子宫肌瘤患者疼痛程度与组织中神经纤维的关系研究

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　　【摘 要】目的：探讨子宫肌瘤患者疼痛程度与平滑肌瘤组织中的神经纤维密度的关系。方法：纳入2016年1月-2017年1月期间明确诊断子宫肌瘤并行子宫切除术的患者48例。其中25名盆腔疼痛程度较轻（视觉模拟评分（VAS）<5）的子宫肌瘤患者被分配到A组; 将23例盆腔疼痛明显（VAS≥5）的子宫肌瘤患者分配到B组。并将切除的子宫标本组织（子宫内膜，子宫肌层和平滑肌瘤）分别通过蛋白基因产物9.5 （PGP 9.5）和人神经丝（NF）免疫组化染色进行分析。比较两组肌瘤组织中神经纤维的数量及密度与VAS之间的关系。结果：两组患者的子宫内膜标本PGP 9.5和NF染色均未寻找到神经纤维。两组患者的子宫肌瘤和平滑肌瘤组织中神经纤维的数量差异无统计学意义（p < 0.05）。子宫肌层的神经纤维检测和平滑肌瘤组织在PGP 9.5和NF免疫组织化学染色神经纤维的数量差异有统计学意义（p < 0.05）。结论：本研究表明子宫肌瘤患者发生的盆腔疼痛程度与平滑肌瘤组织中神经纤维的数量和密度无关。
　　【关键词】：子宫平滑肌瘤;神经纤维;盆腔疼痛;VAS
　　【中图分类号】R711 【文献标识码】A 【文章编号】1672-3783（2019）06-03--01
　　介绍
　　子宫平滑肌瘤是起源于子宫平滑肌的良性单克隆肿瘤。 尽管70%的子宫平滑肌瘤无症状，但可引起痛经，月经过多，不孕，流产，骨盆压迫和疼痛。 症状取决于子宫平滑肌瘤的位置和大小，但某些情况下有所不同[1]。
　　骨盆疼痛是一种相对常见和重要的临床症状。 临床研究报道34%的子宫平滑肌瘤患者有盆腔疼痛症状[2]。 评估主观疼痛最常用的量表是“视觉模拟量表（VAS）”。 患者通过给予0到10分（即从无到严重）评分疼痛[3]。
　　子宫内膜异位和子宫平滑肌瘤是导致盆腔疼痛的常见原因。 在一些研究中，在大多数子宫内膜异位症患者中检测到子宫内膜中增加的神经纤维[4，5]。 由于子宫腺肌病和子宫平滑肌瘤被认为是由与子宫内膜异位症相同的类固醇激素控制的，因此提示增加的神经纤维可能参与子宫平滑肌瘤患者产生疼痛的机制。 迄今为止，只有两项研究调查了子宫内膜异位症，子宫腺肌病和子宫平滑肌瘤疼痛患者的子宫内膜和子宫肌层的神经纤维密度[6，7]。 这些研究回顾性地评估了子宫内膜和子宫肌层中的神经纤维，但不是在平滑肌瘤组织中，并且在报告疼痛的患者中发现神经纤维增加。
　　1 材料与方法
　　1.1 病例选择
　　经中国人民解放军第303医院伦理委员会批准，本研究所有入选患者同意参加该研究并獲得知情同意。纳入2016年1月-2017年1月期间明确诊断子宫肌瘤并行子宫切除术的患者48例。患者均为接受子宫平滑肌瘤子宫切除术的绝经前妇女，平均年龄40-50岁之间（43.23±5.57）。 入选标准：1.患者因肌瘤迅速增长引起子宫增大。2.慢性盆腔疼痛严重影响患者生活质量。3.无法缓解的盆腔压力症状。4.顽固性月经过多或严重的痛经。 排除标准：1.患者既往或当前患有精神病或神经疾病，可改变疼痛感觉的疾病。2.糖尿病。3.手术前使用激素治疗超过6个月。4.伴其他妇科疾病（如附件肿块，子宫内膜异位症，子宫内膜异位症 ，盆腔淤血综合征等）。5.在3个月内存在的妇科感染。
　　1.2 组织病理学检查
　　将福尔马林固定的石蜡包埋的组织样品与兔多克隆抗PGP 9.5（CELL MARQUE，Code CMC 31811021，1 / 200稀释度，USA）或抗神经丝（2F11）小鼠单克隆抗体（CELL MARQUE，Code CMC 30221021，1 / 200稀释度，USA）。 分别加入初次抗体后，聚合物抗体和二氨基联苯胺（DAB）。 石蜡切片使用Mayer的苏木精染色。 所有样品由同一位病理学家使用奥林巴斯BX53显微镜进行评估。 所有患者均通过组织病理学检查确诊子宫平滑肌瘤。
　　2 结果
　　2.1 人口统计数据
　　两组之间在年龄，怀孕次数，子宫平滑肌瘤的大小和位置方面无统计学差异。 在VAS疼痛评分和疼痛持续时间方面，组间有统计学显着性差异（p <0.05）（表1）。
　　3 讨论
　　在生理上，子宫神经支配通过神经营养素（神经生长因子，前列腺素等）被雌激素和黄体酮调节[9，10]。 在子宫内膜异位症，子宫腺肌病和子宫平滑肌瘤等雌激素依赖性疾病中，雌激素可能通过调节神经营养因子在增加子宫内膜和子宫肌层神经纤维方面发挥作用。 已知在子宫内膜的功能层中没有神经纤维。 然而，近年来，多项研究已经在子宫内膜异位症患者的子宫内膜标本中发现了神经纤维，这些患者表现出疼痛症状[5，6，11，12，13]。 基于这些发现，我们认为调查子宫平滑肌瘤患者神经纤维的存在可以阐明平滑肌瘤相关疼痛的发病机制。
　　在文献中，唯一与平滑肌瘤神经支配有关的研究是一项回顾性定性研究，证明经产妇女的平滑肌瘤不含神经，而未生育妇女的平滑肌瘤含有神经[18]。 我们调查了子宫平滑肌瘤组织中神经纤维的密度。 分别在8%和10%的患者中检测到在平滑肌瘤组织中用PGP 9.5和NF染色的神经纤维。 我们发现基于PGP 9.5（p = 0.29）和NF（p = 0.65）染色的子宫平滑肌瘤组织中神经纤维密度方面没有疼痛的患者与没有疼痛的患者之间没有显着差异。
　　所有患者均通过组织病理学检查确诊子宫平滑肌瘤。 本研究调查子宫平滑肌瘤组织，子宫内膜和子宫肌组织神经纤维密度的研究强度是其前瞻性设计和定量方法。 据我们所知，目前的研究是第一个调查子宫平滑肌瘤组织神经纤维密度的定量研究。 相对较小的样本量可被视为一种限制。
　　总之，子宫平滑肌瘤患者的痛经和盆腔疼痛的机制尚未完全了解。 在我们的研究中，NF和PGP 9.5免疫反应染色的神经纤维在子宫平滑肌瘤和疼痛病人的子宫内膜中未检测到。 疼痛患者肌瘤和肌瘤组织中神经纤维的数量和密度与没有疼痛的患者相似。 需要基于人群的研究来调查子宫平滑肌瘤疼痛的机制。
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