血清脂蛋白相关磷脂酶A2和胱抑素C预测急性脑梗死患者溶栓预后分析

来源:用户上传      作者:陈振翅 甄宝珠 梁锐锋

　　 【摘要】 目的：探討血清脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）和胱抑素C（Cys C）预测急性脑梗死患者溶栓预后的价值。方法：选取江门市中心医院60例诊断为急性脑梗死患者作为研究组，同时选取50例健康体检中心非急性脑梗死者作为对照组，比较研究组溶栓前与对照组Lp-PLA2、Cys C水平，近远期不同预后急性脑梗死患者溶栓前Lp-PLA2、Cys C水平，分析Lp-PLA2、Cys C水平对急性脑梗死患者近远期预后预测价值。结果：研究组溶栓前Lp-PLA2、Cys C水平均较对照组显著提高（P<0.05），近期预后不良患者溶栓前Lp-PLA2、Cys C水平均较预后良好患者显著提高（P<0.05），远期预后不良患者溶栓前Lp-PLA2、Cys C水平均较预后良好患者显著提高（P<0.05）。绘制ROC曲线显示，Lp-PLA2、Cys C预测急性脑梗死近期预后的AUC分别为0.958、0.767，预测急性脑梗死远期预后的AUC分别为0.936、0.740。结论：急性脑梗死患者的Lp-PLA2、Cys C水平均显著提高，对该病的早期诊断具有重要意义，且Lp-PLA2预测急性脑梗死近、远期预后价值较高，而Cys C预测价值一般。
　　 【关键词】 脂蛋白相关磷脂酶A2 胱抑素C 急性脑梗死
　　 [Abstract] Objective： To investigate the value of serum lipoprotein-associated phospholipase A2 （Lp-PLA2） and cystatin C （Cys C） in predicting the prognosis of patients with acute cerebral infarction. Method： Sixty patients diagnosed with acute cerebral infarction in Jiangmen Central Hospital were selected as the study group， and 50 patients with non-acute cerebral infarction in the health check-up center were selected as the control group. The levels of Lp-PLA2 and Cys C in the study group before thrombolysis were compared with those in the control group， the levels of Lp-PLA2 and Cys C in acute cerebral infarction patients before thrombolysis with different prognosis in the short-term and long-term were compared， and the predictive value of Lp-PLA2 and Cys C levels on the short-term and long-term prognosis of patients with acute cerebral infarction were analyzed. Result： The levels of Lp-PLA2 and Cys C before thrombolysis in the study group were significantly higher than those in the control group （P<0.05）. The levels of Lp-PLA2 and Cys C before thrombolysis in patients with poor prognosis were significantly higher than those with good prognosis at short-term （P<0.05）. The levels of Lp-PLA2 and Cys C before thrombolysis in patients with poor prognosis were significantly higher than those with good prognosis at long-term （P<0.05）. The ROC curve was drawn and showed that the AUC of Lp-PLA2 and Cys C to predict the short-term prognosis of acute cerebral infarction were 0.958 and 0.767， respectively. The AUC of predicting the long-term prognosis of acute cerebral infarction were 0.936 and 0.740， respectively. Conclusion： The levels of Lp-PLA2 and Cys C in patients with acute cerebral infarction are significantly increased， which is of great significance for the early diagnosis of the disease， and Lp-PLA2 has a higher value for predicting the short-term and long-term prognosis of acute cerebral infarction， while Cys C has a general value. 　　
　　 近年来随着我国老龄化程度的不断加剧，脑血管的发病率逐年上升[1]。据统计目前约有脑梗死患者800万人，其中60%以上的脑梗死患者为脑血栓[2-3]。脑血栓具有死亡率高、复发率高、致残率高的特点，病情较轻的偏瘫，严重的导致患者威胁患者的生命[4]。既往研究显示：高血压、糖尿病、高血脂、心脏病、家族史等均是脑梗死发生的危险因素[5-6]。另有研究显示：脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）、胱抑素C（Cys C）等部分新型炎性因子也会促进动脉粥样硬化斑块的形成[7]。Lp-PLA2是新型标志性炎性因子，具有促进动脉粥样硬化斑块形成、减弱稳定性的作用，Cys C主要是肾脏的滤过功能，与脑卒中的发生密切相关[8]。本文旨在探讨Lp-PLA2和Cys C预测急性脑梗死患者溶栓预后的价值，现报告如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料 选取2019年2-5月江门市中心医院60例诊断为急性脑梗死患者作为研究对象。纳入标准：经影像学（CT/MR）证实为急性脑梗死，符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》急性脑梗死的诊断标准[9];急性发病，发病至入院时间<24 h;年龄40～80岁。排除标准：脑恶性肿瘤、脑出血、脑膜炎等脑部疾病;精神障碍;既往存在颅脑或其他部位的重大手术;存在严重感染。将60例急性脑梗死患者作为研究组，同期选取50例健康体检中心非急性脑梗死者作为对照组。本研究经医院医学伦理委员会审查批准，研究对象知情同意并签署知情同意书。
　　1.2 方法 标本采集：清晨抽取研究对象静脉血5 mL，3 000 r/min离心20 min，分离血清保存在-80 ℃冰箱内待测;Lp-PLA2采用安徽伊普诺康生物技术股份有限公司提供的配套试剂盒，Cys C采用北京利德曼生化股份有限公司提供的配套试剂盒;Lp-PLA2采用胶乳免疫增强比浊法，Cys C采用胶乳增强免疫透射比浊法;检测仪器：日立7600全自动生化分析仪。
　　1.3 观察指标与评定标准 比较溶栓前研究组与对照组Lp-PLA2、Cys C水平，近远期不同预后急性脑梗死患者Lp-PLA2、Cys C水平，分析Lp-PLA2、Cys C水平对急性脑梗死患者近期（治疗后7 d）和远期（治疗后3个月）预后预测价值。预后评价：参照改良Rankin量表（Modified Rankin Scale，mRS）评定预后，mRS评分>2分为预后不良，mRS≤2分为预后良好[10]，见表1。
　　1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。绘制ROC曲线评价溶栓前Lp-PLA2、Cys C水平对急性脑梗死患者近、远期预后预测价值，计算曲线下面积（AUC）、灵敏度、特异度、约登指数。以P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 两组一般资料比较 两组性别、年龄等资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表2。
　　2.2 研究组溶栓前与对照组Lp-PLA2、Cys C水平比较 研究组溶栓前Lp-PLA2、Cys C水平均较对照组高，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。
　　2.3 近期不同预后急性脑梗死患者Lp-PLA2、Cys C水平比较 近期预后不良患者溶栓前Lp-PLA2、Cys C水平均较预后良好患者高，差异均有统计学意义（P<0.05），见表4。
　　2.4 远期不同预后急性脑梗死患者Lp-PLA2、Cys C水平比较 远期预后不良患者溶栓前Lp-PLA2、Cys C水平均较预后良好患者高，差异均有统计学意义（P<0.05），见表5。
　　2.5 Lp-PLA2、Cys C水平对急性脑梗死患者近期预后预测价值 绘制ROC曲线显示：Lp-PLA2、Cys C预测急性脑梗死近期预后的AUC分别为0.958、0.767，见表6。
　　2.6 Lp-PLA2、Cys C水平对急性脑梗死患者远期预后预测价值 绘制ROC曲线显示：Lp-PLA2、Cys C预测急性脑梗死远期预后的AUC分别为0.936、0.740，见表7。
　　3 讨论
　　 动脉粥样硬化是急性脑梗死发生的重要病因，而炎症因子又是动脉粥样硬化形成、发展的关键[11]。Lp-PLA2是一种新型的炎症标志物，具有血管特异性，与动脉硬化的发展密切相关[12]。近年来研究显示：对于急性发病5 h内的超早期急性脑梗死（ACI）患者给予静脉溶栓（阿替普酶）能够显著改善患者的预后，促进生活质量的提高[13]。Cys C于1961年在脑脊液中首次发现，又称之为半胱氨酸蛋白酶抑制剂C，具有抑制内源性蛋白半胱氨酸的活性的作用，国内外研究发现Cys C对动脉粥样硬化的发生具有促进作用，与缺血性脑卒中的发生、发展联系密切，且其水平的高低与亚临床能梗死的关系也密切[14-15]。
　　 Lp-PLA2属于磷脂酶A2超家族成员，又称之为血小板活化因子乙酰水解酶，T淋巴细胞、巨噬细胞、肥大细胞等血管内膜中细胞分泌[16]。既往研究表明：Lp-PLA2为机体内的促炎因子，促进循环中血液黏稠度的增加，从而加速动脉粥样斑块的形成，并减弱斑块的稳定性[17]。与C反应蛋白相比，Lp-PLA2能够更为准确地反应动脉粥样硬化的血管内的炎症反应程度，这主要是由于Lp-PLA2具有水解氧化磷脂的作用，加速溶血磷脂酰胆碱、脂肪酸等促炎物质的合成，多渠道促进动脉粥样硬化的形成，增加黏附因子、细胞因子的产生[18]。本研究结果显示：研究组、预后不良患者Lp-PLA2水平均显著提高，差异均有统计学意义（P<0.05），与桂千等[19]研究一致，绘制ROC曲线显示：Lp-PLA2预测急性脑梗死近、远期预后的AUC分别为0.958、0.936，說明Lp-PLA2预测急性脑梗死近、远期预后具有较高的价值。 　　 Cys C又称之为半胱氨酸组织蛋白酶抑制剂，产生于有核细胞，并以恒定速度产生，属于非糖化碱性蛋白，是机体内的最重要的内源性组织蛋白酶抑制剂，在不被肾小管重吸收入血的情况下自由通过肾小球，对于血管壁组织蛋白酶、抗蛋白酶的平衡维持具有重要意义，通过对半胱氨酸组织蛋白酶活性有效调剂以维持细胞内外基质的生成、降解，进而对中性粒细胞的生理活动产生影响，调节机体的炎性反应[20]。本研究结果显示：研究组、预后不良患者Cys C水平均显著提高，差异均有统计学意义（P<0.05），与王峰[17]研究一致，绘制ROC曲线显示：Cys C预测急性脑梗死近、远期预后的AUC分别为0.767、0.740，提示Cys C预测急性脑梗死近、远期预后价值一般。
　　 综上所述，急性脑梗死患者的Lp-PLA2、Cys C水平均显著提高，对该病的早期诊断具有重要意义，且Lp-PLA2预测急性脑梗死近、远期预后价值较高，而Cys C预测价值一般。
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　　（收稿日期：2019-09-20） （本文編辑：程旭然）
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