贝那普利对慢性肾脏病肾小管损害保护作用的观察
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【中图分类号】R692.9 【文献标识码】A 【文章编号】1672－3783(2011)12－0390－01
【摘要】目的: 研究贝那普利对慢性肾脏病患者肾小管损害的保护作用。方法: 将慢性肾脏病患者89例随机分为贝那普利治疗组和对照组进行治疗，8周为一疗程，分析、比较两组患者之间肾小管损害标志蛋白（尿视黄醇结合蛋白和尿β2-微球蛋白）的差异。 结果: 贝那普利治疗组可有效减少尿视黄醇结合蛋白和β2-微球蛋白，显著优于对照组(P<0. 05)。 结论: 贝那普利对慢性肾脏病患者的肾小管损害具有较好的保护作用。
慢性肾脏病是目前临床上导致终末期肾病的主要原因之一。研究发现，肾小管间质损害在急、慢性肾功能衰竭的发展过程中起着至关重要的作用，由肾小管间质损害所致的肾小管间质纤维化是各种原因引起的肾脏疾病进展至终末期肾病的共同病理特征。随着免疫学和分子生物学的发展，经过大量的临床观察，可将尿β2-微球蛋白(β2-MG)和尿视黄醇结合蛋白(RBP)作为诊断早期肾损害特别是肾小管损害的预警指标。
贝那普利为一新型血管紧张素II受体阻断剂，研究表明，贝那普利除具有长效、平稳的降压作用外，尚具有不依赖降压作用的肾保护作用，目前已被临床广泛应用。
本研究以慢性肾脏病为研究对象，通过对贝那普利治疗慢性肾脏病患者肾小管损害的疗效观察，探讨其对慢性肾脏病肾小管损害的保护作用。
1 临床资料
1 一般资料: 全部病例来自无锡市第二人民医院的门诊及住院患者。89例病人随机分为二组：贝那普利治疗组及对照组。其中贝那普利治疗组45例，男性26例，女性19例，年龄21―63岁，平均(39. 02士13. 49)岁;对照组44例，男性19例，女性25例，年龄23―65岁，平均(41. 18士11. 57)岁。两组患者性别、年龄等方面无显著统计学差异(P>0. 05)。
2 治疗及观察方法
2.1 治疗方法: 两组中尿蛋白大于1.0g者均于每日清晨8时顿服强的松lmg/kg作为基本治疗，尿蛋白小于1.0g者不予糖皮质激素治疗。贝那普利治疗组在此基础上予贝那普利（商品名：美卡素）80mg，每日一次，清晨顿服；对照组则予安慰剂治疗，两组患者均以八周为一疗程。
2.2 观察指标及方法: 常规检测患者血内生肌配清除率(Ccr)、血肌酐值（SCr)、尿素氮(BUN)和24小时尿蛋白定量及尿常规。应用酶标法检测两组患者治疗前后的尿RBP及β2-MG。
2.3 统计学分析: 数据资料采用均数±标准差（±s）表示，并用SPSS10. 0统计软件对所得数据进行分析，组间比较采用t检验。
3 治疗结果
3.1 两组患者治疗前后肾功能、尿蛋白等比较（见表1）:治疗前两组患者24小时尿蛋白定量、Ccr, SCr, BUN等无显著统计学差异(P>0. 05)，具有可比性。贝那普利治疗组治疗后Ccr, SCr, BUN及24小时尿蛋白定量等较对照组显著好转(P<0. 05 )，表明贝那普利能有效保护肾功能、减少尿蛋白。
3.2 两组患者治疗前后肾小管损害标志蛋白比较（见表2）：
表1 组患者治疗前后的肾功能比较
表2 组患者治疗前后的肾小管损伤标志蛋白的比较
如表所示，二组患者治疗前RBP及β2-MG升高明显，表明存在着明显的肾小管损害，两组间无显著差异(P>0. 05)。贝那普利治疗组治疗后患者的尿RBP及β2-MG较治疗前显著降低(P<0. 05)，对照组治疗后与治疗前相比RBP及β2-MG无明显变化(P>0. 05)。
4 讨论
目前认为，慢性肾脏病的病情进展主要为较重的肾脏病理损害，如严重的系膜细胞增生、新月体形成、小管间质损害、大量蛋白尿伴血尿和持续高血压等。这些危险因素促使患者病情进展至肾衰竭。因此，针对这些危险因素，抑制肾脏免疫炎症反应，减少蛋白尿、血尿，控制血压达到理想水平，是临床治疗慢性肾脏病的主要目标。慢性肾脏病的发病是多因素作用的结果，其中与肾素血管紧张素系统(renin-angiotensin system, RAS)关系密切。肾内具有独立的RAS，血管紧张素I(angiotensin I , Ang I)是该系统最具活性的因子。有研究表明，Ang I在促使血压升高的同时，还能直接刺激系膜细胞增殖，诱导转化生长因子R(transforming growth factor-R, TGF-R(3)的产生和纤溶酶原激活剂抑制物1(plasminogen activator nhibitor1, AI-1)的生成，调节血小板源生长因子platelet-derived growth factor, PDGF)和成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor, FGF)的作用，导致肾小球系膜细胞、近端小管细胞肥大或增殖，引起肾间质纤维化［1］。另一方面，局部高水平AngI通过改变肾小球硬化环境的血流动力学因素，促进肾小球内高压的形成，改变肾小球膜性质而致肾小球筛网作用缺损，形成蛋白尿。蛋白尿是各种肾脏疾病进行性肾损害的主要危险因素，与进行性肾功能丧失存在密切关系。肾小球滤过屏障的破坏导致大量蛋白尿的漏出，在此基础上，凡增加肾小球内压力及导致高灌注、高滤过的因素(如高血压、高蛋白饮食或大量输注血浆蛋白)均可加重尿蛋白的排出。持续性大量蛋白尿本身可导致肾小球高滤过，加重肾小管一间质损伤，促进肾小管间质纤维化。已证实减少尿蛋白可以有效延缓肾功能的恶化［2］。许多实验已经证实肾间质纤维化中局部存在Ang I的过量表达，Ang I有两种受体，AT1和AT2 o ATI与成纤维细胞增殖、肾小管上皮细胞转化及TGF-甲活化密切相关［3］。近年来Ang II引起肾脏疾病进展的非血流动力学机制越来越受到人们的重视，认为Ang I不仅是一种血管活性物质，更是一种促生长因子。尤为突出的是，在体外实验发现，Ang且可刺激近端肾小管上皮细胞及间质成纤维细胞TGF-阻mRNA表达［4］。有研究证实，在肾小球硬化早期应用AT1拮抗剂对缓解肾小球硬化，尤其是肾小管一间质病变具有一定的保护作用。贝那普利还有良好的减少组织增生、肾脏肥大及尿蛋白作用，能延缓肾小球硬化的进展，从而具有保护肾脏、延缓肾脏病发展的作用。本研究表明贝那普利能有效减少慢性肾脏病患者的尿RBP及β2-MG和24小时尿蛋白，保护肾功能，延缓慢性肾脏病的进展。这可能与贝那普利能抑制全身或肾脏局部的免疫炎性反应，抑制肾小球系膜细胞增生，减轻肾小管间质炎症细胞浸润，减少蛋白尿和血尿，防治肾小球硬化及小管间质纤维化，保护肾小管间质，进而具有保护肾脏、延缓肾脏病发展的作用。其具体作用机制仍有待进一步研究探讨。
参考文献
［1］ ShihabF S,B ennettW M,T annerA M，et al. Angiotensin I blockade decreases TGF-beta 1 and matrix proteinsin cyclosporine nephropathy［J］Kidney Int,1997，52(3): 60-673.
［2］ Wolf G, Ziyadeh FN. Renal tubular hypertrophyinduced by angiotensin I ［J］ Semin Nephrol, 199717(5):448-454.
［3］ Ruiz-Ortega M, Egido J. Angiotensin I modulates cellgrowth-related events and synthesis of matrix proteinsin renal interstitial fibroblasts［J］ Kidney Int, 1997，52(6):1497-1510.
［4］ 朱吉莉，贾汝汉，王学玉，等.贝那普利对肾硬化大鼠肾小管间质中MMP-9/TIMP-1表达的影响［J］.基础医学与临床，2002, 22(6): 554-558.
作者单位：214001 江苏无锡市第二人民医院肾内科
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