克拉霉素（奈尔）临床应用进展
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作者: 王晓燕
克拉霉素，化学名为克红霉素、甲红霉素、6－甲红霉素。商品名：克拉仙、奈尔，是半合成的红霉素衍生物。奈尔是国产克拉霉素，大量文献报道与进口克拉霉素生物等效性相同但价格便宜。此类药物改善了红霉素的药代动力学特性，提高其安全性。组织浓度高于血清浓度数倍。生物利用度50％，有效期长的血浆半衰期，特别是在扁桃体、肺脏中有较高的浓度。
近几年来越来越多的致病菌能产生β－内酰胺酶，破坏β－内酰胺类抗生素，致其治疗效果下降。大量临床资料表明克拉霉素对呼吸道感染总有效率在88.5％～97％，对儿童幽门螺旋杆菌根除率为88％，并对淋菌性和非淋菌性尿道炎、急性泌尿道生殖道炎有较好的疗效。
治疗呼吸道感染
呼吸道感染是小儿常见病、多发病，临床常用青霉素和头孢菌素类治疗，易产生耐药性，有的疗效欠佳。用奈尔治疗51例小儿患者疗效满意。其治疗方法为：奈尔口服，750mg/(kg・次)，bid。7～10天为1个疗程，通过临床观察对革兰阳性菌及阴性需氧、厌氧菌、支原体、衣原体均具有广泛的抗菌活性，口服经胃肠道快速吸收，约2小时血药浓度达峰值，半衰期长、对酸稳定、组织渗透性强，具有较强的体内抗菌活性。
文章报道对平均年龄在73.55岁的老年患者用奈尔250mg，口服，bid；并与安美定比较疗效相当，治疗后有效率为80％。对致病微生物清除率为90％和83.3％，药物不良反应分别为8.8％和12.1％，差异无显著性。对老年呼吸道感染疗效好，不良反应小，服用方便。
治疗幽门螺旋杆菌(HP)
文献报道小儿反复腹痛是幽门螺旋杆菌感染的主要原因，用克拉霉素(奈尔)、奥美拉唑、阿莫西林三联治疗儿童幽门螺旋杆菌感染。用法：奈尔250 mg，po，bid：奥美拉唑20mg，po，tid。1周为1个疗程。研究结果表明：总有效率96％，不良反应发生率7％，主要为恶心、腹部不适、纳差，但无1例影响治疗，治疗腹痛总有效率为96％。幽门螺旋杆菌根除率88％。临床研究结果应用此三联治疗儿童幽门螺旋杆菌临床效果好，幽门螺旋杆菌根除率高。文献报道对儿童相关性胃肠疾病如胃、十二指肠疾病有较好的疗效。因幽门螺旋杆菌与儿童反复腹痛有着密切的联系，近期文献报道儿童期较成人期更易获得幽门螺旋杆菌感染。大量临床研究结果证明幽门螺旋杆菌感染最佳的治疗方案是三联疗法。
幽门螺旋杆菌是慢性活动性胃炎及消化性溃疡的重要致病菌，是导致复发的主要原因，与奥美拉唑合用可以提高克拉霉素的血药浓度。短程三联疗法在新一代疗法中(克拉霉素、质子泵抑制剂、甲硝唑)应用以来，克拉霉素作为主要抗生素应用。同时国产克拉霉素(奈尔)与进口克拉霉素的抗幽门螺旋杆菌作用相仿，是抗生素中对幽门螺旋杆菌作用最强的药物之一。
文献报道对治疗慢性胃炎效果很好，临床观察16～70岁经胃经检查为病因为幽门螺旋杆菌感染的患者，用奈尔根除幽门螺旋杆菌。其方法为：奈尔500mg，bid：奥美拉唑胶囊20mg，bid：阿莫西林胶囊1.0g，bid；疗程7天。停药4周胃经复查及快速尿素酶试验阳性。幽门螺旋杆菌根除率治疗组86.54％，对照组66％，主要不良反应口干、头晕、恶心、腹泻、乏力、皮疹等。但停药后全部在1周内消失。
用于治疗慢性传播疾病
文献报道沙眼衣原体阳性者，口服奈尔250mg，bid，疗程2周，沙眼衣原体总有效率100％，对解脲支原体及人型支原体总有效率97.5％。临床疗效研究表明：奈尔为大环内酯类抗生素，疗效是红霉素的7～10倍，是强力霉素的4倍。治疗非淋菌性尿道炎总有效率97.5％，其临床疗效与阿齐霉素相似，并且便宜。
文献报道治疗急性泌尿生殖道炎的疗程不能太短，宜采用4天疗法临床疗效可达95.45％，1天疗法临床疗效可降低76％。对538例临床研究结果说明，奈尔500 mg，口服，bid，4天疗效佳。奈尔对沙眼衣原体和解脲支原体性泌尿生殖道炎的治疗宜增加时间，其有效率随疗程的增加而升高。对衣原体感染适当增加剂量，延长治疗时间。在临床观察中奈尔优于罗红霉素。奈尔对治疗急性泌尿生殖道炎具有疗好的效果。
抗菌原理
综上所述，克拉霉素(奈尔)作为半合成的红霉素的衍生物，属于新一代大环内酯类抗生素。其作用原理是通过与核糖体上的50s亚基结合阻滞转肽和移位作用，抑制细菌蛋白质的合成。从而发挥其抑菌和杀菌作用。
通过把红霉素14元环内酯上6位的羟基改为亚甲基而成。这一小小的改变使得奈尔有以下优点：①对酸稳定；②肠道反应降低；③生物利用度高；④对组织穿透力强；⑤抗菌谱广；⑥半衰期长。由于这些优点的存在。克拉霉素对酸稳定，在黏膜可获得较高的浓度，因此是对幽门螺旋杆菌作用最强的药物之一。对幽门螺旋杆菌感染引起的胃炎、消化性溃疡有较好的临床效果。由于在肺、扁桃体中的浓度高于同等剂量的红霉素。因此在临床上治疗呼吸道感染、皮肤软组织感染有较好的药动学基础。避免了红霉素在酸性环境下，大环分子发生螺环缩酮改变失去抗菌活性，避免分子内环化增加对酸的稳定性，其特点：口服吸收好，患者耐受性好；可每日2次给药：可与其他药物联合应用提高血药浓度；病人依从性好。值得临床推广。
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