吉非替尼联合化疗与吉非替尼一线治疗晚期肺腺癌的疗效和安全性比较

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　　【摘要】 目的 探讨吉非替尼联合化疗与吉非替尼一线治疗晚期肺腺癌的疗效及安全性。方法 40例
　　晚期肺腺癌患者， 采用随机数字表法分為联合组和基础组， 各20例。基础组患者单纯给予吉非替尼一线治疗， 联合组在基础组基础上给予培美曲塞联合顺铂化疗。比较两组患者临床疗效和不良反应发生情况。结果 联合组患者治疗总有效率40.00%显著高于基础组的10.00%， 差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者治疗期间恶心呕吐、白细胞减少、骨髓抑制和皮疹发生率比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。结论 吉非替尼联合化疗治疗晚期肺腺癌具有显著临床疗效， 且不增加不良反应发生率， 具有较高治疗效果和治疗安全性。
　　【关键词】 晚期肺腺癌;吉非替尼;靶向药物
　　DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.14.001
　　Comparison of efficacy and safety of gefitinib combined with chemotherapy and gefitinib in first-line treatment of advanced lung adenocarcinoma   ZHU Guo-rong， BIAN Jie. Department of Internal Medicine-Oncology， Yancheng Third People’s Hospital， Yancheng 224005， China
　　【Abstract】 Objective   To discuss the efficacy and safety of gefitinib combined with chemotherapy and gefitinib in first-line treatment of advanced lung adenocarcinoma. Methods   A total of 40 patients with advanced lung adenocarcinoma were divided into combined group and basic group random numerical table， with 20 cases in each group. The basic group received gefitinib in first-line treatment， and the combined group received pemetrexed combined with cisplatin chemotherapy on the basis of the basic group. The clinical efficacy and occurrence of adverse reactions were compared between the two groups. Results   The total effective rate of treatment 40.00% of the combined group was significantly higher than that of the basic group 10.00%， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no statistically significant difference in incidence of nausea and vomiting， leukopenia， myelosuppression and rash during treatment between the two groups （P>0.05）. Conclusion   Gefitinib combined with chemotherapy shows remarkable efficacy for advanced lung adenocarcinoma without increase of adverse reactions. It contains high therapeutic effect and safety.
　　【Key words】 Advanced lung adenocarcinoma; Gefitinib; Targeted drugs
　　肺癌为临床中常见恶性肿瘤之一。随着生活习惯改变、人口老龄化肺癌发病率逐年升高， 对患者健康、生活质量造成严重影响。腺癌为肺癌中常见类型， 且肺癌患者早期临床表现和体征不明显， 约3/4肺癌患者确诊后进入中晚期， 失去手术治疗机会， 严重影响患者预后[1]。晚期肺腺癌患者多采用放化疗、靶向治疗等综合性治疗， 以延缓疾病发生、发展， 提高患者生存年限。含铂类药物为临床中治疗肺腺癌常用化疗药物， 能有效抑制癌细胞生长[2]。研究指出， 晚期肺腺癌多发生于中老年人群， 对化疗耐受能力较差， 化疗过程中可引起胃肠道不良反应、骨髓抑制等严重不良反应， 患者难以承受化疗过程中相关并发症， 影响患者化疗效果， 并对患者生活质量造成严重影响[3]。吉非替尼为临床中常用靶向治疗药物， 属于表达生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂， 具有治疗安全性高、治疗不良反应少等优点， 适用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变晚期非小细胞肺癌患者治疗[4]。研究指出， EGFR基因突变晚期非小细胞肺癌患者敏感性高达90%， 且治疗过程中不良反应发生率较低， 患者治疗安全性、依从性较高[5]。但部分研究指出， 部分晚期非小细胞肺癌单纯采用吉非替尼治疗， 在治疗过程中可出现耐药性， 对患者疗效造成一定影响[6]。本研究探究吉非替尼联合化疗、吉非替尼单用一线治疗晚期肺腺癌疗效和安全性， 报告如下。 　　1 资料与方法
　　1. 1 一般资料 选取2017年3月～2019年2月本院诊治的40例晚期肺腺癌患者实施研究。纳入标准：①患
　　者经影像学检查， 穿刺病理检查， 明确诊断为晚期肺腺癌;②患者均无手术治疗指征， 经评估， 患者具有EGFR19外显子突变或21外显子L858R点突变， 患者均有吉非替尼治疗指征;③向患者和家属讲明此次治疗和研究方法， 获得患者和家属同意。排除标准：①入
　　组前已接受靶向治疗、放化疗患者;②合并其他系统恶性肿瘤患者， 如胃癌、淋巴癌、肠癌等;③生命体征不稳定， 恶病质患者;④心脑血管严重疾病， 肝肾功能严重障碍患者;⑤合并有严重血液系统、免疫系统、严重感染患者。采用随机数字表法分为联合组和基础组， 各20例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。见表1。
　　1. 2 方法 基础组患者单纯给予吉非替尼（Astra
　　Zeneca AB， 国药准字J20180014）一线治疗， 给予患者250 mg/次， 1 次/d， 口服， 连续服用21 d作为1个治疗周期， 连续治疗6个周期。联合组在基础组基础
　　上给予培美曲塞（江苏豪森药业股份有限公司， 国药准字H20051288）联合顺铂（齐鲁制药有限公司， 国药准字H37021358）化疗， 根据患者体表面积给予培美曲塞0.5 g/m2加入0.9%氯化钠注射液100 ml中静脉滴注，
　　3周1个治疗周期;根据患者体表面积给予顺铂75 mg/m2
　　剂量加入0.9%氯化钠注射液100 ml中静脉滴注， 3周为1个周期， 连续治疗6个周期。两组患者治疗期间给予患者地塞米松、叶酸维持性补充， 并提前给予止吐药物， 降低患者治疗过程中不良反应发生率， 并密切监测肝肾功能、血液系统， 预防严重并发症发生。
　　1. 3 观察指标及判定標准 观察比较两组临床疗效及不良反应发生情况。①疗效判定标准：治疗4个周期后参照实体肿瘤疗效评估标准（RECIST）评定疗效。完全缓解（CR）：患者肿瘤病灶全部消失;部分缓解（PR）：患者肿瘤病灶较治疗前缩小>30%;稳定（SD）：患者肿瘤病灶缩小未达PR， 或增大未达PD;进展（PD）：患者肿瘤病灶较前增大20%， 或出现新发病灶[7]。总有效率=（CR+PR）/总例数×100%。②治疗期间不良反应发生情况， 包括恶心呕吐、白细胞减少、骨髓抑制、皮疹等。
　　1. 4 统计学方法 采用SPSS24.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2. 1 两组临床疗效比较 联合组患者治疗总有效率40.00%显著高于基础组的10.00%， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
　　2. 2 两组不良反应发生情况比较 两组患者治疗期间恶心呕吐、白细胞减少、骨髓抑制和皮疹发生率比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。
　　3 讨论
　　肺癌为目前临床发病率、死亡率最高恶性肿瘤之一， 根据肺癌临床病理特征， 约80%肺癌患者为非小细胞肺癌， 且受到癌症发病隐匿性影响， 其中约66.7%～
　　75.%患者为中晚期， 失去最佳手术治疗机会[8]。研究指出， 肺癌早期缺乏典型临床表现， 多数患者发现后已进入中晚期， 可发生侵袭、转移， 多数患者预后较差[9]。化疗为晚期非小细胞肺癌主要治疗方法， 非小细胞肺癌对化疗药物较为敏感， 能有效抑制肿瘤细胞生长， 达到临床治疗效果。顺铂、培美曲塞为临床中治疗晚期肺腺癌一线化疗药物， 在延缓患者疾病发生和发展， 延长患者生存时间方面有重要治疗价值。临床研究指出， 化疗虽能对晚期肺腺癌患者癌细胞有一定抑制作用， 但全身化疗患者3年生存率仅为15.0%， 且患者化疗可引起相关不良反应发生率， 同样影响患者生活质量[10]。
　　靶向治疗为近年临床中治疗恶性肿瘤常用方法， 靶向药物可精准作用于癌细胞， 提高对癌细胞杀伤作用， 且能降低全身用药所引起药物不良反应发生率。近年研究发现， 晚期肺腺癌患者普遍存在EGFR基因突变情况， 因此， 临床中EGFR-TKI靶向药物在晚期肺腺癌患者中治疗获得重要治疗效果。吉非替尼为EGFR-TKI类靶向治疗药物， 经口服进入机体后和EGFR中三磷酸腺苷位点上ATP相互竞争， 可对酪氨酸激酶活性进行抑制， 进而对肿瘤细胞生长、转移进行阻断， 不仅达到消除肿瘤病灶治疗目的， 还能抑制肿瘤细胞癌转移。研究指出， 吉非替尼在晚期肺腺癌中治疗， 对正常细胞、组织不造成影响， 显著降低治疗毒副作用， 具有较高治疗安全性[11]。本研究在晚期肺腺癌患者中给予吉非替尼联合培美曲塞、顺铂化疗综合性治疗， 结果显示：联合组患者治疗总有效率40.00%显著高于基础组的10.00%， 差异有统计学意义（P<0.05）。吉非替尼和培美曲塞、顺铂两类药物通过不同药理作用对癌细胞进行杀灭， 可提高对肿瘤细胞抑制作用， 进而协助提高临床疗效。有研究在晚期非小细胞肺癌患者中同样给予吉非替尼联合常规化疗治疗， 有效控制患者肿瘤病灶[12]。另有研究在晚期肺腺癌患者中给予吉非替尼靶向治疗同时， 给予培美曲塞、顺铂辅助化疗， 显著抑制肿瘤生长， 延长患者生存时间[13]。庞昶等[14]在EGFR基因突变晚期非小细胞肺癌患者中采用吉非替尼联合常规化疗治疗， 显著提高患者治疗有效率， 延长患者生存时间。同时有学者在晚期非小细胞肺癌患者中采用化疗、吉非替尼交替治疗， 显著提高患者治疗效果， 并相对常规化疗患者， 显著降低治疗相关不良反应发生率[15]。本研究结果另得出， 两组患者治疗期间恶心呕吐、白细胞减少、骨髓抑制和皮疹发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）， 证实吉非替尼联合顺铂化疗治疗晚期肺腺癌有较高治疗安全性。有研究指出， 在晚期非小细胞肺癌患者中给予吉非替尼治疗， 相对化疗患者， 其治疗不良反应发生率显著降低[16]。另有研究在晚期非小细胞肺癌患者中给予吉非替尼治疗， 观察患者治疗过程中并未发生严重不良反应， 显著提高患者治疗依从性和治疗安全性[17]。 　　综上所述， 吉非替尼联合化疗治疗晚期肺腺癌具有显著临床疗效， 且不增加不良反应发生率， 具有较高治疗效果和治疗安全性。
　　参考文献
　　[1] 程国平， 吴超琦， 范柳倩， 等. 吉非替尼对肺癌患者Ki-67及p53表达及预后的影响. 中国生化药物杂志， 2016， 36（3）：82-84.
　　[2] 杨小兵， 庄媛媛， 龙顺钦， 等. 扶正抗癌方对吉非替尼在肺癌H1650、A549细胞上的增效作用. 广东医学， 2018， 39（20）：
　　3002-3009.
　　[3] 虞义建， 甘梅富. 黄芪多糖注射液联合吉非替尼对肺癌患者组织P53及Ki-67蛋白表达的影响. 中国生化药物杂志， 2016， 36（3）：143-145.
　　[4] 陈琦， 李雄英， 唐夏焘， 等. 榄香烯通过c-Met信号通路逆转由肝细胞生长因子诱导的吉非替尼耐药作用. 中国病理生理杂志， 2018， 34（3）：469-473.
　　[5] 罗杨， 童冰杰， 赵宾， 等. 除痰解毒方通过EMT途径逆转肺癌吉非替尼耐药. 中国病理生理杂志， 2019， 35（1）：34-40.
　　[6] 田艳， 冼乐武， 韦伊尔， 等. 吉非替尼诱导前后肺癌干细胞miRNAs的表达差异. 广东医学， 2017， 38（9）：1326-1328， 1332.
　　[7] 梁华， 李彦磊， 高炜， 等. 吉非替尼联合化疗治疗原发性ⅢB、Ⅳ期非小细胞肺癌的临床研究. 中国医学前沿杂志（电子版）， 2018， 10（3）：58-61.
　　[8] 张佳， 尹海莲， 宋勉， 等. SU11274逆转肝细胞生长因子诱导的PC-9肺癌细胞株对吉非替尼耐药及其机制研究. 重庆医学， 2019， 48（17）：2881-2885.
　　[9] 張琰， 乔文斌， 王强， 等. 培美曲塞序贯吉非替尼用于吉非替尼耐药的肺腺癌效果观察. 山东医药， 2016， 56（14）：89-90.
　　[10] 王雪华， 陈哲. 消癌平注射液联合吉非替尼对肺癌患者 Ki67及 p53蛋白表达的影响. 现代中西医结合杂志， 2016， 25（24）：
　　2683-2685.
　　[11] 高岭， 杨增强， 李宁， 等. 放疗联合吉非替尼治疗局部晚期非小细胞肺癌疗效观察. 现代肿瘤医学， 2018， 26（16）：2529-2532.
　　[12] 刘芳， 唐婷玉， 杜坚宗， 等. 沙利度胺联合吉非替尼对晚期非小细胞肺癌患者生存质量及生存期的影响. 中国生化药物杂志， 2017， 37（1）：185-187.
　　[13] 陈琦， 李雄英， 唐夏焘， 等. 榄香烯通过c-Met信号通路逆转由肝细胞生长因子诱导的吉非替尼耐药作用. 中国病理生理杂志， 2018， 34（3）：469-473.
　　[14] 庞昶， 林树无. FXR激动剂奥贝胆酸抑制吉非替尼所致的肺纤维化机制的研究. 安徽医科大学学报， 2019， 54（8）：1194-1199.
　　[15] 来森艳， 曹小年， 吴维， 等. miR-19a通过抑制c-MET的表达逆转HCC827细胞吉非替尼耐药. 华中科技大学学报（医学版）， 2019， 48（2）：168-171.
　　[16] 金红， 杨岚， 张黎， 等. 双氢青蒿素和吉非替尼联用对肺癌NCI-H1975细胞凋亡相关蛋白Bax与Bcl-2表达的影响. 中国老年学杂志， 2019， 39（23）：5806-5810.
　　[17] 吴延庆， 曹青青， 张婷， 等. 16种具有P-gp抑制作用的上市药物对吉非替尼口服生物利用度和脑通透性的影响. 中国药科大学学报， 2019， 50（2）：206-212.
　　[收稿日期：2020-02-17]
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