乙型肝炎病毒DNA含量对妊娠结局的影响

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　　[摘要]目的 研究分析乙型肝炎病毒DNA含量對妊娠结局的影响。方法 选取2017年1月～2019年1月惠州市妇幼保健计划生育服务中心产科检测出乙肝病毒（HBV）的270例产妇作为研究对象，记录270例产妇乙肝病毒的DNA含量。按照HBV-DNA含量的高低分为三组，分别为：A组（HBV-DNA>1×106 copies/m，n=94），B组（5×102 copies/ml≤HBV-DNA≤1×106 copies/ml，n=86）和C组（HBV-DNA<5×102 copies/ml，n=90）。比较三组产妇的妊娠期高血压、妊娠期糖尿病、胎膜早破、产后出血等并发症的发生情况，总结HBV-DNA含量对产妇的不良影响;比较三组新生儿早产、新生儿窒息、低体重儿、死胎等发生情况，总结HBV-DNA含量对围生儿的不良影响。结果 A组的妊娠期高血压、妊娠期糖尿病、胎膜早破、产后出血等并发症发生率高于B组和C组，B组的妊娠期高血压、妊娠期糖尿病、胎膜早破、产后出血等并发症发生率高于C组，差异均有统计学意义（P<0.05）。A组的新生儿早产、新生儿窒息、低体重儿发生率高于B组，差异有统计学意义（P<0.05）;A组的新生儿早产、新生儿窒息、低体重儿发生率高于C组，差异有统计学意义（P<0.05）;B、C两组的新生儿早产、新生儿窒息、低体重儿发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。A、B、C三组的死胎发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 乙型肝炎病毒的DNA含量增高，产妇的妊娠期高血压、妊娠期糖尿病、胎膜早破、产后出血等并发症发生率随之升高，新生儿早产、新生儿窒息、低体重儿等发生率也升高，对妊娠结局造成的不良影响增大。
　　[关键词]乙型肝炎病毒;DNA含量;妊娠结局;影响
　　[中图分类号] R512.62          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-4721（2020）4（a）-0113-04
　　[Abstract] Objective To study and analyze the effect of hepatitis B virus DNA content on pregnancy outcome. Methods From January 2017 to January 2019， 270 parturients with HBV detected in the Department of Obstetrics， Maternal and Child Health Care Family Planning Service Center of Huizhou City were selected as the research objects. The DNA contents of 270 parturients were recorded. According to the level of HBV-DNA content， they were divided into three groups： group A （HBV-DNA>1×106 copies/m， n=94）， group B （5×102 copies/ml≤HBV-DNA≤1×106 copies/ml， n=86） and group C （HBV-DNA<5×102 copies/ml， n=90）. The complications of pregnancy hypertension， gestational diabetes， premature rupture of membranes and postpartum hemorrhage were compared among three groups， and the adverse impact of HBV-DNA content on the parturient were summarized. The incidence rates of premature delivery， neonatal asphyxia， low birth weight and stillbirth were compared among three groups， and the adverse impact of HBV-DNA content on the perinatal was summarized. Results The incidence rates of complications such as gestational hypertension， gestational diabetes， premature rupture of membranes and postpartum hemorrhage in group A were higher than those in group B and C， and the incidence rates of complications such as gestational hypertension， gestational diabetes， premature rupture of membranes and postpartum hemorrhage in group B were higher than those in group C， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence rates of premature delivery， neonatal asphyxia and low birth weight in group A were higher than those in group B， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence rates of premature delivery， neonatal asphyxia and low birth weight in group A were higher than those in group C， the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences in the incidence rates of premature delivery， asphyxia and low birth weight between the two groups （P>0.05）. There were no significant differences in the incidence rates of stillbirth among the three groups （P>0.05）. Conclusion With the increase of hepatitis B virus DNA content， the incidence of complications such as pregnancy hypertension， gestational diabetes， premature rupture of membranes， postpartum hemorrhage and the incidence of premature delivery， neonatal asphyxia， low birth weight of newborn also increase， which will increase the adverse impact on pregnancy. 　　[Key words] Hepatitis B virus; DNA content; Pregnancy outcome; Impact
　　乙型肝炎病毒（HBV）感染是一個全球性公共卫生问题，每年发生感染的比例非常高，严重危害患者生命安全，而我国也是HBV感染高发区[1-2]。其中感染发生在孕妇当中也是较常见的情况，而妇女妊娠合并HBV的感染则被视为是高危妊娠的一种，有研究表明妊娠合并HBV感染对母婴会产生不良影响，增加产妇妊娠并发症以及新生儿不良结局发生的概率[3-6]。乙肝DNA的含量测定可直接反映HBV含量，直接反映HBV复制情况，是评价病毒传染性高低的可靠指标[7-9]。为研究HBV-DNA含量对产妇妊娠结局的影响，本研究选取惠州市妇幼保健计划生育服务中心产科检测出HBV的270例产妇作为研究对象，对HBV感染产妇进行HBV-DNA含量检测，根据HBV-DNA含量分组，分析HBV-DNA含量产妇妊娠结局，比较各组产妇妊娠并发症情况及新生儿不良结局发生率，现报道如下。
　　1资料与方法
　　1.1 一般资料
　　选取2017年1月～2019年1月惠州市妇幼保健计划生育服务中心产科检测的270例HBV感染产妇作为研究对象。纳入标准：①研究对象均为妊娠合并感染HBV病毒，诊断符合《慢性乙型肝炎防治指南（2015）版》诊断标准者[10];②产妇均为单胎妊娠;③产妇及家属均对研究知情并签署知情同意书。排除标准：①患有肝炎活动或合并其他类型肝炎病毒感染者;②存在全身基础疾病者，如心肺等器官患有疾病;④妊娠期合并其他并发症者。
　　按照HBV-DNA含量的高低分为三组，分别为：A组（HBV-DNA>1×106 copies/m），B组（5×102 copies/ml ≤HBV-DNA≤1×106 copies/ml）和C组（HBV-DNA<5×102 copies/ml）。
　　A组产妇94例，年龄20～32岁，平均（24.3±4.2）岁;孕龄37～40周，平均（39.4±0.3）周;经阴道分娩35例，剖宫产59例。A组新生儿94例，男48例，女46例。
　　B组产妇86例，年龄21～33岁，平均（24.5±3.9）岁;孕龄38～41周，平均（39.7±0.5）周;经阴道分娩32例，剖宫产54例。B组新生儿86例，男44例，女42例。
　　C组产妇90例，年龄20～31岁，平均（24.4±4.1）岁;孕龄37～41周，平均（39.5±0.4）周;经阴道分娩34例，剖宫产56例。C组新生儿90例，男46例，女44例。
　　三组产妇的年龄、孕龄、分娩方式以及三组新生儿的性别等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经惠州市妇幼保健计划生育服务中心医学伦理委员会审核及同意。
　　1.2 方法
　　分娩前，采用荧光定量聚合酶链反应技术（PCR）对270例HBV感染产妇测定HBV-DNA含量，分析产妇妊娠结局并进行统计，总结产妇妊娠及新生儿不良情况。
　　1.3 观察指标
　　分析各组产妇在妊娠时的并发症（妊娠期高血压、妊娠期糖尿病、胎膜早破、产后出血）发生情况。①妊娠期高血压诊断标准：妊娠期首次出现高血压，收缩压≥140 mmHg，舒张压≥90 mmHg，产后12周内可恢复正常;②妊娠期糖尿病的标准：妊娠24～48周进行口服葡萄糖耐量试验，若空腹血糖 ≥5.1 mmol/L，或口服葡萄糖1 h后血糖≥10 mmol/L，2 h后血糖 ≥8.5 mmol/L即可诊断;③胎膜早破：产妇在临产前胎膜自然破裂。
　　分析各组的新生儿不良结局发生情况，包括新生儿早产、新生儿窒息、低体重儿、死胎等。①新生儿早产标准：胎龄在孕37周以前出生的活产婴儿;②新生儿窒息标准：妊娠过程胎儿因缺氧而发生宫内窘迫或者发生呼吸、循环障碍，出生后1 min内无自主呼吸，发生低氧血症、高碳酸血症和酸中毒等并发症;③低体重儿标准：新生儿出生体重低于2500 g。
　　1.4 统计学方法
　　采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验;计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
　　2结果
　　2.1三组产妇各项妊娠并发症发生率的比较
　　A组的妊娠期高血压、妊娠期糖尿病、胎膜早破、产后出血等并发症发生率高于B组，差异有统计学意义（P<0.05）。A组的妊娠期高血压、妊娠期糖尿病、胎膜早破、产后出血等并发症发生率高于C组，差异有统计学意义（P<0.05）。B组的妊娠期高血压、妊娠期糖尿病、胎膜早破、产后出血等并发症发生率高于C组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。
　　2.2三组新生儿不良结局发生率的比较
　　A组的新生儿早产、新生儿窒息、低体重儿发生率高于B组，差异有统计学意义（P<0.05）;A组的新生儿早产、新生儿窒息、低体重儿发生率高于C组，差异有统计学意义（P<0.05）;B、C两组的新生儿早产、新生儿窒息、低体重儿发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）;A、B、C三组的死胎发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表2）。
　　3讨论
　　乙型肝炎病是由HBV引起的疾病，目前已成为全球流行最广的感染类疾病之一[11]。据WHO最新数据显示，全球约有2.57亿慢性感染者，且感染人数还在不断上升当中[12-13]。相关研究表明，大多数感染HBV的妊娠妇女，其妊娠不良结局的发生与HBV密切相关，感染HBV容易引起妊娠期高血压、妊娠期糖尿病、胎膜早破、产后出血等并发症[14-16]。此外，HBV感染的主要途径之一是母婴传播，新生儿一旦通过母婴传播途径感染HBV，90%以上会发展为慢性感染，危害孕妇和胎儿双方[17]。因此，为减少妊娠不良结局的发生，加强对HBV感染孕妇的孕期监测十分必要且重要。 　　妊娠期妇女生理状态本身处于特殊时期，肝脏负担会加重，而合并HBV的妊娠妇女肝脏负担进一步加重。由于此时肝脏灭活醛固酮的能力降低，妊娠期高血压的发生率也就相应增高，且肝脏功能受损越大，发生妊高症的可能性越大。因此，本研究结果显示，HBV-DNA含量最高的A组产妇，其妊娠期高血压发生率高于B组，差异有统计学意义（P<0.05）。A组的妊娠期高血压发生率高于C组，差异有统计学意义（P<0.05）。B组的妊娠期高血压发生率高于C组，差异有统计学意义（P<0.05）。此外，研究结果显示，A组的妊娠期糖尿病发生率高于B组，差异有统计学意义（P<0.05）。A组的妊娠期糖尿病发生率高于C组，差异有统计学意义（P<0.05）。B组的妊娠期糖尿病发生率高于C组，差异有统计学意义（P<0.05），这是由于胰岛素、胰高血糖素等因肝脏灭活能力降低及肝糖原合成能力降低，易导致妊娠期糖尿病。
　　本研究结果还显示，A组的胎膜早破、产后出血等并发症发生率高于B组，差异有统计学意义（P<0.05）。A组的胎膜早破、产后出血等并发症发生率高于C组，差异有统计学意义（P<0.05）。B组的胎膜早破、产后出血等并发症发生率高于C组，差异有统计学意义（P<0.05）。分析原因为肝细胞受损其合成凝血因子的能力降低，产妇产后发生出血情况的可能性增大。
　　妊娠妇女由于在妊娠期间产生大量雌激素，而在肝脏灭活功能降低的情况下，子宫对内源性催产素敏感性会增加，导致子宫收缩而容易引发新生儿早产。此外，妊娠合并HBV会对胎儿造成不良影响，是由于患病产妇食欲下降，营养物质得不到有效补充，从而无法满足胎儿生长发育的需要，因此容易出现胎儿早产、新生儿窒息、低体重儿、死胎等不良结局[17]。本研究结果显示，A组的新生儿早产、新生儿窒息、低体重儿发生率高于C组，差异有统计学意义（P<0.05）;B、C两组的新生儿早产、新生儿窒息、低体重儿发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）;A、B、C三组的死胎发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。提示HBV感染会导致一系列妊娠并发症的发生，也与不良结局的发生密切相关。以上研究结果与龚婵聪等[18-20]研究结果相类似。
　　且研究发现HBV-DNA含量的高低与并发生的发生率的高低具有一定相关性，随着HBV-DNA含量的升高，对妊娠结局造成的不良影响也增大[18-20]。
　　综上所述，妊娠合并HBV病毒感染对产妇妊娠结局造成不良影响，临床上应重视对育龄女性慢性HBV病毒的筛查，早期诊断以及采取规范的应对措施，提高母婴安全概率，尽可能减少妊娠不良结局的发生。
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　　（收稿日期：2019-10-12  本文编辑：孟庆卿）
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