脂肪酸转运体蛋白FATP4、CD36、FABP1在妊娠期肝内胆汁淤积胎盘中表达研究

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　　[摘要] 目的 对脂肪酸转运体蛋白FATP4、CD36以及FABP1在妊娠期肝内胆汁淤积症孕妇胎盘中的表达进行研究。方法 选取该院2018年1—12月收治的40例孕妇，根据其是否合并妊娠期肝内胆汁淤积症分成两组，每组各20例。其中，观察组为合并妊娠期肝内胆汁淤积孕妇，对照组为正常妊娠孕妇，对两组孕妇的脂肪酸转运体蛋白FATP4、CD36以及FABP1在胎盘上的表达水平进行检测对比。结果 观察组孕妇胎盘组织中脂肪酸转运体蛋白FATP4、CD36以及FABP1的表达水平检测结果分别为（20.7±2.1）（30.2±0.3）（29.3±0.4），与对照组相比（25.6±1.4）（16.8±0.2）（20.7±0.3），FATP4表达水平明显降低，而CD36以及FABP1的表达水平则明显增加（t=2.876，7.954，4.673， P<0.05）。结论 妊娠期肝内胆汁淤积孕妇的胎盘组织中脂肪酸转运体蛋白FATP4、CD36以及FABP1表达水平均存在明显变化，与其妊娠期肝内胆汁淤积导致胎盘组织脂肪酸运输能力降低以及脂肪酸氧化代偿性增高有一定的关系。
　　[关键词] 脂肪酸转运体蛋白; 妊娠期; 肝内胆汁淤积; 胎盤;表达水平
　　[Abstract] Objective To study the expression of fatty acid transporter proteins FATP4， CD36 and FABP1 in the placenta of pregnant women with intrahepatic cholestasis of pregnancy. Methods 40 pregnant women who were admitted to our hospital from January to December 2018 were selected. They were divided into two groups according to whether they were complicated with intrahepatic cholestasis during pregnancy， with 20 cases in each group. Among them， the observation group was pregnant women with intrahepatic cholestasis during pregnancy， and the control group was pregnant women with normal pregnancy. The expression levels of fatty acid transporter proteins FATP4， CD36 and FABP1 on the placenta were compared between the two groups of pregnant women. Results The detection results of the expression levels of fatty acid transporter proteins FATP4， CD36 and FABP1 in the placental tissues of pregnant women in the observation group were （20.7±2.1） （30.2±0.3） （29.3±0.4）， compared with the control group （25.6±1.4） （16.8±0.2） （20.7±0.3），the expression level of FATP4 decreased significantly， while the expression level of CD36 and FABP1 increased significantly（t=2.876，7.954， 4.673， P<0.05）. Conclusion There are significant changes in the expression levels of fatty acid transporter proteins FATP4， CD36 and FABP1 in the placental tissue of pregnant women with intrahepatic cholestasis during pregnancy， which is associated with reduced placental tissue fatty acid transport capacity and increased fatty acid oxidative substitutability due to intrahepatic bile siltation during pregnancy.
　　[Key words] Fatty acid transporter protein; Pregnancy; Intrahepatic cholestasis; Placenta; Expression level
　　临床中，妊娠期肝内胆汁淤积症是一种较为常见的妊娠期并发症，可能导致胎儿早产或者是宫内窘迫、死胎等多种严重的不良妊娠结局发生。有研究显示[1]，妊娠期肝内胆汁淤积症引起的围产儿死亡发生率约为11%～13%之间，其中，国外有研究报道显示因不明原因导致的妊娠期孕产妇死胎以及死产情况中，由妊娠期肝内胆汁淤积症造成的情况比率约在50%左右。以该院2018年1—12月收治的20例孕妇为例，对其胎盘组织中脂肪酸转运体蛋白FATP4、CD36以及FABP1的表达水平进行检测分析。
　　1  资料与方法 　　1.1  一般资料
　　选取该院收治的40例孕妇作为研究对象，根据其是否合并妊娠期肝内胆汁淤积症分成两组，每组各20例。其中，观察组为合并妊娠期肝内胆汁淤积症孕妇，其年龄在23～39岁之间，平均为（28.4±3.2）岁，孕产次在1～3次不等，平均为（2.4±1.2）次，生产孕周为36～41周，平均为（39.2±1.1）周，新生儿出生体重为2 680～3 850 g，平均为（3 260±250）g;对照组为正常妊娠孕妇，其年龄在22～39岁之间，平均为（28.2±3.5）岁，孕产次在1～3次不等，平均为（2.3±1.1）次，生产孕周为36～41周，平均为（39.1±1.2）周，新生儿出生体重为2 680～3 850 g，平均为（3 250±260）g。两组孕妇在年龄、生产孕周以及孕产次等一般资料上差异无统计学意义（P>0.05），具有比较意义。
　　1.2  病例选取标准
　　所选取孕妇均为单胎妊娠，且无其他妊娠期合并症与并发症情况，其中，对所选取妊娠期肝内胆汁淤积症孕妇疾病均符合有关疾病诊断标准[2]。排除存在妊娠期病毒性肝炎以及脂肪肝、肾炎、胆管炎等肝、胆、肾部疾病孕妇;排除存在巨细胞病毒感染及免疫性疾病的孕妇;排除不同意该次研究的情况。该次研究经医院伦理委员会批准， 征得受试对象知情同意。
　　1.3  方法
　　临床中，在两组孕妇分娩生产时，在胎盘娩出30 min内，收集胎盘靠近母体面的中央绒毛区组织约10 g进行检测分析，进行胎盘组织收集过程中注意避开钙化与梗死部分。对收集胎盘组织放置在4℃温度环境下，使用生理盐水进行冲洗3次后防置在液氮下置于温度为-80℃的冰箱中保存，以待检测分析。同时注意提取同样部位与体积大小的新鲜组织，放置在含有4%的多聚甲醛溶液中进行免疫组化实验分析使用。检测使用仪器和试剂为：免疫组化实验分析采用abcam 厂家提供的FATP4抗体，Leica novocastra NovoLink聚合物检测系统，RE7280-K检测试剂盒等;定量PCR检测采用Invitrogen公司的SYBR Green qPCR SuperMix，定量PCR仪为ABI PRISM 7500 Sequence Detection System。此外，应用免疫组化方法对两组胎盘组织的长链脂肪酸转运蛋白定性和定量检测;运用实时聚合酶链式反应（RT-PCR）Western印迹法检测胎盘组织中脂肪酸转位酶/白细胞分化抗原36（FAT/CD36）和跨膜脂肪酸结合蛋白（FABP1）的表达水平，并对两组孕妇胎盘组织中的脂肪酸转运蛋白FATP4、CD36以及FABP1表达水平检测结果进行观察对比。
　　1.4  统计方法
　　采用SPSS 21.0统计学软件对上述数据资料进行统计分析，计量资料采用t检验，以均数±标准差（x±s）表示，P<0.05为差异有统计学意义。
　　2  结果
　　病例组胎盘组织中FATP4表达水平与对照组FATP4水平比较，差异有统计学意义。见图1。
　　观察组孕妇胎盘组织中脂肪酸转运体蛋白FATP4、CD36以及FABP1的表达水平检测结果与对照组对比，差异有统计学意义（P<0.05），如表1所示。
　　3  讨论
　　妊娠期母体对胎儿的各种营养物质传递和支持是通过胎盘实现的[3]。有研究显示，母体通过胎盘为胎儿提供营养物质时，除单纯的扩散作用外，还能够通过胎盘组织的细胞膜中载体蛋白进行胎儿生长发育所需的营养物质协助转运[4]。其中，协助长链脂肪酸转运蛋白家族（FATPs）、脂肪酸转运酶（FAT/CD36）、跨膜脂肪酸结合蛋白（FABPpm），都是实现妊娠期通过胎盘从母体向胎儿提供营养物质转运及代谢过程中具有协助作用的载体蛋白类型。其中，有研究显示[5]，通过建立高脂饲料喂养肥胖孕鼠模型，并对其胎盘组织中的脂肪酸转运体蛋白表达水平进行检测分析显示，其胎盘组织中的脂肪酸转运体蛋白FATP1参与脂肪酸转运，而FATP4和CD36则与脂肪酸氧化有关。并且对该表达变化分析得出可能与孕鼠模型合并肝内胆汁淤积的发生有关。该研究中还指出，孕鼠模型的胎盘组织中脂肪酸跨膜转运不仅具有单纯扩散作用，而且还能够利用长链脂肪酸转运蛋白结合进行脂肪酸转运，其中，脂肪酸转运蛋白表达水平能够反映出不同的脂肪酸运输与代谢能力[6]。
　　上文中，对该院收治的40例合并肝内胆汁淤积与未合并肝内胆汁淤积孕妇的胎盘组织中脂肪酸转运体蛋白FATP4、CD36以及FABP1表达水平进行检测对比显示，观察组孕妇FATP4表达水平与对照组相比明显降低，而CD36以及FABP1的表达水平与对照组相比则明显增加，由此可见，妊娠期肝内胆汁淤积导致胎盘组织脂肪酸运输能力降低以及脂肪酸氧化代偿性增高，从而引起孕妇胎盘组织中的有关脂肪酸转运体蛋白表达水平变化。这是由于脂肪酸作为机体内的最大能量储存，能够通过β一氧化途径在应激反应时对能量生成及其提供产生作用影响，而脂肪酸的分解代谢完全是氧化的，胎儿大量的能量需求使母体代谢转向酮体生成，胎儿利用母体酮体生成脂肪并作为能量产物[7-8]。因此，对母体胎盘组织中脂肪酸转运体蛋白表达的检测，与对其脂肪酸转运能力判断，从而对其妊娠结局进行合理预测并加强干预，以确保母婴安全，具有十分积极的作用和意义[9]。
　　综上所述，妊娠期肝内胆汁淤积孕妇的胎盘组织中脂肪酸转运体蛋白FATP4、CD36以及FABP1表达水平均存在明显变化，与其妊娠期肝内胆汁淤积导致胎盘组织脂肪酸运输能力降低以及脂肪酸氧化代偿性增高有一定的关系。
　　[参考文献]
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　　[8]  阚延婷，杨永峰.胆汁淤积性肝病相关基因及其在妊娠期肝内胆汁淤积症中的作用[J].临床肝胆病杂志，2019，35（7）：1439-1443.
　　[9]  刘莉娜，武伟琦.妊娠期肝内胆汁淤积症孕妇临床特点及妊娠结局分析[J].中国临床新医学，2017，10（7）：668-671.
　　（收稿日期：2020-02-20）
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