95例经典型不明原因发热的病因及临床特点分析

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　　[摘要] 目的 分析95例经典型不明原因发热的病因及临床特点。方法 对该院2016年1月—2018年12月接收的95例经典型不明原因发热患者临床资料回顾性分析。结果 95例患者中，感染性疾病、结缔组织、恶性肿瘤、杂病类及病因未明分别有56例、16例、7例、9例和7例，占比分别是58.95%、16.84%、7.37%、9.47%和7.37%;感染性疾病主要是男性，大部分患者存在头痛及畏寒。结缔组织病中，男性与女性患病概率差异无统计学意义（P>0.05），该类患者大部分存在淋巴结肿大、皮疹、肌肉痛及关节痛;相比于恶性肿瘤及感染性疾病，结缔组织病中性粒细胞百分比、白细胞计数、SF及ESR提高明显，差异有统计学意义（P<0.05）;恶性肿瘤患病人群以超过40岁人为主，大多数是男性患者，脾大且纳差明显，差异有统计学意义（χ2=2.514，P=0.002）。结论 感染性疾病是不明原因发热主要因素，其次包括恶性肿瘤、杂病类及结缔组织病。对于具体病种来讲，经典型不明原因发热常见疾病是AOSD，其次包括淋巴瘤和伤寒。根据具体病症、实验室检查结果等开展临床诊治，有助于治療效果的提高，确保良好的治疗效果，使患者及早恢复健康。
　　[关键词] 临床特点;病因分布;不明原因发热
　　[中图分类号] R441          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2020）01（b）-0052-04
　　Analysis of Etiology and Clinical Characteristics of 95 Cases of Unexplained Fever
　　YIN Zhi-ying1， YANG Liang-liang2， JIN Zhao-qing3
　　1.Outpatient Department of the 949th Hospital of the Chinese People's Liberation Army， Altay， Xinjiang， 836500 China; 2.Department of Infection Control， the 949th Hospital of the Chinese People's Liberation Army， Altay City， Xinjiang， 836500 China; 3.Department of Infectious Diseases， the 949th Hospital of the Chinese People's Liberation Army， Altay City， Xinjiang， 836500 China
　　[Abstract] Objective To analyze the etiology and clinical features of 95 cases of unexplained fever. Methods A retrospective analysis of 95 clinical data of classic unexplained fever patients received from January 2016 to December 2018 in the hospital. Results Among the 95 patients， 56 cases， 16 cases， 7 cases， 9 cases and 7 cases were found to be infectious diseases， connective tissues， malignant tumors， miscellaneous diseases and etiology， accounting for 58.95%， 16.84% and 7.37%， 9.47%， and 7.37%; infectious diseases are mainly male， and most patients have headaches and chills. In connective tissue diseases， there is no statistically significant difference in the probability of male and female disease（P>0.05）. Most of these patients have lymphadenopathy， rash， muscle pain and joint pain. Compared with malignant tumors and infectious diseases， connective tissue disease neutral granules percentage of cells， white blood cell count， SF and ESR increased significantly. After statistical analysis， the difference was statistically significant. The patients with malignant tumors were mainly over 40 years old， most of them were male patients， and the spleen was large and the anorexia was obvious，and the difference was statistically significant（χ2=2.514，P=0.002）. Conclusion Infectious diseases are the main cause of unexplained fever， followed by malignant tumors， miscellaneous diseases and connective tissue diseases. For specific diseases， the common type of common disease with unexplained fever is AOSD， followed by lymphoma and typhoid. According to the specific conditions， laboratory results， etc.， clinical diagnosis and treatment can help improve the treatment effect， ensure a good therapeutic effect， and restore the patient's health early. 　　[Key words] Clinical features; Etiology distribution; Unexplained fever
　　发热是临床患者常见就诊疾病之一，在诸多因素或者致热源作用下导致机体温度中枢调节功能障碍，机体温度在正常范围外则表示发热。正常机体温度也就是腋窝下温度大约是36～37℃[1]，下午温度通常高于早晨温度，经过剧烈劳动、运动或者饮食后，机体温度也会轻微提高，但是通常情况下，浮动范围在1℃左右。诱发机制如下：内源性及外源性致热源、机体调节中枢受到损伤导致发热[2]。外源性致热源涉及范围广，包括无菌性坏死产物、微生物原体及产物、抗原抗体复合物及炎症渗出物等，其无法对机体温度调节中枢直接作用，而是通过血液中单核-吞噬细胞系统、嗜酸性粒细胞及中性粒细胞激活，形成诸多内源性致热源[3]，包括干扰素、肿瘤坏死因子及白介素-1等，从而对体温调节中枢直接作用，提高调定点。现阶段，经典型不明原因发热诊治是目前临床医师关注的主要问题，疾病诱发因素相对复杂，临床表现较多，短时间内诊断难度较大，增加了误诊率[4]。该次实验主要针对2016年1月—2018年12月接收的95例经典型不明原因发热患者的病因及临床特点进行分析，现报道如下。
　　1  资料与方法
　　1.1  一般资料
　　方便选取该院收治的95例经典型不明原因发热患者，其中，男50例、女45例;年龄18～79岁，平均（42.51±13.25）岁;发热持续时间20～560 d;住院时间3～59 d，平均住院时间（17.35±5.41）d。患者一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
　　1.2  方法
　　对经典型不明原因发热患者临床资料回顾分析，具体内容有病理结果、详细病史、影像学检查结果、全面体格检查及实验室检验结果。最终划分经典型不明原因发热类型，总计5种，即感染性疾病、杂病类、结缔组织、恶性肿瘤及病因未明。确诊方法包括5种：①病原学或者血清学检查：检查内容有结核菌素纯蛋白衍生物皮试、自身免疫性疾病相关抗体、血尿免疫固定电泳、T细胞斑点试验、人类免疫缺陷病毒、丙型肝炎病毒、乙型肝炎病毒、EB病毒及巨细胞病毒等病毒抗体，此外，包括组织、血液培养、脑脊液培养、粪便培养、骨髓培养、清洁中段尿液培养等病原学培养;②组织病理活检：检查内容有骨髓细胞学、骨髓、皮下中午活检、淋巴结、腮腺、鼻咽部肿物、唇线、皮肤及肝脏等;③影像学检查：检查内容有正电子发射断层显像/X线计算机体层成像、胸超声心动图、磁共振成像、腹部及泌尿系超声、电子计算机断层扫描技术、X线等;④经验性治疗：NSAIDs类药物或者经验性激素类药物、经验性抗感染治疗及经验性抗结核治疗等。⑤临床观察。
　　1.3  观察指标
　　分析经典型不明原因发热的病因及临床特点。
　　1.4  统计方法
　　该次研究数据的处理均采用SPSS 18.0统计学软件，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用t检验;计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
　　2  结果
　　2.1  经典型不明原因发热病因分布
　　95例患者中，感染性疾病、結缔组织、恶性肿瘤、杂病类及病因未明分别有56例、16例、7例、9例和7例，占比分别是58.95%、16.84%、7.37%、9.47%和7.37%，见表1。
　　2.2  经典型不明原因发热中恶性肿瘤、感染性疾病及结缔组织并临床特点
　　该次实验95例患者中，感染性疾病主要是男性，大部分患者存在头痛及畏寒。结缔组织病中，男性与女性患病概率差异无统计学意义（P>0.05），该类患者大部分存在淋巴结肿大、皮疹、肌肉痛及关节痛;相比于恶性肿瘤及感染性疾病，结缔组织并中性粒细胞百分比、白细胞计数、SF及ESR提高明显，差异有统计学意义（P<0.05）;恶性肿瘤患病人群以超过40岁人为主，大多数是男性患者，脾大且纳差明显，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
　　3  讨论
　　经典型不明原因发热是目前临床诊断难度较大的一种疾病，该病临床表现相对复杂、繁琐，患病因素较多。由于每个地区、国家气候变化、地理环境、医疗水平及饮食习惯存在差异，进而病因分布不同。在病原学培养等实验技术飞速发展的背景下，PET/CT、MRI及CT等影像学技术使用范围越来越广，近些年来，感染性疾病中，病毒感染及普通细菌感染比例越来越低，特殊病原菌感染占比提高明显，恶性肿瘤中实体瘤下降明显，其中主要病种包括白血病、淋巴瘤等血液系统恶性肿瘤，该类恶性肿瘤局部典型病灶欠缺[5]。
　　3.1  病因分布
　　该次实验95例经典型不明原因发热患者中，大部分疾病缺乏典型临床表现。主要病因包括3种，即感染性疾病、结缔组织病及杂类病，占比分别是58.95%、16.84%和9.47%，然后是恶性肿瘤和病因未明。
　　感染性疾病中，占比最高的是伤寒，其次肺部感染、泌尿道感染及马耳他布氏菌病等。伤寒作为主要感染性疾病因素，原因大部分在于地区因素。该次实验6例伤寒患者均不具备典型玫瑰疹等。相比于以往经典型不明原因发热研究，由伤寒造成的感染性疾病有所下降，原因如下[6]：首先，以往研究过程中，纳入患者发热时间通常持续2～3周;其次，因为喹诺酮类抗菌药物使用范围越来越广，大部分伤寒于早期便开展治疗，治疗在3周以上伤寒导致的发热减少明显;再次，因为基础卫生条件及设施改善明显，肠道传染病发病率越来越低，其中下降幅度相对明显以伤寒为主。除此之外，该次实验中，结核疾病并不是造成感染性疾病的主要因素[7]。原因可能是肺外结核缺乏典型临床表现，大部分肺外结核需通过淋巴结活检确诊，有些则需要通过腔镜下深部淋巴结活检进行确诊，大部分需对经济及费用等进行考虑，进而降低了结核病确诊例数。与此同时，因为经典型不明原因发热疾病类型涉及范围较广，因此存在一定的倾向性。原因分析如下[8]：首先，布氏杆菌病属于自然疫源性疾病，对于西北及内蒙等地区来讲发病率更高，但是，由于人口流动明显，北方人口越来越多，布氏杆菌病发生率提高。其次，布氏杆菌病临床表现包括淋巴结肿大、多汗、肝脾肿大、关节痛、乏力、关节炎及肌肉痛等，该次实验中，缺乏典型临床表现患者有很多。 　　结缔组织中，相对常见的一种是AOSD，其次是系统性红斑狼疮和原发性干燥综合征。而且该次实验中，AOSD被视为常见病种，原因如下：AOSD患者临床表现包括淋巴结肿大、发热、咽痛、皮疹、关节痛或者关节液，特异性欠缺，经实验室检查后，炎症指标提高明显，例如白细胞，此外，还包括SF、ESR、CRP等[9]，由于特异性缺乏典型影像学表现，所以，诊断过程中，增加了与淋巴瘤、败血症和其他风湿免疫疾病鉴别诊断难度，大部分需要结合经验性甾体类消炎药治或者性激素治疗，严重则需通过免疫抑制剂治疗，在疾病改善后随访观察。
　　该次实验中，杂病类是造成经典型不明原因发热的第三因素，其中，最主要的病种即嗜血细胞综合征。嗜血细胞综合征又被称为嗜血细胞性淋巴组织细胞增生症，其指的是由获得性免疫缺陷或者遗传性造成的过度炎症反应疾病，包括继发和原发性两种。经典型不明原因发热是常见继发性嗜血细胞综合征之一，而风湿性免疫疾病、感染性疾病及肿瘤等是导致继发性嗜血细胞综合征的主要因素。
　　3.2  经典型不明原因发热患者临床资料
　　虽然大部分经典型不明原因发热缺乏典型临床体征及病症，但是，大部分研究资料显示，导致该病主要病因中临床特征不同，例如，恶性肿瘤患者中，大部分早期存在体重降低及厌食现象;感染性疾病患者中，寒战占比最高，但是厌食及体重降低现象出现相对较晚[10];结缔组织疾病临床特征包括淋巴结肿大、关节痛及皮疹等。根据该次实验结果分析，该次实验95例患者中，感染性疾病主要是男性，大部分患者存在头痛及畏寒。结缔组织病中，男性与女性患病概率未见明显差异（P>0.05），该类患者大部分存在淋巴结肿大、皮疹、肌肉痛及关节痛;相比于恶性肿瘤及感染性疾病，结缔组织病中性粒细胞百分比、白细胞计数、SF及ESR提高明显（P<0.05）。
　　尽管经典型不明原因发热中感染性疾病占比降低，但是依旧是造成该病的主要因素。临床医师诊治经典型不明原因发热过程中，首先需要对是否存在感染性疾病判断，對疾病发生率较低，但是其可能存在肿瘤性疾病或者结缔组织疾病，因此需进一步是否及早开展经验性抗感染治疗评估。据有关资料显示，SF提高明显，则表示感染性疾病诊断。该次实验结果显示，95例患者中，感染性疾病、结缔组织、恶性肿瘤、杂病类及病因未明分别有56例、16例、7例、9例和7例，占比分别是58.95%、16.84%、7.37%、9.47%和7.37%;其与周丽君研究结果一致，其研究结果显示114例经典型FUO患者中明确诊断者108例，确诊率为94.7%。感染性17.5%）、杂病类（11例，9.7%）、恶性肿瘤（9例，7.9%），病因未明者最少仅6例（5.3%），可见该次实验具有一定的可行性。
　　综上所述，感染性疾病是不明原因发热主要因素，其次包括恶性肿瘤、杂病类及结缔组织病。对于具体病种来讲，经典型不明原因发热常见疾病是AOSD，其次包括淋巴瘤和伤寒。根据具体病症、实验室检查结果等开展临床诊治，有助于治疗效果的提高，确保良好的治疗效果，使患者及早恢复健康。
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　　（收稿日期：2019-10-14）
　　[作者简介] 殷智颖（1985-）男，河南扶沟人，本科，主治医师，研究方向：传染科。
　　[通讯作者] 金兆清（1969-），男，河南驻马店人，本科，主任医师，研究方向：传染科、皮肤科，E-mail：hpj438%163.com。
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