同型半胱氨酸、超敏C-反应蛋白和D-二聚体在急性脑梗死患者中的应用价值
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[摘要] 目的 探討血清同型半胱氨酸（HCY）、血浆超敏C-反应蛋白（hs-CRP）和血浆D-二聚体（D-dimer）水平在急性脑梗死（ACI）患者中的应用价值。 方法 方便选取2017年1月—2018年1月该院收治的已确诊为ACI的90例患者作为试验组，另选择60名健康体检者作为对照组。采用速率法检测二组血清HCY水平，利用干式免疫荧光法对血浆hs-CRP与D-dimer水平进行测定，并比较这些数据在不同组别中的差异。 结果 试验组血清HCY（20.15±6.05）μmol/L、血浆hs-CRP（8.98±2.95）mg/L和血浆D-dimer（495.19±110.16）μg/L均显著高于对照组[血清HCY（6.68±2.85）μmol/L、血浆hs-CRP（2.81±1.08）mg/L和血浆D-dimer（238.75±49.93）μg/L]，差异有统计学意义（t=24.124、22.520、19.512，P<0.05）;非小面积梗死组血清HCY（27.12±3.93）μmol/L、血浆hs-CRP（10.38±3.09）mg/L和血浆D-dimer（555.20±120.31）μg/L显著高于小面积梗死组[血清HCY（14.56±2.35）μmol/L、血浆hs-CRP（7.96±2.15）mg/L和血浆D-dimer（440.19±99.52）μg/L]，差异有统计学意义（t=14.357、9.387、12.566，P<0.05），表明脑梗死的面积与血清HCY、血浆hs-CRP和血浆D-dimer呈正相关。 结论 血清HCY、血浆hs-CRP和血浆D-dimer与ACI的病情严重程度密切相关，对病情的评估及预后判断具有一定的应用价值。
[关键词] 急性脑梗塞;同型半胱氨酸;超敏C反应蛋白;D-二聚体
[中图分类号] R743 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2019）12（c）-0183-03
The Application Value of Homocysteine， High-sensitivity C-reactive Protein and D-dimer in Patients with Acute Cerebral Infarction
HUANG Bing-xing1， ZHOU Hong-ling2
1.Department of Clinical Laboratory， Qidong Traditional Chinese Medicine Hospital， Qidong， Jiangsu Province， 226200 China; 2.Department of Neurology， Qidong Traditional Chinese Medicine Hospital， Qidong， Jiangsu Province， 226200 China
[Abstract] Objective To investigate the application of serum homocysteine （HCY）， plasma high-sensitivity C-reactive protein （hs-CRP） and plasma D-dimer （D-dimer） levels in patients with acute cerebral infarction （ACI） value. Methods 90 patients with ACI diagnosed in the hospital from January 2017 to January 2018 were Conveniently selected as the experimental group， and 60 healthy subjects were selected as the control group. The rate of HCY in the two groups was measured by the rate method. The levels of plasma hs-CRP and D-dimer were measured by dry immunofluorescence， and the differences of these data in different groups were compared. Results Serum HCY（20.15±6.05）μmol/L， plasma hs-CRP（8.98±2.95）mg/L and plasma D-dimer （495.19±110.16）μg/L were significantly higher in the experimental group than in the control group [serum HCY（6. 68±2.85）μmol/L， plasma hs-CRP （2.81±1.08）mg/L and plasma D-dimer （238.75±49.93）μg/L]， the difference was statistically significant （t=24.124， 22.520， 19.512， P<0.05）; Serum HCY （27.12±3.93）μmol/L， plasma hs-CRP （10.38±3.09）mg/L and plasma D-dimer （555.20±120.31）μg/L were significantly higher in the non-small infarction group than in the small infarct group [Serum HCY（14.56±2.35）μmol/L， plasma hs-CRP （7.96±2.15）mg/L and plasma D-dimer （440.19±99.52）μg/L]， the difference was statistically significant （t=14.357， 9.387， 12.566，P<0.05）， indicating that the area of cerebral infarction was positively correlated with serum HCY， plasma hs-CRP and plasma D-dimer. Conclusion Serum HCY， plasma hs-CRP and plasma D-dimer are closely related to the severity of ACI， and have certain application value for disease assessment and prognosis. [Key words] Acute cerebral infarction; Homocysteine; Hypersensitive C-reactive protein; D-dimer
随着经济水平的不断发展，我国居民饮食、作息方面出现了较大变化，同时人口老龄化的速度加快，急性脑梗死（ACI）的发病率呈现出上升趋势[1]。该病病情进展快、病死率和致残率高，其发病的主要原因是动脉粥样硬化基础上，引起脑组织供血受阻，缺血缺氧，导致功能障碍[2]。有文献报道[3-4]，同型半胱氨酸（HCY）、超敏C-反应蛋白（hs-CRP）和D-二聚体（D-dimer）是动脉粥样硬化的生物标记分子，与ACI有一定关系。基于此，方便选择2017年1月—2018年1月在该院就诊的已确诊为ACI的90例患者作为试验组，对已测定的血清HCY、血浆hs-CRP和血浆D-dimer水平进行回顾性分析，探讨对ACI的临床应用价值，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
方便选取该院收治的已确诊为ACI的90例患者作为试验组，男50例，女40例;年龄42～78岁，平均年龄（61.5±7.6）岁;试验组根据梗死灶大小分为非小面积梗死组（梗死灶直径>5 cm2）26例和小面积梗死组（梗死灶直径<5 cm2）64例[5]。另选择同期健康体检者60名进行对照研究，作为健康对照组，其中男34名，女26名，年龄40～76岁，平均年龄（60.5±7.5）岁。所有患者与健康体检者在性别与年龄等方面，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。纳入标准：患者均由CT或MRI确认，符合ACI的诊断标准[6]，且排除明显影响该次研究的其他心血管病、严重感染、血液病及自身免疫性疾病等;健康对照组排除影响该研究的全身性疾病及近期服用叶酸、维生素B6、B12等药物者[7]。该研究所选病例经过医院伦理委员会批准，且患者及家属均同意。
1.2 试剂与仪器
同型半胱氨酸检测仪及配套试剂，注册证编号[粤械注准20152400786]，荧光免疫定量分析仪及配套试剂， 注册证编号[苏械注准20162401533]、[苏械注准20162401520]。
1.3 方法
采集清晨患者静脉血3～4 mL至肝素钠抗凝管和促凝管中，以3 000 r/min的速率离心10 min取上清液，采用速率法检测两组血清HCY水平，利用干式免疫荧光法对血浆hs-CRP与D-dimer水平进行测定，整个实验过程均严格按照仪器、试剂盒说明书和《全国临床检验操作规程》进行。
1.4 统计方法
应用SPSS 19.0统计学软件进行数据的分析，计量资料用（x±s）表示，用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组血清HCY、血浆hs-CRP和血浆D-dimer水平比较
试验组血清HCY、血浆hs-CRP和血浆D-dimer水平均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2 不同梗死面积组血清HCY、血浆hs-CRP和血浆D-dimer水平比较
非小面积梗死组血清HCY、血浆hs-CRP和血浆D-dimer均高于小面积梗死组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
3 讨论
急性脑梗死（ACI）是临床常见的神经系统急重症之一，据研究统计，目前全世界范围内ACI的发病率约为200/10万，而且随着年龄增长其发病率和病死率均有上升[8]。MRI和CT对ACI的确诊具有重要作用，但近些年来不断有研究提出[9]，ACI发病期间HCY、hs-CRP、D-dimer等血清学指标能够对疾病的发展、预后起到很好的评估作用。
HCY为人体内的重要氨基酸蛋氨酸代谢而来的，是甲硫氨酸的代谢产物之一，HCY水平升高是动脉粥样硬化和血栓形成的重要诱因之一，被认为是脑卒中、冠心病等心脑血管疾病的独立危险因素[10]。叶酸、维生素B6、B12的摄入不足可影响血浆HCY水平[11]，高HCY能够使血管细胞受损，使缺血性脑血管意外的发生率大增，其主要机制可能为[12]：①高HCY可诱发血管细胞内的氧自由基的产生，与低密度脂蛋白结合，使泡沫细胞数量增加，血管平滑肌细胞大量生成，使血管内壁不断增厚，最终形成粥样硬化斑块;②高HCY能改变血管内皮细胞抗血栓的特性，凝血机制受到影响，破坏人体凝血功能与纤溶系统之间的平衡，从而促使血栓的形成;③可引起血小板功能紊乱，高HCY可使血小板聚集力和粘附力增加，加速血凝块的形成。该次研究显示，试验组HCY水平显著高于对照组（P<0.05），而且梗死体积大的患者HCY水平比梗死体积小的患者HCY水平高，差异有统计学意义（P<0.05），與刘利宁等[13]的报告类似，可以得出，HCY含量与急性脑梗死的发生和发展密切相关。因此，hs-CRP的检测对患者病情轻重与转归很有帮助。
hs-CRP是一种非特异性急性时相蛋白，是人体炎症的敏感性指标之一，其检测方便，是目前临床上常用的炎症标记物。该次研究结果显示，试验组血清hs-CRP显著高于对照组，梗死体积大的患者hs-CRP水平明显高于梗死体积小的患者，差异有统计学意义（P<0.05），与田一锋等[14]的研究相一致。因此，hs-CRP的检测对患者病情轻重与转归很有帮助。 hs-CRP直接参与了动脉粥样硬化的形成，在急性脑梗死患者中的作用机制为：①hs-CRP使血管内皮产生大量的纤溶酶抑制剂，使内皮细胞损伤，形成斑块，甚至血栓，使脑部缺血缺氧;②hs-CRP激活补体系统，产生大量的有毒终产物，使机体凝血与纤溶系统的平衡受到破坏，使脑血管缺血加重;③hs-CRP能同脂蛋白结合，动脉粥样斑块不稳定，导致斑块破裂，导致血栓形成。显然hs-CRP与急性脑梗死的发生、发展密切相关，病情越重，hs-CRP含量越高。 D-dimer是纤维蛋白单体，经活化因子VII与之交联后，并经过纤维蛋白溶解酶的水解所形成的一类特异性降解产物。随着疾病的进展，血栓形成增大，导致继发性纤溶活动亢进，引起血浆中的D-dimer含量升高，可以根据其在患者血液中的含量，能直接反映出人体是否处于高凝状态、是否继发了纤溶亢进，其水平的升高提示体内纤维蛋白溶解性提高，纤维蛋白溶解活动加强，可以作为体内高凝状态和形成新鲜血栓的标志。近年来，金萍等[15]研究发现，在急性脑梗死组，血浆D-dimer（472.9±131.6）μg/L;大面积梗死组血浆D-dimer（536.54±163.9）μg/L均呈高水平状态，且与病情进展关系密切，D-dimer水平与正常对照组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。该研究显示的结果与其研究相符合，试验组D-dimer水平（495.19±110.16）μg/L与对照组（238.75±49.93）μg/L比较明显升高且非小面积梗死组（555.20±120.31）μg/L明显高于小面积梗死组（440.19±99.52）μg/L，差异有统计学意义（P<0.05）。
综上所述，从该次研究可以看出，血清HCY、hs-CRP、及D-dimer在急性脑梗死患者中水平明显升高，且病情越重，升高越显著，表明上述指标的检测有助于病情的评估，具有重要的临床应用价值，值得推广。
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（收稿日期：2019-09-21）
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