Presepsin在脓毒症诊断中的意义

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　　[摘要] 脓毒症（ sepsis ）是机体对感染反应失调从而导致了危及生命的器官功能障碍，是感染性疾病重要的死亡原因。目前关于脓毒症的早期诊断、预后判断的生物标记物研究有数百种，但各有弊端。近年发现一种新的标记物，即Presepsin（可溶性CD14分子亚型，sCD14-T），其在脓毒症诊断与评价的研究中显示了良好的临床意义。现就Presepsin本身及其在脓毒症诊断中的意义做一综述。
　　[关键词] 脓毒症;生物标记物;诊断;Presepsin;sCD14-T
　　[中图分类号] R515.3          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2019）07（b）-0194-03
　　Significance of Presepsin in the Diagnosis of Sepsis
　　ZHOU Lei-lei1，2， YAO Li-ping1
　　1.Department of Pediatrics， the First Affiliated Hospital of Baotou Medical College， Inner Mongolia University of Science and Technology， Baotou， Inner Mongolia， 014000 China; 2.Graduate School of Baotou Medical College， Inner Mongolia University of Science and Technology， Baotou， Inner Mongolia， 014000 China
　　[Abstract] Sepsis is a disorder of the body's response to infection， which leads to life-threatening organ dysfunction and is an important cause of death in infectious diseases. There are hundreds of biomarker studies on the early diagnosis and prognosis of sepsis， but each has its drawbacks. In recent years， a new marker， Presepsin （soluble CD14 molecular subtype， sCD14-T）， has been found to show good clinical significance in the study of sepsis diagnosis and evaluation. This article reviews the significance of Presepsin itself and its diagnosis in sepsis.
　　[Key words] Sepsis; Biomarker; Diagnosis; Presepsin; sCD14-T
　　膿毒症（sepsis）是机体对感染反应失调从而导致了危及生命的器官功能障碍[1-2]，是临床危重症患者常见且严重的并发症。如果诊疗不及时或不能有效治疗，该病很容易发展为感染性休克或多器官功能障碍[3]，严重者导致死亡。如果能早期识别脓毒症，并给予及时有效的治疗便能明显提高脓毒症患者存活率，但是目前临床诊断脓毒症的难度非常大[4]，临床上难以判别脓毒症与非感染全身炎症反应综合征（SIRS）。虽然脓毒症诊断的金标准为血培养，但其培养时间长，且培养结果假阴性率高[5]，并不十分理想。因此，寻找一种操作简单，检测时间尽可能短，结果可靠的生物标记物，对脓毒症进行早期诊断，评估严重程度，指导有效治疗有重要的临床意义。目前临床常用于感染观察的指标有体温、白细胞计数、中性粒细胞、 C- 反应蛋白、降钙素原、血培养等，而近年来发现了一种新的炎性指标即Presepsin（可溶性CD14分子亚型，sCD14-T）。它是2004年由Shirakawa K发现，2011年Mussap将其正式命名为presepsin的一种新型生物标志物，国内外多项研究证实其在脓毒症诊断与评价的研究中显示了良好的临床意义。虽然presepsin的生理功能及机制仍不清楚，但其作为感染标记物越来越受到重视。现就该生物标记物做一综述。
　　1  presepsin的生物学特征
　　CD14（356个氨基酸，55 kDa）是脂多糖-脂多糖结合蛋白（LPS-LBP）复合体的特异性受体，表达于单核-巨噬细胞表面，具有识别细菌不同配体的能力，能激活信号传导通路，活化炎症级联反应，从而导致机体炎症反应[6-7] 。它有膜结合（mCD14）和可溶性（sCD14）两种形式，前者锚定于单核-巨噬细胞的细胞膜表面，sCD14则由其脱落或分泌产生，主要存在于血浆中。当机体被感染后，sCD14在血浆中被蛋白酶D等分解成一个相对分子质量为13 KDa的N-末端片段，即presepsin（可溶性CD14分子亚型，sCD14-T）[8-9]。
　　2  Presepsin的检测方法
　　Presepsin 的检测主要采用化学发光法酶免疫分析法，最近出现了全自动化的快速免疫测定方法，几分钟内可获得可靠结果。它可以使用血浆、肝素抗凝血清、EDTA抗凝血请等作为检测标本，其用血量少、操作简单、检测反应时间短，且特异性与敏感性高，是运用于临床工作中理想的生物标记物。
　　3  Presepsin和脓毒症关系 　　3.1  Presepsin是脓毒症早期诊断的良好指标
　　2004年Yaegashi等针对健康志愿者75例、SIRS患者80例及脓毒症患者66例进行测定血浆presepsin浓度的对比分析，首次发现脓毒症患者的血浆presepsin浓度较其他两组结果显著升高，提出了presepsin该物标记物或可早期诊断脓毒症[6] 。在一项动物实验中验证，在感染的家兔血液中2 h便可检测到presepsin，3 h达高峰，4～8 h浓度逐渐下降[10]。在Leli[11]、Shozushima[12]等的研究中也指出presepsin对脓毒症的早期诊断中有重要价值。
　　3.2  Presepsin与脓毒症的严重程度、预后呈正相关
　　在一项基于119例的急性胆管炎患者血浆presepsin浓度的研究中，其中重度胆管炎患者、中度胆管炎患者、轻度胆管炎患者的血浆presepsin浓度呈明显的递减趋势[13];Sozushima的研究表明，presepsin血浆浓度在脓毒症、严重脓毒症与脓毒症休克逐渐递增[12]，佐证了presepsin与脓毒症的严重程度呈正相关。多项研究表明presepsin血浆浓度与序贯器官衰竭（sequentail organ failure assessment，SOFA）评分和急性生理与慢性健康评分II（acute physiology and chronic health evaluation II，APACHE II）呈正相关[6，12，14]。一项ALBIOS试验回顾性分析了100例重症监护室的脓毒症患者，研究其血浆presepsin浓度水平与预后关系，入院第1天，死亡组presepsin浓度明显高于生存组，经治疗后，死亡组presepsin浓度于第7天时仍处于高水平，而生存组则有明显下降趋势，提示presepsin对脓毒症预后有评估价值，且是唯一 一个与重症监护室病死率、28 d存活率及90 d存活率相关的生物标记物[15]。
　　4  Presepsin在非感染疾病中的运用
　　近些年来，随着人们对presepsin的深入研究，发现其在非感染疾病中也有重要意义。例如presepsin可能是急性心肌梗塞检测的新型标记物[16];一项研究结果显示，肾功能损伤患者，特别是肾小球滤过率差的患者，其presepsin血浆浓度增加[17];此外，还有研究表明，presepsin血浆浓度与嗜血细胞综合征的发病呈正相关[18].
　　综上所述，Presepsin作为一种新的生物标记物，其对脓毒症的早期诊断、严重程度及预后的评估有重要的意义，其检测方法简单易行，结果可靠，易于临床推广。当然，presepsin只是一个生物标记物，必须结合患者临床癥状、体征进一步诊治。此外，presepsin也有不足之处：①目前presepsin的发生发展机制不明，其临界值尚未确定;②大多数研究都是单中心、小样本研究，研究例数少，有一定局限性;③鉴于其在非感染疾病中浓度的变化特点，是否会对其诊断脓毒症有一定影响，亦不明确;④大部分研究都集中在成人脓毒血症方面，罕见其关于儿童脓毒症的报道。上述问题有待进一步研究，才能使presepsin更好的发挥对于脓毒症的临床价值。
　　[参考文献]
　　[1]  Rhodes A， Evans LE， Alhazzani W， et al. Surviving Sepsis Campaign： International Guidelines for Management of Sepsis and Septic shock： 2016[J]. Intensive Care Med， 2017， 43（3）： 304-377.
　　[2]  Singer M， Deutschman CS， Seymour CW， et al. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock （Sepsis-3） [J]. JAMA， 2016， 315（8）：801-810.
　　[3]  刘占国， 蔡靓， 龙国良. 脓毒症患者血清白细胞介素-6的检测及意义[J].广东医学， 2012， 33（24）： 3762-3764.
　　[4]  乔维洲，杨婷婷，杨芸芸. 降钙素原对新生儿脓毒症的诊断意义[J].国际检验医学杂志， 2015， 36（7）： 913-914， 917.
　　[5]  黄勋，邓子德，倪语星，等.多重耐药菌医院感染预防与控制中国专家共识[J].中国感染控制杂志，2015，14（1）：1-9.
　　[6]  Yaegashi Y，Shirakawa K，Sato N，et al.Evaluation of a newly identified soluble CD14 subtype as a marker for sepsis[J].J Infect Chemother，2005，11（5）：234-238.
　　[7]  Liu S， Khemlani LS， Shapiro RA， et al. Expression of CD14 by hepatocytes： upregulation by cytokines during endotoxem ia[J]. Infect Immun， 1998， 66（11）：5089-5098.
　　[8]  Chenevier-Gobeaux C， Borderie D， Weiss N，et al. Presepsin（sCD14-ST），an innate immune response marker in sepsis[J]. Clin Chim Acta，2015，450：97-103. 　　[9]  Shirakawa K， Naitou K，Hiros J，et al. The new sepsis marker， sCD14-ST， induction mechanism in the rabbit sepsis models[J]. Crit Care，2010，14（suppl 2）：19.
　　[10]  Nakamura M， TTakeuchi T，Naio K， et al.Early elevaion of plasma soluble CD14 subtype， a novel biomarker for sepsis，in a rabbit cecal ligation and puncture model[J].Critical Care ，2008，12（suppl 2）：194.
　　[11]  Leli C， Ferranti M， Marrano U， et al.Diagnostic accuracy of presepsin （sCD14-ST）and procalcitonin for prediction of bacteremia and bacterial DNAemia in patients with suspected sepsis[J].J Med Microbiol，2016，65（8）：713.
　　[12]  Shozushima T， TakahashiG， Matsumoto N， et al. Usefulness of presepsin （sCD14-ST） messurements as a marker for the diagnosis and severity of sepsis that satisfied diagnostic criteria of systemic inflammatory response syndrome[J].J Infect Chemother， 2011， 17（6）：764-769.
　　[13]  Lin J， Sun H， Li J，et al. Role of Presepsin for the Assessment of Acute Cholangitis Severity[J].Clin Lab. 2016， 62（4）： 679-687.
　　[14]  Sato R，Suzuki Y，Sato M，et al.Serum levels of presepsin reflects the APACHE II and SOFA scores inpatients with sepsis[J].Crit Carek，2013，17（Suppl 2）：48.
　　[15]  Masson S，Caironi P，Spanuth E，et al.Presepsin （soluble CD14 subtype） and procalcitonin levels for mortality prediction in sepsis ：data from the Albumin Italian Outcome Sepsis trial[J].Crit Care，2014，18（1）：R6.
　　[16]  Caglar FNT，Isiksacan N，Biyik I，et al.Presepsin（sCD14-ST）;could it be a novel marker for the diagnosis of ST elevation myocardial infarction[J].Arch Med Sci Atheroscler Dis，2017，2（1）：e3-e8.
　　[17]  Chenevier-Gobeaux C，Trabattoni E，Roelens M，et al.Presepsin（sCD14-ST）in emergency department：the need for adapted threshold values[J].Clin Chim Acta，2014，427（1）：34-36.
　　[18]  Nanno S，Koh H，Katayama T，et al.Plasma Levels of Presepsin（Soluble CD14-subtype）as a Novel Prognostic Marker for Hemophagocytic Syndrome in Hematological Malignancics[J]. Intern Med， 2016， 55（16）： 2173-2184.
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