体外受精-胚胎移植治疗中卵子和胚胎质量对生化妊娠周期的影响

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　　[摘要] 目的 探讨体外受精-胚胎移植治疗中卵子和胚胎质量对生化妊娠周期的影响。 方法 选取2016年6月～2018年6月，我院接受体外受精-胚胎移植治疗中的82例生化妊娠周期作为观察组，并在同期内选择单胚胎种植单胎足月妊娠患者的329例周期作为对照组，对两组的卵子质量及胚胎质量进行观察。 结果 研究组的获卵个数（10.1±1.0）个、成熟MⅡ期卵子数（7.6±1.0）个、正常形态卵子率（45.12%）低于对照组，研究组的颗粒异常率（10.98%）、极体异常率（17.07%）、卵周隙异常率（19.51%）及SER率（6.09%）均高于对照组（P<0.05）;研究组的优质胚胎数低于对照组（2.90±0.50）个（P<0.05）。 结论 在体外受精-胚胎移植治疗中，卵子质量降低，不仅将影响胚胎质量，且将引发生化妊娠，提高卵子及胚胎质量将降低生化妊娠发生率。
　　[关键词] 体外受精;胚胎移植;卵子;胚胎质量;生化妊娠周期
　　[中图分类号] R321          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-9701（2020）04-0005-03
　　Effect of egg and embryo quality on biochemical pregnancy cycle during in vitro fertilization and embryo transplantation
　　GAO Caifeng
　　Reproductive Center， Huizhou Central People's Hospital in Guangdong Province， Huizhou   516001， China
　　[Abstract] Objective To explore the effect of egg and embryo quality on biochemical pregnancy cycle during in vitro fertilization and embryo trans plantation. Methods 82 cases of biochemical pregnancy cycle who underwent in vitro fertilization-embryo transfer from June 2016 to June 2018 were selected as the study group， and 329 cases of single embryo implantation single-fetus full-term pregnancy were selected as the control group during the same period. Then the egg mass and embryo quality of the two groups were observed. Results The number of eggs obtained in the study group （10.1±1.0）， the number of mature MⅡ eggs （7.6±1.0）， and the normal morphological egg rate （45.12%） were lower than those of the control group. The granule abnormal rate （10.98%），the abnormal body rate （17.07%）， the abnormal rate of the perivitelulus （19.51%） and the SER rate （6.09%） of the study group were higher than those of the control group（P<0.05）. The number of high quality embryos in the study group was lower than that of the control group（2.90±0.50）（P<0.05）. Conclusion In in vitro fertilization-embryo transfer treatment， the quality of the egg is reduced， which will not only affect the quality of the embryo， but also cause biochemical pregnancy， and improve the quality of the egg and embryo， and will reduce the incidence of biochemical pregnancy.
　　[Key words] In vitro fertilization; Embryo transfer; The egg embryo; Embryo quality; Biochemical pregnancy cycle
　　隨着我国医学水平的进步，使得体外受精-胚胎移植术应用后妊娠率有所提高，目前，该项技术已被广泛应用于不孕症的治疗中。当女性因输卵管发生病变而导致精卵结合受阻、子宫内膜异位、排卵困难等症状时，使用该技术后将有效提高女性患者的妊娠率，数据显示[1]，该技术实施后体外受精成功率约为40%，导致成功率较低的原因之一为生化妊娠，当前，临床上并未明确诱发生化妊娠的因素，但有研究显示[2]，卵子与胚胎质量对生化妊娠产生的影响较大，基于此，本文对体外受精-胚胎移植治疗中卵子和胚胎质量对生化妊娠周期的影响进行了细致化的探讨，现报道如下。 　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　选取2016年6月～2018年6月我院接受体外受精-胚胎移植治疗的且出现生化妊娠的120例患者作为本研究的临床资料，共有120个生化妊娠周期，而后经冷冻胚胎移植出现38个临床妊娠，其余82个均为生化妊娠周期，为研究组，并在同期内选择单胚胎种植单胎足月妊娠患者的329例周期作为对照组，两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。
　　1.2 控制性超促排卵方案
　　治疗周期前的黄体中期应用达菲林（注射用醋酸曲普瑞林，法国IPSEN，规格3.75 mg/支，进口药品注册证号：H20140298）0.8～1.3 mg，用药使垂体达到降调节后开始每天注射 Gn（重组人促卵泡激素注射液即果纳芬， Merck Serono S.p.A.，规格450 IU/0.75 mL，进口药品注册证号：S20160040）150～300 IU;用药5 d后开始B超监测卵泡发育，期间根据卵泡生长速度及卵泡数量调整 Gn用量，当两个或两个以上卵泡直径≥18 mm停用Gn，当天抽血查 E2（雌二醇，Estradiol）、LH（促黄体生成素，luteinizing hormone）、P（孕酮，Progesterone Prog），当晚9点，注射hCG（注射用绒促性素，丽珠集团丽珠制药厂，规格5000 IU，国药准字H44020672）5000～10 000 IU。注射36～38 h后进行取卵操作，最后结合男方精液情况给予其选择两种不同的体外受精方式[3]，具体为男方为轻度或中度少弱精子症的采用IVF，如果男方为极度少、弱、畸精子症，或精子顶体功能异常的采用ICSI。
　　1.3 观察指标
　　1.3.1 卵子质量的评定  对符合卵胞浆内单精子显微注射适应证的患者取卵4～6 h后通过剥落颗粒细胞，使之充分暴露卵子，对其暴露后的成熟度及形态进行观察，并对在MⅡ期是否出现异常形态现象进行观察。正常形态的卵子（封三图1）为胞质颗粒较细、无发黑现象且分布均匀，细胞液内部未出现折光小体、空泡及第一级体光滑无残缺且形状为圆形，透明带与卵周隙均未出现异常的卵子[4-6]。具体卵子质量的评定内容包括有：获卵个数、获卵率、成熟MⅡ期卵子数、正常形态卵子率、颗粒异常率、极体异常率、卵周隙异常率、SER（滑面内质网聚集成簇，Smooth Endoplasmic Reticulum）率、透明带异常率、RB（胚胎母细胞瘤，retinoblastoma）出现率以及空泡出现率。
　　1.3.2 胚胎观察及质量评定  以形态学对胚胎质量进行评分，优质胚胎的评定标准为：第1天观察到2个原核，且第3天卵裂球数目为7～9个，细胞大小一致，碎片比例小于20%，Ⅰ级胚胎（封三图2）的评定标准为：优质胚胎中，碎片比例<5%、卵裂球大小一致[7]。具体胚胎质量的评定内容包括有：优质胚胎数、胚胎移植数、移植Ⅰ级胚胎数、正常受精率、卵裂率、优质胚胎率、至少移植1个Ⅰ级胚胎率。
　　1.4 胚胎移植中黄体支持及随访
　　培养3 d后对其进行移植，而后给予黄体酮进行黄体支持，14 d后对移植胚胎进行血清β-hCG（β-人绒毛促性腺激素）指标的检测，确定是否阳性。28 d后，行超声检查来确定妊娠类型。单胚胎种植单胎妊娠：单个孕囊，可检测到胎心搏动现象;生化妊娠：无孕囊，血清β-hCG指标提高[8]。
　　1.5 统计学方法
　　本次研究结果所得数据均由SPSS16.0软件计算，计数资料用%表示、采用χ2检验;计量资料用（x±s）表示，采用t检验，P<0.05为有统计学差异。
　　2 结果
　　2.1 两组卵子质量比较
　　两组之间的获卵率、透明带异常率、RB出现率及空泡出现率差异性不大（P>0.05）;研究组的获卵个数为（10.1±1.0）个、成熟MⅡ期卵子数为（7.6±1.0）个、正常形态卵子率（45.12%）低于对照组，研究组的颗粒异常率（10.98%）、极体异常率（17.07%）、卵周隙异常率（19.51%）及SER率（6.09%）高于对照组（P<0.05）。见表2。
　　2.2 两组胚胎质量比较
　　两组之间的胚胎移植数、移植Ⅰ级胚胎数、正常受精率、卵裂率、优质胚胎率及至少移植1个Ⅰ级胚胎率之间无差异（P>0.05）;研究组的优质胚胎数低于对照组（2.90±0.50）个（P<0.05）。见表3。
　　3 讨论
　　随着我国医疗技术的进步，使得体外受精-胚胎移植治疗技术在不孕症治疗中得到了极大的应用，生化妊娠也叫作亚临床早期胚胎丢失及亚临床流产，该现象的产生与受精卵着床不成功等因素有关，受精卵着床属于一项复杂的生理过程，卵子质量、胚胎质量等均会对其着床造成一定的影响。通过讨论体外受精-胚胎移植治疗中卵子质量、胚胎质量与生化妊娠之间的关系及发生生化妊娠的影响因素，来提高患者的妊娠结局。卵子与胚胎质量是降低患者实施体外受精-胚胎移植技术后妊娠率低下的主要性因素，而卵子的质量将直接影响胚胎质量，最终影响患者的妊娠率，在胚胎移植周期中，已取得卵子质量将与患者的卵子生长环境、促排方案及年龄等因素有很大的联系。
　　本研究中，两组患者的平均年龄无统计学意义，但其年龄普遍在35周岁以上，这说明年龄偏大会直接导致卵子质量下降，原因为：年龄的增加会提高患者子宫内膜胶原含量，减少基质细胞组织DNA（脱氧核糖核酸，Deoxyribonucleic acid）含量及蜕膜容积，进而造成卵子质量下降，表现为研究组卵子成熟率明显低于对照组，借助当前常规的卵子形态学特征可对卵子质量进行评估。据研究发现[9]，异常形态卵子若继续进行发育，会导致囊胚的形成难度增加，加上对其进行染色体检查发现，该类卵子极易发生非整倍体的情况，由此推测，卵子异常主要发生于其发育与成熟阶段，综上所述发现，年龄偏大导致的卵子质量下降是发生生化妊娠的主要原因。另外，卵子自身异常也会导致胚胎质量的降低，当前胚胎质量对生化妊娠的影响主要以常规的胚胎形态学特征进行观察与评估，以此来推断胚胎质量的高低，但无法完全代表胚胎整体质量。早期提出的胚胎质量评分经过长期的发展已趋于成熟，结合原核期卵裂期胚胎形态与发育阶段的整体考虑，对两组观察对象以上述标准进行了深层次的对比研究，通过分析两组的受精率、卵裂率、优质胚胎形成率发现，移植前的总体胚胎质量并不能被实际移植胚胎质量所代表，进一步对后者卵裂期及原核期的形态学特征进行分析后发现，两组观察对象胚胎质量多表现出的形态学特征无明显的统计学差异[10-14]。生化妊娠出现的具体原因是胚胎着床失败，经研究发现，卵子质量的高低差异会导致生化妊娠的出现，前期可以借助遗传染色体的检查来保障卵子的特性与染色体的优质性，起到改善卵子质量的目的，以提高成熟卵子數量，出现更多的可供移植胚胎，进而避免生化妊娠的发生[15]。 　　综上所述，在体外受精-胚胎移植治疗中，卵子质量降低，不仅将影响胚胎质量，且将引发生化妊娠，提高卵子及胚胎质量将降低生化妊娠发生率。
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　　（收稿日期：2019-07-04）
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