重组乙型肝炎疫苗接种剂量与免疫相关因子及隐匿性乙肝感染的关系探究

来源:用户上传      作者:江红梅

　　 【摘要】 目的：探究重组乙型肝炎疫苗接种剂量与免疫相关因子及隐匿性乙肝感染的关系。方法：选取2017年9月-2019年1月的80例重组乙型肝炎疫苗接种者为研究对象，将其根据接种剂量的不同分为A组（10 g，2针组）、B组（10 g，3针组）、C组（20 g，2针组）及D组（20 g，3针组），每组20例。比较四组的抗HBs阳转率、有效保护率及平均几何滴度、相关细胞因子（IL-10、IFN-γ及IL-12）及隐匿性乙肝感染率。结果：C组及D组的抗HBs阳转率、有效保护率及平均几何滴度、相关细胞因子（IL-10、IFN-γ及IL-12）均高于A组及B组，差异均有统计学意义（P<0.05）;而C组与D组、A组与B组的上述指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。四组的隐匿性乙肝感染率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：20 g重组乙型肝炎疫苗接种效果较好，对免疫相关因子的调控作用更好，但对隐匿性乙肝感染无明显影响。
　　 【关键词】 重组乙型肝炎疫苗 接种剂量 免疫相关因子 隐匿性乙肝感染
　　 [Abstract] Objective： To investigate the relationship between the dose of recombinant hepatitis B Vaccine and immune-related factors and occult hepatitis B infection. Method： A total of 80 patients receiving recombinant hepatitis B vaccine from September 2017 to January 2019 were selected as study objects. They were divided into group A （10 g， 2 needles）， group B （10 g， 3 needles）， group C （20 g， 2 needles） and group D （20 g， 3 needles） according to the inoculation dose， 20 cases in each group. HBs positive rate， effective protection rate， mean geometric titer， related cytokines （IL-10， IFN-γ and IL-12）， and occult hepatitis B infection rate were compared among the four groups. Result： The positive rate of HBs resistance， effective protection rate， mean geometric titer and related cytokines （IL-10， IFN-γ and IL-12） in group C and group D were higher than those in group A and group B， all the differences were statistically significant （P<0.05）. The above indexes of group C and group D， group A and group B were compared， there were no significant differences （P>0.05）. Compared the occult hepatitis B infectior of four groups， the differences were no significant differences （P>0.05）. Conclusion： The effect of 20 g recombinant hepatitis B Vaccine is better， the regulation of immune related factors is better， but there is no significant effect on the occult hepatitis B infection.[Key words] Recombinant Hepatitis B vaccine Vaccination doses Immune-related factors Occult hepatitis B infectionFirst-author’s address： Shenzhen Longgang District Third People’s Hospital， Shenzhen 518115， China
　　
　　 乙型感染疫苗接種是有效防控乙型肝炎的方式，与本类疫苗接种相关的研究多见，其中不乏接种疫苗剂量的研究，而疫苗的接种剂量研究虽可见，但是在研究的细致程度方面仍有较大的探究空间。同时，免疫相关因子作为与疫苗接种效果密切相关的方面，其在乙肝疫苗接种患者中的表达监测意义较高[1-2]。另外，隐匿性乙肝感染在乙肝疫苗接种者中的研究也可见，但是与接种剂量的关系研究未见。因此，本研究就重组乙型肝炎疫苗接种剂量与免疫相关因子及隐匿性乙肝感染的关系进行探究，现将结果报道如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料 选取2017年9月-2019年1月的80例重组乙型肝炎疫苗接种者为研究对象，（1）纳入标准：①10～15岁;②经检查无抗体者;③体检健康者。（2）排除标准：①合并感染;②合并慢性基础疾病;③接种禁忌证。将其根据接种剂量的不同分为A组（10 g，2针组）20例、B组（10 g，3针组）20例、C组（20 g，2针组）20例及D组（20 g，3针组）20例。研究对象家属对研究知情同意且签署知情同意书，该研究已经伦理学委员会批准。 　　1.2 方法 接种方法：四组均进行重组乙型肝炎疫苗[生产厂家：北京亚东生物制药（安国）有限公司;批准文号：国药准字S19990072;规格：10 μg/0.5 mL]接种，其中A组以10 g的剂量进行接种，0、3个月接种2针。B组以10 g的剂量进行接种，0、1、6个月接种3针。C组以20 g的剂量进行接种，0、3个月接种2针。D组以20 g的剂量进行接种，0、1、6个月接种3针。
　　1.3 观察指标及判定标准 比较四组的抗HBs阳转率、有效保护率及平均几何滴度、相关细胞因子（IL-10、IFN-γ及IL-12）及隐匿性乙肝感染率。采集研究对象7个月后的血液标本进行检测，检测指标为血清抗HBs水平，采用放射免疫法进行检测;另取上述时间的血液标本取血清进行相关细胞因子（IL-10、IFN-γ及IL-12）的检测，采用酶联免疫法进行检测。另以巢式PCR法检测HBV DNA，以两个及以上区域的阳性为隐匿性乙肝感染。上述检测均由两名检验科人员严格按照说明书进行操作检测。以血清抗HBs水平≥1 U/L为阳转，≥10 U/L为有效保护。
　　1.4 统计学处理 采用SPSS 23.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 四组一般资料比较 A组男11例，女9例，年龄10～15岁，平均（13.1±1.1）岁。B组男10例，女10例，年龄11～15岁，平均（13.3±1.0）岁。C组男11例，女9例，年龄10～15岁，平均（13.0±1.2）岁。D组男12例，女8例，年龄10～15岁，平均（13.2±1.1）岁。四组研究对象的性别与年龄比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
　　2.2 四组的抗HBs阳转率、有效保护率及平均几何滴度比较 C组及D组的抗HBs阳转率、有效保护率及平均几何滴度均高于A组及B组，差异均有统计学意义（P<0.05）;而C组与D组、A组与B组的抗HBs阳转率、有效保护率及平均几何滴度比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表1。
　　2.3 四组的免疫相关细胞因子比较 C组及D组的相关细胞因子（IL-10、IFN-γ及IL-12）均高于A组及B组，差异均有统计学意义（P<0.05）;而C组与D组、A组与B组的IL-10、IFN-γ及IL-12水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表2。
　　2.4 四组的隐匿性乙肝感染情况比较 四组的隐匿性乙肝感染率比较，差异均无统计学意义（字2=2.051，P=0.561），见表3。
　　3 讨论
　　 乙型肝炎在我国临床极为常见，而乙型肝炎疫苗接种作为有效防控乙型感染的方式，在我国的具有较高的接种率，但是也仍存在诸多不足，如部分人群在接种一定时间后，表现出抗体消失的情况[3-4]，有研究显示，接种15年以上人群的抗体消失率达到了20%以上[5-6]，因此对于乙肝疫苗接种的效果研究仍十分必要。临床中关于重组乙型肝炎疫苗接种剂量的研究可见，但是效果的差异研究普遍存在。同时隐匿性乙肝感染的临床受重视程度不断提升，但是其与乙肝疫苗接种的关系研究未见。临床中与乙肝疫苗相关的免疫研究显示，除抗HBs阳转率、有效保护率及平均几何滴度等可有效评估乙肝疫苗的接种情况外，免疫相关细胞因子（IL-10、IFN-γ及IL-12）在机体细胞免疫应答中的反应作用也不容忽视[7-9]，其在乙肝疫苗接种人群中呈现表达升高的状态时，说明乙肝疫苗的接种效果较好，因此對其在不同剂量乙肝疫苗接种者中的表达变化监测意义较高[10-12]。临床中对于重组乙型肝炎疫苗接种剂量的研究虽可见，但是效果研究差异较大，部分研究认为10 g剂量即可达到较好的效果，而有研究认为其在提升免疫应答方面仍有所不足，因此提升接种剂量极为必要[13-15]，鉴于研究结果的差异，对接种剂量的细致作用研究，包括对免疫相关方面的直观影响研究极为必要。本研究就重组乙型肝炎疫苗接种剂量与免疫相关因子及隐匿性乙肝感染的关系进行研究与观察，结果显示，重组乙型肝炎疫苗20 g 2针及3针的效果均显著好于10 g 2针及3针的效果，表现为20 g接种疫苗者（C组及D组）的抗HBs阳转率、有效保护率及平均几何滴度、相关细胞因子（IL-10、IFN-γ及IL-12）均高于A组及B组，差异均有统计学意义（P<0.05）;而C组与D组、A组与B组的上述指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05），且四类接种方式的隐匿性乙肝感染率比较，差异无统计学意义（P>0.05），说明高剂量的重组乙型肝炎疫苗接种效果相对更好，而同样剂量的接种效果无明显差异，且对隐匿性乙肝感染无明显影响。综合研究结果，20 g重组乙型肝炎疫苗接种剂量的2针与3针效果差异不明显，因此认为2针接种效果即可满足免疫需求，而随着接种次数增多可能增加接种不良反应[16-19]，因此接种2针20 g的疫苗即可，同时10 g的剂量未能实现预期的效果，因此采用效果不佳，这与以往部分研究结果基本一致[20-21]。
　　 综上所述，笔者认为20 g重组乙型肝炎疫苗接种效果较好，对免疫相关因子的调控作用更好，但对隐匿性乙肝感染无明显影响。
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　　（收稿日期：2019-09-23） （本文编辑：姬思雨）
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