硫酸镁联合硝苯地平对子痫前期孕妇平均动脉压、脐动脉血流及母婴结局的影响

来源:用户上传      作者:罗迪 美沈菲 林美玉

　　 【摘要】 目的：探討硫酸镁联合硝苯地平对子痫前期孕妇平均动脉压（MAP）、脐动脉血流及母婴结局的影响。方法：选取本院2016年4月-2018年4月收治的子痫前期孕妇192例，按照随机数字表法分为对照组与观察组，各96例。对照组采用硫酸镁治疗，观察组在对照组基础上给予硝苯地平治疗。比较两组治疗前后的动态血压、脐动脉血流及母婴结局。结果：治疗5 d后，两组24 h平均收缩压（SBP）、24 h平均舒张压（DBP）及MAP均明显低于治疗前（P<0.05）;治疗5 d后，观察组24 h平均SBP、24 h平均DBP及MAP均明显低于对照组（P<0.05）。治疗5 d后，两组阻力指数（RI）、脐动脉收缩期峰值和舒张末期流速之比（S/D）与搏动指数（PI）均明显低于治疗前（P<0.05）;治疗5 d后，观察组S/D、RI和PI值均明显低于对照组（P<0.05）。观察组剖宫产、产后出血、胎儿窘迫、胎盘早剥、早产及新生儿窒息发生率均明显低于对照组（P<0.05）。结论：硫酸镁联合硝苯地平治疗子痫前期可有助控制血压及脐动脉血流，减少不良母婴结局发生，具有重要的临床应用价值。
　　 【关键词】 硫酸镁 硝苯地平 子痫前期 动态血压 脐动脉血流 母婴结局
　　 [Abstract] Objective： To investigate the effect of Magnesium Sulfate combined with Nifedipine on mean arterial pressure （MAP）， umbilical artery blood flow and maternal and infant outcomes of preeclampsia pregnant women. Method： A total of 192 pregnant women with preeclampsia in our hospital from April 2016 to April 2018 were selected. They were divided into control group and observation group according to the random number table method， 96 cases in each group. The control group was treated with Magnesium Sulfate， while the observation group was treated with Nifedipine on the basis of the control group. The ambulate blood pressure， umbilical artery blood flow before and after treatment， maternal， infant outcomes were compared between the two groups. Result： After 5 d of treatment， the 24 h mean systolic blood pressure （SBP）， 24 h mean diastolic blood pressure （DBP） and MAP in the two groups were significantly lower than those before treatment （P<0.05）. After 5 d of treatment， the 24 h mean SBP， 24 h mean DBP and MAP in the observation group were significantly lower than those in the control group （P<0.05）. After 5 d of treatment， resistant index （RI）， the ratio of the systolic peak and the end-diastolic velocity of umbilical artery blood flow （S/D）， pulsatility index （PI） in the two groups were significantly lower than those before treatment （P<0.05）. After 5 d of treatment， S/D， RI and PI in the observation group were significantly lower than those in the control group （P<0.05）. The incidence of cesarean section， postpartum hemorrhage， fetal distress， placental abruption， premature delivery and neonatal asphyxia in the observation group were significantly lower than those in the control group （P<0.05）. Conclusion： Magnesium Sulfate combined with Nifedipine in the treatment of preeclampsia can help control blood pressure and umbilical artery blood flow， reduce adverse maternal and child outcomes， which has an important clinical application value. 　　 子痫前期是一种特殊的妊娠期疾病，或称为先兆子痫，指的是未妊娠时血压正常的孕妇在妊娠20周后出现血压升高、水肿或蛋白尿等症状，严重者甚至出现抽搐、肾功能衰竭或昏迷等情况，若治疗不及时，会严重威胁母婴安全[1]。目前，此病的发病机制尚不明确，在胎盘分娩后，其往往可自行缓解或痊愈，故又有“胎盘病”之称[2]。临床治疗多采用硫酸镁解痉，结合改善微循环及扩充血容量等对症治疗，但多年临床实践表明，硫酸镁降压未达到理想疗效且使用过量容易引发镁中毒，对胎儿生长造成不良影响[3]。本研究探讨硫酸镁联合硝苯地平对子痫前期孕妇平均动脉压、脐动脉血流及母婴结局的影响，现报道如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料 选取2016年4月-2018年4月本院收治的子痫前期孕妇192例。诊断标准：根据《妇产科学》第8版中子痫前期的诊断标准，妊娠20周后SBP≥140 mm Hg和/或DBP≥90 mm Hg，且满足以下任意一项：尿蛋白/肌酐比值≥0.3，尿蛋白≥0.3 g/24 h，随机尿蛋白≥（+），无蛋白尿[4]。纳入标准：均诊断为子痫前期;单胎妊娠;孕周≤36周;孕期无相关用药史。排除标准：伴有心、肝、肾、肺等重要脏器功能障碍;伴有消化系统、神经系统、血液系统等疾病者;合并精神疾病者;合并前置胎盘。按照随机数字表法分为对照组与观察组，各96例。所有患者及家属均知情同意并签署知情同意书，本研究已经医院伦理委员会批准。
　　1.2 方法 对照组采用硫酸镁注射液（生产厂家：河北天成药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20033861，规格：10 mL︰2.5 g）治疗，首次剂量为20 mL硫酸镁注射液与100 mL的5%葡萄糖注射液（生产厂家：东莞市普济药业有限公司，批准文号：国药准字H20064615）或100 mL的0.9%氯化钠注射液（生产厂家：东莞市普济药业有限公司，批准文号：国药准字H200645567）充分混合，30 min内静脉滴注完毕。维持剂量为60 mL硫酸镁注射液与500 mL的5%葡萄糖注射液或500 mL的0.9%氯化钠注射液充分混合，以1～2 g/h进行静脉滴注，1次/d，一般治疗2 d，若病情尚未得到有效控制可继续酌情使用，治疗时间最多不可超过5 d。观察组在对照组基础上联合硝苯地平缓释片（生产厂家：国药集团工业有限公司，批准文号：国药准字H11022296，规格：10 mg）治疗，口服10 mg/次，3次/d，治疗5 d。
　　1.3 观察指标与判定标准 （1）两组治疗前后血压控制情况。分别于治疗前和治疗5 d后应用美国SunTech Oscar2型24 h动态血压监测仪对两组24 h平均收缩压（SBP）与舒张压（DBP）进行监测，监测时间分别为早上6：00到晚上22：00，每隔30 min测量1次;夜间22：00到次日早上6：00，每隔1 h测量1次，24 h平均SBP与DBP=（白天测量值+夜间测量值）/总测量次数;平均动脉压（MAP）=（SBP+2×DBP）/3，正常范围为70～105 mm Hg。（2）两组治疗前后脐动脉血流指标。应用美国GE公司Voluson S6二维彩色多普勒超声诊断仪，分别于治疗前和治疗5 d后对两组胎儿脐动脉参数进行测量和记录，包括阻力指数（RI）、脐动脈收缩期峰值和舒张末期流速之比（S/D）与搏动指数（PI）。（3）比较两组母婴结局。观察记录两组治疗后剖宫产、产后出血、胎儿窘迫、胎盘早剥、早产、新生儿窒息及新生儿死亡发生率。
　　1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 两组一般资料比较 观察组年龄22～38岁，平均（28.72±5.26）岁;初产妇62例，经产妇34例;孕周22～36周，平均（28.54±4.80）周。对照组年龄22～38岁，平均（28.74±5.27）岁;初产妇61例，经产妇35例;孕周22～36周，平均（28.47±4.79）周。两组年龄、孕产史及孕周比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
　　2.2 两组治疗前后血压控制情况比较 治疗前，两组24 h平均SBP、24 h平均DBP及MAP比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗5 d后，两组24 h平均SBP、24 h平均DBP及MAP均低于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗5 d后，观察组24 h平均SBP、24 h平均DBP及MAP均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。
　　2.3 两组治疗前后脐动脉血流指标比较 治疗前，两组S/D、RI和PI值比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗5 d后，两组S/D、RI和PI值均明显低于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗5 d后，观察组S/D、RI和PI值均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。
　　2.4 两组母婴结局比较 观察组剖宫产、产后出血、胎儿窘迫、胎盘早剥、早产及新生儿窒息发生率均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。两组均无新生儿死亡。
　　3 讨论
　　 随着现代医疗的发展，我国孕产妇死亡率已逐年下降，但子痫前期仍是妇产科的常见病及多发病，是导致胎儿窘迫、早产、新生儿窒息及母婴死亡的常见原因。子痫前期的病因目前尚未完全明确，多认为与营养不良、免疫调节功能异常、内皮细胞损伤、滋养细胞侵袭异常、遗传等因素相关[5-6]。子痫前期孕妇由于血压升高，且伴水肿、蛋白尿等症状，导致各系统及脏器的血流灌注减少，从而累及各系统及脏器，严重者还会引起抽搐和昏迷;同时还会引起全身小动脉痉挛性收缩，胎盘血液循环受阻，严重威胁母婴安全[7]。 　　 目前，子痫前期以解痉、镇静、有指征降压等为治疗原则，缓解相关临床症状，从而改善母婴结局。硫酸镁是常用的一种解痉剂，通过释放镁离子，对神经递质传递进行阻断，抑制乙酸胆碱的活性，促平滑肌松弛，有效松弛血管，增加机体内血红蛋白与氧气的亲和力，对血管运动中枢进行抑制，提高子宫动脉的血流量，改善围生儿缺氧状态[8-10]。同时，也能对神经与肌肉传导起阻断作用，解除骨骼肌痉挛，预防子痫发作，减少由于血压升高引起的各种并发症发生，减缓疾病进一步发展，降低母婴死亡率，是治疗子痫前期的首选药物[11]。但临床实践显示，单纯使用硫酸镁治疗仍未达到理想效果[12]。长期使用硫酸镁容易使胎儿体内蓄积镁离子，导致高镁血症及镁离子中毒，使新生儿出现肌张力下降、呼吸抑制，甚至增加脑血管不良事件的风险，且在治疗期间仍有子痫发作的可能，用药期间容易出现明显的药物不良反应，给孕妇带来不适及痛苦。本研究结果显示，治疗5 d后，观察组24 h平均SBP、24 h平均DBP及MAP均明显低于对照组（P<0.05），提示硝苯地平结合硫酸镁治疗子痫前期，疗效比单用硫酸镁效果更好，可以有效降低患者血压水平，同时观察组剖宫产、产后出血、胎儿窘迫、胎盘早剥、早产及新生儿窒息发生率均明显低于对照组（P<0.05），提示硝苯地平结合硫酸镁治疗子痫前期可以有助改善母婴结局。
　　 临床实践中表明，使用降压药物治疗子痫前期，会降低胎盘的血液灌注，引起胎儿宫内缺氧，影响胎儿正常生长，因此，在子痫前期治疗中，监测脐动脉血流的变化也是衡量治疗效果的有效指标之一[13-15]。正常妊娠期间，随着孕周增加，孕妇子宫胎盘的血流量会相应增加，细小的动脉和三级绒毛也相应增加，胎盘血管的阻力也逐渐减小，从而表现出脐动脉血流S/D、RI和PI值也减小[16]。但子痫前期的孕妇，则表现为脐动脉血流外周阻力增加，
　　S/D、RI和PI值也相应增大，容易造成胎儿缺氧及宫内窘迫，从而引起早产、新生儿窒息等并发症[17-18]。硝苯地平作为一种二氢吡啶类的钙通道阻断剂，选择性地对钙离子跨膜转运进行抑制，但不会影响血浆中的钙离子浓度，可以有助改善微循环，解除血管痉挛，扩张全身阻力血管，从而降低心肌收缩力，减少心肌耗氧量，保护心肌细胞，与硫酸镁可起协同作用，达到平稳有效的持续降压效果，进而孕妇子宫胎盘的血流灌注也得到改善，降低胎盘血管的阻力[19-21]。本研究结果也显示，硝苯地平结合硫酸镁治疗子痫前期，可以明显降低脐动脉血流S/D、RI和PI值，进而有效改善母婴结局。
　　 综上所述，硫酸镁联合硝苯地平治疗子痫前期可有助控制血压及脐动脉血流，减少母婴并发症发生，具有重要的临床应用价值。
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　　（收稿日期：2019-08-05） （本文编辑：田婧）
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