化异常外,由于机体的免疫应答致肝细胞损伤,细胞内成分释放,血清中形成针对该细胞内成分的自身抗体,如ANA。HBV复制愈活跃导致机体免疫应答愈强,故而自身抗体滴度增加。
　　经过以上分析可以得出,虽然在临床工作中ANA阳性常常提示风湿免疫病可能,但亦可由HBV感染引发的机体免疫应答所致。因此,乙肝感染患者出现ANA阳性可能给临床诊断造成误诊,对这种情况应先具体分析,若处于乙肝稳定期且出现ANA(+),应排除风湿病及其他自身免疫病等,若在活动期有ANA(+)则要想到乙肝患者也可有自身抗体阳性。同时,关节痛和红斑不仅仅为风湿病的表现,也可能乙肝患者的肝外表现,故对关节痛和红斑的鉴别诊断应想到乙肝病毒感染所导致的症候群。此外,常规生化检查必不可少,如ALT,AST等,同时应当结合接触史,输血史,临床表现及其他辅助检查提高诊断准确率,务必减少误诊的可能,以免给患者增加不必要的精神,生理及经济负担。
　　
　　参考文献
　　[1] 吴炜戎,周毅.乙型肝炎肝外表现二例误诊.临床误诊误治,2006,19(8):50-51.
　　[2] 中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会.病毒性肝炎防治方案.中华肝病杂志,2000,8:324-32.
　　[3] Michalska Z,Stalke P,Witczak-Malinowska K,et al.Autoimmune reactions in HBV and HCV.Med Sci Monit,2001,7:175-180.
　　[4] Squadrito G,Previti M,Lenzi M,et al.High prevalence of non-organ-specific autoantibodies in hepatitis C virus-infected cirrhotic patients from southern Italy.Dig Dis Sci,2003,48(2):349-353.
　　[5] Covini G,von Muhlen CA,Pacchetti S,et al.Diversity of antinuclear antibody responses in hepatocellular carcinoma.J Hepatol,1997,26(6):1255-1265.
　　[6] 周桂兰,刘凤莲,金凤英.HBsAb、HBeAb、HBcAb检测阳性的临床意义.中国社区医师,2006,8(23):85-86.
　　[7] 唐倩青,闫志勇,王斌.AST/ALT、HBeAg与单纯HBV感染疾病关系.临床和实验医学杂志,2007,6(3):3-4.

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