联合3种抗体检测诊断成人隐匿性自身免疫性糖尿病的意义

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　　[摘要] 目的 探讨联合胰岛素自身抗体（IAA）、谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）、抗胰岛素细胞抗体（ICA）检测诊断成人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADA）的应用价值。方法 选取2017年11月—2018年11月该院收治的420例初诊2型糖尿病患者为研究对象，根据其最终的临床确诊结果分为392例2型糖尿病患者和28例隐匿性自身免疫性糖尿病患者。所有患者均进行胰岛自身抗体及生化指标检测，包括IAA、GADA、ICA和空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 hFBG）、空腹C肽、餐后2 hC肽与糖化血红蛋白（HbA1c）。结果 420例初诊2型糖尿病患者，确诊为LADA患者28例，检出率为6.67%。LADA患者的IAA、GADA、ICA阳性率及IAA+GADA+ICA阳性率，均显著高于2型糖尿病患者，比较差异有统计学意义（P<0.05）。与2型糖尿病患者相比，LADA患者的FBG、2 hFBG和HbAlc值，均明显更高，比较差异有统计学意义（P<0.05）;且其空腹C肽和餐后2 hC肽，明显更低，比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论 联合3种胰岛自身抗体检测与生化指标水平检测能够显著提高LADA的诊断准确率，为临床治疗提供可靠指标，可将该诊断方式进行临床推广应用。
　　[关键词] 胰岛素自身抗体;谷氨酸脱羧酶抗体;抗胰岛素细胞抗体;成人隐匿性自身免疫性糖尿病;诊断
　　[中图分类号] R587.1          [文献标识码] A          [文章编号] 1672-4062（2020）08（a）-0023-03
　　[Abstract] Objective To explore the application value of IAA， GADA and ICA in the diagnosis of latent autoimmune diabetes mellitus （LADA）. Methods A total of 420 newly diagnosed type 2 diabetic patients admitted to the hospital from November 2017 to November 2018 were selected as the research objects. According to the final clinical diagnosis results， they were divided into 392 type 2 diabetic patients and 28 patients with latent autoimmune diabetes. All patients were tested for islet autoantibodies and biochemical indicators， including IAA， GADA， ICA and fasting blood glucose （FBG）， postprandial blood glucose （2 hFBG）， fasting C-peptide， postprandial C-peptide and HbA1c. Results Among 420 newly diagnosed patients with type 2 diabetes mellitus， 28 were diagnosed as LADA， the detection rate was 6.67%. The positive rates of IAA， GADA， ICA and IAA+GADA+ICA in LADA were significantly higher than those in type 2 diabetes（P<0.05）. Compared with type 2 diabetic patients， the FBG， 2 hFBG and HbAlc values of LADA patients were significantly higher， the difference was statistically significant（P<0.05）， and the fasting C-peptide and postprandial 2 h C-peptide were significantly lower， the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion The combination of three kinds of islet autoantibodies and biochemical indicators can significantly improve the diagnosis accuracy of LADA， provide reliable indicators for clinical treatment， and promote the clinical application of this diagnosis.
　　[Key words] Insulin autoantibody; Glutamic acid decarboxylase antibody; Anti insulin cell antibody; Adult latent autoimmune diabetes; Diagnosis
　　 成人隱匿性自身免疫性糖尿病（LADA）的发病机制相似于Ⅰ型糖尿病，但其相比Ⅰ型糖尿病，LADA在发病后，其胰岛β细胞的受损进程更加缓慢[1]。其临床表现相似于2型糖尿病，在发病初期较长的一段时间内并不会表现出明显的临床症状，病情具有隐匿性，这给这类患者的临床诊断带来了较大难度[2]。为了提高其临床诊断水平，该院尝试应用胰岛素自身抗体（IAA）、谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）、抗胰岛素细胞抗体（ICA）免疫学标志物联合检测的方式对其进行临床诊断，获得了良好的成效。以下就以2017年11月—2018年11月该院收治的420例初诊2型糖尿病患者为研究对象，对联合IAA、GADA、ICA 3种抗体检测在LADA临床诊断中的应用价值实施了分析，以期为临床进一步提高LADA的诊断水平提供参考，报道如下。 　　1  资料与方法
　　1.1  一般资料
　　 选取该院收治的420例初诊2型糖尿病患者为研究对象，根据其最终的临床确诊结果分为392例2型糖尿病患者和28例隐匿性自身免疫性糖尿病患者。该次研究的排除标准：①合并严重糖尿病并发症者;②合并其他免疫性疾病的患者;③合并严重、肝肾功能障碍的患者;④合并认知障碍或精神疾病的患者，无法配合研究实施的患者[3]。其中的392例2型糖尿病患者，包括男性204例，女性188例;年龄55～72岁，平均年龄（62.5±4.6）岁;病程1～12年，平均病程（5.8±2.6）年。28例LADA患者，包括男性16例，女性12例;年龄53～70岁，平均年龄（60.6±4.4）岁;病程2～10年，平均病程（5.5±2.3）年，两组一般资料差异无统计学意义（P>0.05）。该次研究获得了医学伦理委员会的批准，且患者均签署了知情同意书。
　　1.2  检测方法
　　 所有患者均进行胰岛自身抗体及生化指标检测，其中的胰岛自身抗体检测主要包括IAA、GADA、ICA[4]。首先采集患者空腹静脉血3 mL，血清分离后待检，使用免疫印记试剂盒，并按照说明书进行检测。同时检测2组生化指标，其中包括FBG、2 hFBG、空腹C肽、餐后2 hC肽与HbA1c[5]。
　　1.3  统计方法
　　 数据采用SPSS 20.0统计学软件分析。计量资料采用（x±s）表示，行t检验，计数资料用率（%）表示，行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
　　2  结果
　　2.1  胰岛特异性自身抗体阳性率
　　 420例初诊2型糖尿病患者，确诊为LADA患者28例，检出率为6.67%。LADA患者的IAA、GADA、ICA阳性率及IAA+GADA+ICA阳性率，均显著高于2型糖尿病患者（P<0.05）。见表1。
　　2.2  生化指标水平对比
　　 与2型糖尿病患者相比，LADA患者的FBG、2 hFBG和HbAlc值，均明显更高（P<0.05）;且其空腹C肽和餐后2 hC肽，明显更低（P<0.05）。见表2。
　　3  讨论
　　 随着目前2型糖尿病发病率的不断升高，使得LADA的检出率也随着升高[6]。LADA是糖尿病的一种特殊类型，该疾病在发病之初并不需要采取胰岛素进行降糖治疗，其病程进展较慢[7]。临床对于LADA发病到需要依赖胰岛素进行治疗的时间进行了一些研究，但到目前为止仍未有明确的规律[8]，通常来说，LADA患者发病到需胰岛素治疗的时间基本在3～5年之间[9]。对于LADA患者来说，在其发病之初如果能够及时的发现并确诊，对于及时采取有效的干预措施，来改善患者的生活质量，具有重要的意义[10]。
　　 目前，胰岛自身抗体检测在LADA诊断中的价值被逐渐认识，IAA、GADA、ICA是目前临床广泛认可的最具诊断价值的3种胰岛自身抗体，其中GADA是最早被临床认识并应用的一种抗体，同时也是阳性率最高的一种抗体，这在该次研究结果中也有体现[11]。GADA水平的明显增高会对胰岛结构和功能产生破坏，从而引起患者机体内胰岛素缺乏。而IAA和ICA在LADA的诊断中也具有较高的敏感性，近年来被临床逐渐认识并应用到了LADA的临床诊断中，表现出了较为明显的优势作用。尤其是其中的ICA，是针对人体胰岛细胞中抗原的抗体，其持续阳性的特点能够为胰岛β细胞缓慢损害提供判断依据，通过分析该指标能够为临床准确判断患者的病情发展提供可靠的依据。因此，在常规进行生化检验的基础上，同时联合应用以上3种抗体检测，能够显著地提高LADA的诊断准确率。从该次研究中也可以看到，在28例LADA患者中，IAA+GADA+ICA的阳性率达到了57.14%，而392例2型糖尿病患者中，其IAA+GADA+ICA阳性率仅为2.04%，这一结果也充分证实了，联合3种胰岛自身抗體检测能够显著提高LADA的诊断水平。
　　 综上所述，联合3种胰岛自身抗体检测与生化指标水平检测能够显著提高LADA的诊断准确率，为临床治疗提供可靠指标，可将该诊断方式进行临床推广应用。
　　[参考文献]
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　　（收稿日期：2020-05-11）
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