CysC、BUN及Cr水平变化与妊娠期高血压疾病的关系研究

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　　 【摘要】 目的：探讨血清胱抑素C（CysC）、尿素氮（BUN）及肌酐（Cr）在妊娠期高血压疾病患者中的水平及意义。方法：选取2018年1-12月在笔者所在医院就诊的妊娠期高血压疾病患者80例设为观察组，其中妊娠期高血压12例，轻度子痫前期患者45例，重度子痫前期患者23例。同时选取同期正常妊娠孕妇90例设为对照组。检测两组CysC、BUN及Cr水平，及不同病情程度患者CysC、BUN及Cr水平。分析CysC、BUN及Cr水平与病情程度的相关性。结果：观察组CysC、BUN及Cr分别为（1.82±0.31）mg/L、（5.12±0.87）mmol/L及（70.19±9.28）μmol/L，均明顯高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。重度子痫前期患者CysC、BUN及Cr分别为（2.01±0.30）mg/L、（5.91±0.89）mmol/L及（82.11±10.02）μmol/L，
　　均明显高于轻度子痫前期和妊娠期高血压患者（P<0.05），且轻度子痫前期患者CysC、BUN及Cr水平高于妊娠期高血压患者，差异有统计学意义（P<0.05）。CysC与病情程度呈正相关（r=0.431，P<0.05），BUN及Cr与病情程度无明显相关性（P>0.05）。结论：妊娠期高血压疾病患者CysC、BUN及Cr水平明显升高，其中CysC与病情程度呈正相关。
　　 【关键词】 胱抑素C 尿素氮 血肌酐 妊娠期高血压
　　 doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.07.029  文献标识码 B  文章编号 1674-6805（2020）07-00-03
　　 The Relationship Between the Changes of CysC， BUN and Cr Levels and Gestational Hypertension/ZHOU Yan， ZENG Jingyan， ZENG Yanzhang. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（7）： -70
　　 [Abstract] Objective： To investigate the levels and significance of serum cystatin C （CysC）， urea nitrogen （BUN） and creatinine （Cr） in patients with gestational hypertension. Method： From January to December 2018， 80 cases of gestational hypertension who were admitted in our hospital were selected as the observation group， including 12 patients with gestational hypertension， 45 patients with mild preeclampsia and 23 patients with severe preeclampsia. Meanwhile， 90 normal pregnant women of the same period were selected as the control group. The levels of CysC， BUN and Cr in the two groups， and the levels of CysC， BUN and Cr in patients with different degrees of illness were detected. The correlation between the level of CysC， BUN and Cr and the severity of the disease were analyzed. Result： The CysC， BUN and Cr in the observation group were （1.82±0.31） mg/L， （5.12±0.87） mmol/L and （70.19±9.28） μmol/L， respectively， which were significantly higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The CysC， BUN and Cr in patients with severe preeclampsia were （2.01±0.30） mg/L， （5.91±0.89） mmol/L and （82.11±10.02） μmol/L， respectively， which were significantly higher than those in patients with mild preeclampsia and gestational hypertension （P<0.05）. CysC， BUN and Cr levels in patients with mild preeclampsia were higher than those in patients with gestational hypertension， the differences were statistically significant （P<0.05）. CysC was positively correlated with the severity of the disease （r=0.431， P<0.05）， and BUN and Cr were not significantly correlated with the severity of the disease （P>0.05）. Conclusion： The levels of CysC， BUN and Cr are significantly higher in patients with gestational hypertension， and CysC is positively correlated with the severity of the disease. 　　 [Key words] Cystatin C Urea nitrogen Creatinine Gestational hypertension
　　 First-author’s address： Yangjiang Women and Children’s Health Hospital， Yangjiang 529500， China
　　 在合并有相关高危因素的孕产妇中，妊娠期高血压疾病的发病率为（384～693）/1万人。临床上妊娠期高血压的升高（临床上妊娠期血压的升高），能够导致子痫前期、子痫及新生儿窒息的发生，增加了不良临床妊娠结局的发生率[1-2]。临床上对于妊娠期高血压疾病的病情评估具有重要的意义，其能够指导临床上孕产妇围产期管理，为临床上终止妊娠的时机提供参考。血清学指标的探讨在妊娠期高血压疾病的病情评估过程中发挥了重要的作用。血清胱抑素C（CysC）是氧化应激性指标，CysC的表达浓度的上升，能够通过诱导氧化应激反应，加剧氧化自由基对于孕产妇动脉血管内皮及肾脏组织的损伤，进而促进孕产妇病情的进展[3-4];尿素氮（BUN）及肌酐（Cr）是评估孕产妇肾功能的指标，在肾脏重吸收及滤过功能下降的孕产妇中，BUN及Cr的表达均可明显上升[5]。为了揭示CysC、BUN及Cr的表达与妊娠期高血压疾病孕产妇病情之间关系，从而为临床上妊娠期高血压疾病孕产妇的病情评估提供参考，本次研究选取2018年1-12月在笔者所在医院就诊的妊娠期高血压患者80例，探讨了CysC、BUN及Cr的表达及其与孕产妇病情关系，现报道如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　 选取2018年1-12月在笔者所在医院就诊的妊娠期高血压患者80例设为观察组，其中妊娠期高血压12例，轻度子痫前期患者45例，重度子痫前期患者23例，纳入标准：（1）符合《妇产科学》（第九版）中的诊断标准;（2）初产单胎妊娠;（3）孕周>34周;排除标准：（1）妊娠前有高血压、糖尿病、风湿性疾病等;（2）孕前合并有肝、肾等功能障碍、恶性肿瘤、HIV、结核等;（3）有认知功能障碍等精神疾病。患者及家属均对本研究知情同意。同时选取同期正常妊娠孕妇90例作为对照组，两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），有可比性，见表1。
　　1.2 方法
　　 采集入院后静脉血，自然凝固后取上清液，1 000 r/min离心5 min，离心半径10 cm，采用电化学发光法检测CysC水平，加入检测试剂，配套试剂盒购自南京博奥生物检测公司;收集上清液（或者采集孕产妇的中段清洁尿液5 ml）后采用全自动生化法检测BUN及Cr值，加入BUN及Cr检测试剂盒，配套试剂盒购自南京碧云天生物检测公司，微型离心机HITETIC购自上海精密仪器有限公司。
　　1.3 观察指标
　　 比较两组CysC、BUN及Cr水平，观察组不同病情程度患者CysC、BUN及Cr水平，将妊娠期高血压患者CysC、BUN及Cr与病情程度进行相关分析。
　　1.4 统计学处理
　　 本研究数据采用SPSS 19.0统计学软件进行分析和处理，CysC、BUN、Cr等计量资料以（x±s）表示，采用t检验或方差分析，CysC、BUN及Cr与病情程度相关性采用Spearman秩相关分析，P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 两组CysC、BUN及Cr水平比较
　　 观察组CysC、BUN及Cr水平均明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
　　2.2 观察组不同病情程度患者CysC、BUN及Cr水平比较
　　 重度子痫前期患者CysC、BUN及Cr水平均明显高于轻度子痫前期和妊娠期高血压患者，差异有统计学意义（P<0.05）;轻度子痫前期患者CysC、BUN及Cr水平明显高于妊娠期高血压患者，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。
　　2.3 相关性分析
　　 将妊娠期高血压患者CysC、BUN及Cr与病情程度进行相关分析，结果显示，CysC与病情程度呈正相关（r=0.431，P<0.05），BUN及Cr与病情程度无明显相关性（P>0.05）。
　　3 讨论
　　 体重指数的增加、家族性高血压病史、基础性高脂血症等，均能够促进妊娠期高血压疾病的发生，特别是在肥胖或者体质指数大于28 kg/m2的孕产妇中，妊娠期高血压的发生率可进一步的上升[6]。临床上妊娠期高血压不仅能够导致孕产妇心力衰竭的发生，同时还能够增加胎儿宫内窘迫、早产、新生儿多器官宫内衰竭的发生风险[7-9]。现阶段临床上主要通过尿蛋白水平及血压波动情况，进而评估妊娠期高血压患者的病情。但尿蛋白定量检测对于妊娠期高血压患者的远期病情转归的预测价值不高，其对于孕产妇临床结局评估的一致性率不足45%[10]。而本次研究对于妊娠期高血压孕产妇体内CysC、BUN及Cr的分析研究，不仅能够揭示妊娠期高血压孕产妇的病情进展机制，同时还能够为相关孕产妇的病情评估提供新的参考性指标。
　　 CysC是胱氨酸代谢产物，CysC的表达上升能够通过诱导氧化自由基的激活，增加过氧化物超氧化酶体的激活，进而促进孕产妇肾脏滤过膜的损伤，导致肾功能的恶化和继发性多器官功能衰竭的发生。基础方面的研究还认为，CysC的表达上升，能够通过促进孕產妇血管内皮细胞的损伤，加剧动脉管壁的痉挛和狭窄，进而促进恶性心血管临床结局的发生[11];BUN及Cr是评估肾功能损伤的指标，在肾脏滤过膜或者基底膜损伤的孕产妇中，BUN及Cr的表达均可显著的上升[12]。部分研究者探讨了CysC的表达与妊娠期高血压孕产妇的关系，认为CysC在相关孕产妇中的表达水平明显上升[13]，但缺乏对于CysC的表达与孕产妇病情的关系研究。 　　 本次研究发现，在妊娠期高血压孕产妇中，CysC、BUN及Cr的表达均明显的上升，提示CysC、BUN及Cr的高表达均能够参与到相关孕产妇的病情进展过程中。通过汇集不同的相关文献，这主要考虑由于CysC、BUN及Cr的下列几个方面的病理性作用有关：（1）CysC的表达上升能够导致孕产妇体内氧化应激反应平衡的紊乱，导致游离氧电子和自由基的激活，增加了其对于血管壁的损伤和肾脏基底膜的破坏;（2）BUN及Cr是肾功能指标，由于妊娠期高血压多数合并有不同程度的肾功能损害，因此相关指标可明显上升[14]。黄菁等[15]研究者也认为，在妊娠期高血压或者子痫前期孕产妇中，CysC的表达浓度可平均上升30%以上，特别是在重度子痫前期的孕产妇中，CysC的表达浓度上升更为明显。在探讨不同病情孕产妇体内CysC、BUN及Cr的表达过程中，可以发现在重度子痫前期孕产妇中，CysC、BUN及Cr的表达均明显上升，这主要由于孕产妇的病情越为严重，体内的氧化应激反应激活越为明显，CysC的表达越高;孕产妇病情越为严重，肾功能的累及越为明显，BUN及Cr的表达越高。最后，相关性分析研究可见，CysC的表达与妊娠期高血压孕产妇的病情程度呈正相关。这主要由于CysC能够直接反应患者肾功能损害程度，评估患者体内微血管病变的风险，进而评估妊娠期高血压孕产妇患者综合性病情的进展。提示临床上可以通过随访检测CysC水平，进而评估孕产妇的病情。但本次研究并未发现BUN及Cr与病情程度的关系，之所以未发现相关关系，考虑可能由于BUN及Cr检测影响因素较多、本次研究样本量不足等因素有关。本次研究的局限性在于未能探讨CysC的表达与孕产妇远期临床转归的关系。本次研究的优势在于探讨了CysC的表达与妊娠期高血压孕产妇病情的关系，从而为临床上相关孕产妇病情评估提供参考。
　　 综上所述，在妊娠期高血压孕产妇中，CysC、BUN及Cr的表达均明显上升，其中CysC的表达与孕产妇的病情程度呈正相关。后续临床相关研究可以继续探讨CysC的表达与孕产妇母婴不良临床结局的关系。
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　　（收稿日期：2019-11-14） （本文编辑：桑茹南）
　　①阳江市妇幼保健院 广东 阳江 529500
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