补虚平喘膏对COPD稳定期细胞免疫及急性发作次数的影响

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　　【摘要】 目的：評价补虚平喘膏治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）稳定期的效果及对患者外周血T淋巴细胞亚群的影响。方法：将62例COPD稳定期患者随机分组，对照组（31例）仅采取常规西医治疗，治疗组（31例）在常规西医治疗的基础上加用补虚平喘膏，比较两组慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）发作次数及外周血T淋巴细胞亚群的变化。结果：两组均有1例失访。52周内，治疗组AECOPD发作次数少于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗24周后，治疗组CD3+、CD4+及CD4+/CD8+均较治疗前升高，CD8+较治疗前降低，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗24周后，治疗组CD3+、CD4+及CD4+/CD8+均高于对照组，CD8+低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：补虚平喘膏可减少AECOPD发作次数，增强细胞免疫功能。
　　 【关键词】 慢性阻塞性肺疾病 急性加重 补虚平喘膏 T淋巴细胞亚群
　　 doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.28.014 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2019）28-00-03
　　 Effect of Buxu Pingchuan Cream Formulae on Cellular Immunity and Acute Attack Frequency of Stable COPD/CHEN Shujiao， LIN Jinrong. //Chinese and Foreign Medical Research， 2019， 17（28）： -36
　　 [Abstract] Objectives： To evaluate the effect of Buxu Pingchuan Cream Formulae on the stable period of chronic obstructive pulmonary disease （COPD） and its effect on peripheral blood T lymphocyte subsets. Method： Sixty-two patients with stable period of COPD were randomly divided into two groups.The control group （31 cases） only received conventional western medicine treatment， while the treatment group （31 cases） received Buxu Pingchuan Cream Formulae on the basis of conventional western medicine treatment. And acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease （AECOPD） frequency and the changes of peripheral blood T lymphocyte subsets were compared. Result： One case was lost in both groups. Within 52 weeks， AECOPD frequency in the treatment group was significantly less than that of the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. After 24 weeks of treatment， CD3+， CD4+ and CD4+/CD8+ in the treatment group were significantly higher than before treatment， and CD8+ was significantly lower than before treatment， and the differences were statistically significant （P<0.05）. After 24 weeks of treatment， CD3+， CD4+ and CD4+/CD8+ in the treatment group were significantly higher than those of the control group， and CD8+ was significantly lower than those of the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Buxu Pingchuan Cream Formulae can reduce AECOPD frequency and enhance cellular immune function.
　　 [Key words] Chronic obstructive pulmonary disease Acute aggravation Buxu Pingchuan Cream Formulae T lymphocyte subsets
　　 First-author’s address： The Affiliated People’s Hospital of Fujian University of Traditional Chinese Medicine， Fuzhou 350004， China 　　 慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）的死亡率居世界所有死因的第4位[1]。同时，带来的经济负担也居我国疾病首位，有效减少慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）是慢阻肺疾病管理过程中的重要工作[2]。COPD患者预后和机体免疫功能状态有关[3]。如何改善患者免疫功能，减少发病率和住院次数，改善临床症状是目前面临的重要问题。临床研究证实，补益肺气等中药能通过调节免疫系统以减少反复呼吸道感染次数的风险[4]。因此，为进一步评价慢阻肺稳定期患者长期使用补虚平喘膏对于预防AECOPD、改善临床预后等的效果和安全性，笔者进行本次临床研究。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　 选取2017年1-11月于笔者所在医院门诊就诊的慢阻肺患者，共62例。纳入标准：（1）符合GOLD 2013版慢性阻塞性肺疾病稳定期诊断标准，且吸入支气管舒张剂后第1秒用力呼气容积占预计值百分比（FEV1% pred）为30%～79%;（2）处于稳定期，近4周无呼吸道感染及AECOPD;（3）过去1年内至少有2次急性加重史或因急性加重住院1次;（4）近1个月内未使用激素、免疫抑制剂等可能影响免疫状态的药物;（5）年龄40～80岁。排除标准：（1）曾接受肺移植术或肺切除术;（2）需长期氧疗（每日吸氧时间≥12 h）;（3）合并支气管扩张、支气管哮喘或肺结核等其他肺部疾病;（4）既往合并糖尿病病史;（5）对膏方无法耐受或不能坚持服用;（6）目前规范使用口服糖皮质激素;（7）既往慢性酗酒史或滥用药物史;（8）合并严重肝肾系统疾病;（9）孕妇及哺乳期妇女。采用分层区组随机化方法按试验组和对照组的比例（1∶1）产生编号连续的随机编码表，采用双盲设计，将患者随机分配到治疗组或对照组。治疗组31例，男27例，女4例;年龄42～79岁，平均（70.3±5.1）岁。对照组31例，男26例，女5例;年龄43～78岁，平均（70.4±6.7）岁。两组一般资料[性别、年龄、体重、身高、体重指数（BMI）、吸烟史、过去1年AECOPD发作次数、肺功能、CAT评分]对比，差异均无统计学意义（P>0.05），见表1。所有患者均签署知情同意书。
　　1.2 方法
　　 两组在研究前如使用短效或长效支气管舒张剂（包括β2-受体激动剂、抗胆碱药等）、吸入用糖皮质激素、黏液溶解剂及镇咳药，在研究期间可继续使用，药物种类和用药剂量应维持不变。研究前常规服用茶碱者统一替换为茶碱缓释片（广州白云山光华制药股份有限公司，批准文号H44020002），0.2 g/次，每12小时1片，口服。研究前未用任何药物患者均服用茶碱缓释片作为基础治疗，不予其他药物。总疗程24周。治疗组在此基础上给予补虚平喘膏2匙（约30 ml），烊化后内服，2次/d，总疗程24周。补虚平喘膏为笔者所在医院的协定膏方，主要由以下药物组成：黄芪3 000 g，党参2 000 g，五味子600 g，紫菀900 g，熟地黄1 000 g，橘红900 g，苏子900 g，法半夏900 g，茯苓1 200 g，神曲1 200 g，当归600 g，款冬900 g，紫河车1 000 g，沉香300 g，灵磁石2 500 g;配以辅料：冰糖5 000 g，鹿角胶2 000 g，蜂蜜5 000 g。膏方均由福建中医药大学附属人民医院制剂室提供制作。
　　1.3 观察指标
　　 （1）AECOPD发作次数及不良反应发生率：治疗后，患者每8周回院复诊1次，共完成复诊6次，最后1次复诊间隔12周，两次复诊期间由护士每4周行1次电话随访，总共观察52周。（2）外周血T淋巴细胞亚群水平检测：就诊当日及治疗24周后抽取空腹静脉血2 ml，采用乙二胺四乙酸二钠抗凝管收集血清标本，采用BD型流式细胞仪测定T细胞亚群（CD3+、CD4+、CD8+）水平。测定步骤严格按试剂盒的操作规程进行。
　　1.4 统计学处理
　　 采用SPSS 21.0统计软件包进行分析。对于符合正态分布的两组均数比较用独立样本t检验，组内治疗前后比较用配对t检验，均以（x±s）表示，计数资料采用字2检验，以率（%）表示，P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 两组52周内AECOPD发作次数比较
　　 治疗组1例因胃肠道反应未能完成观察，对照组1例脱落未能完成观察，均在治疗后10周失访。治疗组和对照组完成本次研究各30例。治疗组AECOPD发作次数为（1.22±0.51）次，累计发作次数为31次;对照组AECOPD发作次数为（1.91±0.72）次，累计发作次数为58次。治疗组AECOPD发作次数明显少于对照组，差异有统计学意义（t=4.354，P<0.05）。
　　2.2 两组外周血T淋巴细胞亚群比较
　　 治疗24周后，治疗组CD3+、CD4+及CD4+/CD8+均较治疗前升高，CD8+较治疗前降低，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗24周后，治疗组CD3+、CD4+及CD4+/CD8+均高于对照组，CD8+低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。
　　2.3 两组不良反应比较
　　 治疗组、对照组不良反应发生率分别为3.33%（1/30）、0（0/30），差异无统计学意义（P>0.05）。两组治疗后血常规及肝肾功能检验均未见明显异常。
　　3 讨论
　　 COPD属于祖国医学“喘证”“肺胀”等范畴。祖国医学认为，脏器虚损、痰瘀互结是导致本病反复发作、迁延难愈的主要原因。病变日久，损及脾肾，出现肺、脾、肾三脏皆虚，加重痰浊内生、宣降失司而导致临床症状迁延不愈、进行性加重。因此，COPD稳定期的治疗应以扶正补虚为主，平调肺脾肾三脏，佐以化痰平喘、活血化瘀。COPD稳定期采用中医药治疗已成为近些年临床研究的热点，治疗效果已得到肯定。但汤药煎煮不便，中药颗粒剂费用太高，限制了部分口服中药的使用。膏方是传统医学五大主要剂型之一，服用方便、口感上佳且易于保存，適用于久病多虚的COPD患者的长期治疗。 　　 本研究采用的膏方為笔者所在医院协定膏方（补虚平喘膏），由二陈汤、补肺汤及六君子汤化裁而成。黄芪“益元气而补三焦”，具有益气固表、健脾补肺之功效;党参“补脾养胃，健运中气，润肺生津”，具有润肺生津、补脾气的功效;佐以熟地滋肾填精，滋阴补肾;五味子滋肾生津，收敛肺气;紫菀降气平喘。诸药合用有补肺汤之补肺益气、止咳平喘之功效。《医宗必读·痰饮》有云：“脾为生痰之源，肺为储痰之器”，故加用二陈汤合六君子补胃和中除痰，益气健脾。三方合用，共同发挥补肺健脾、化痰平喘、益肾固本之功效，改善肺脾肾三脏功能，久咳久喘症状得以缓解。
　　 机体的正常免疫功能有赖于T细胞亚群的比例，其中CD4+/CD8+为相对稳定指标。CD4+/CD8+降低是机体免疫功能下降的重要标志。研究表明，COPD患者既存在免疫功能的降低，又存在T细胞亚群平衡失调，导致机体免疫功能紊乱。因此，T淋巴细胞在COPD的发生、发展中起重要作用[5-6]。笔者应用补虚平喘膏治疗COPD稳定期患者，结果显示，治疗后治疗组CD3+、CD4+及CD4+/CD8+均较治疗前明显增加，且52周内，治疗组发作次数明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），说明补虚平喘膏能更好地改善COPD稳定期患者的预后，使机体能够有效地发挥免疫保护和调节功能。推测可能的机制为：补虚平喘膏的成分可能具有较强的免疫调节作用，可促进T淋巴细胞分化及成熟，增强Th细胞的功能，使机体能够有效地发挥免疫保护和调节功能。现代药理学研究证实，长期使用黄芪能够提高机体的免疫功能[7]。白术能够明显改善机体的代谢状态，具有提高细胞免疫功能[8]。以往研究显示，白术具有抗炎和抗痉挛的作用[9]。一项由地塞米松诱导的免疫抑制大鼠模型试验结果显示，补肺益气汤剂玉屏风散能促进体内T及B淋巴细胞的增殖，减少淋巴细胞的凋亡而提高机体的免疫功能，通过提高CD4+/CD8+、NK细胞的活性及巨噬细胞吞噬功能而改善细胞的免疫功能[10]。因此，笔者推断补虚平喘膏可能具有提高细胞免疫功能作用，从而减少感染次数，减少AECOPD的发作频率，和既往采用中药治疗慢阻肺的报道结果相似[11-14]。
　　 本研究也有一定的局限性，没有对治疗中相关炎性指标的改变情况进行观察，对补虚平喘膏的分子靶点、作用机制及有效成分尚不完全清楚。因此，在临床应用证实有效的基础上，今后需要进一步深入研究作用机制和有效成分。为进一步证实本研究结果，还需要进行更大规模的临床试验。
　　 综上，常规西医治疗联合补虚平喘膏能显著减少慢阻肺稳定期患者急性加重的风险，改善外周血T淋巴细胞亚群水平。补虚平喘膏的安全性较好，使用方便，口感较佳，患者用药依从性也较好，相对价格经济，为值得临床推广的慢阻肺稳定期患者长期规律治疗的选择药物之一。
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　　（收稿日期：2019-08-23） （本文编辑：李盈）
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