医院Ⅰ期药物临床试验病房实行临床试验过程管理分析

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　　[摘要]Ⅰ期临床试验属于开展新药人体试验的重要时间段，其目的在于进行初步临床药理学以及人体用药安全性评价。Ⅰ期临床试验病房属于开展新药Ⅰ期临床试验的重要基地和场所，在临床试验过程中要严格落实药物临床试验质量管理规范（GCP）相关要求和规定。因而，临床试验过程管理具有重要价值。一方面，要强化病房管理，含抢救室管理、采血室管理、病房管理、药品室管理、样本室管理等;二方面，要强化软硬件管理;三方面，要强化受试者管理，含受试者的招募管理、把关筛选、宣教、不良事件的追踪和处理、受试者的饮食管理和心理护理等;四方面，要强化研究护士管理及培训。
　　[关键词]Ⅰ期临床试验;病房;药物耐受性;安全性;管理
　　[中图分类号]R197.32
　　[文献标识码]A
　　[文章编号]2095-0616（2020）01-243-05
　　临床实践中，药物并非是研制生产完成后，就投入临床使用，这中间需要一个实践验证的重要过程。积极开展药物Ⅰ期临床试验，是相关新药从动物试验有效过渡到实际人体应用的关键环节[1-2]。其重要作用和目的，在于观察人体对于新药的耐受性以及药物的代谢动力学结果情况，其目的在于为后续临床用药方案的具体制定提供科学依据。因此，该试验对于验证新药的有效性以及用药安全性具有重要价值[3]。从一定意义上讲，试验是否规范化进行，决定着新药开发应用的成败。我院是南宁市首家Ⅰ期临床试验研究中心，中心严格落实规范化要求，且具备开展Ⅰ期临床试验相关软硬件条件，专门设置有Ⅰ期试验病房（床位共38张，含抢救床2张、普通床36张），资源配置完整合规，同时有完整的组织管理架构，拥有技术基础扎实，反应能力迅速，急救技能过硬的专职研究团队，且均具有相应的研究试验专长以及资质能力。现将Ⅰ期临床试验病房研究护士在实施临床试验过程管理总结如下。
　　1 强化病房管理
　　按照《药物Ⅰ期临床试验管理指导原则（试行）》的要求，在设置要求上，必须空间独立，设立门禁系统限制人员出入，要明确功能分区，设有知情谈话室、活动室、配餐区、体检室、采血室、研究者办公室、护士工作站、治疗室、受试者更衣室、CRC/CRA办公室、资料室、药品储存室、样本处理保存室、医生护士值班室、库房等，试验区、办公区、餐饮区和活动区均各自独立。作为病房的研究护士，主要负责包括抢救室、采血室、受试者病房、活动室、药品室、样本室等功能室的管理工作，病房内配备了13个全球GPS定位的同步时钟，以保障试验的顺利进行。
　　1.1抢救室管理
　　按照规范化要求，Ⅰ期临床试验病房必须严格设置专门抢救室，必须严格按照要求，配齐急救药品以及相关抢救仪器设备。要求制定急救药品基数，药品不能过期变质，必须定期检查，确保药品在有效期内，使用后及时领取以及及时补充。抢救仪器设备不能性能失灵，同时要予以有效保障，抢救室仪器包括心电监护仪、呼吸机、心电图仪、除颤仪、吸引器。相关急救药品以及抢救设备仪器等物品必须安排专人进行保管，固定位置存放，定量，必须进行定时检查、校准、消毒，确保处于完好备用状态，能够随时正常使用。要加强对参与试验的相关研究者的培训，要求其必须熟练掌握抢救设备以及仪器使用的标准化操作流程，随时可以操作自如。在建设抢救室过程中，必须设计快速转运专门通道，为抢救提供便利，确保发生意外情况能够第一时间顺利安全转运至ICU[4]。
　　1.2采血室管理
　　采血室需保持室内安静、温度适宜、光线充足，设舒适的采血椅和专门定制的采血台。研究护士在采血过程中应严格执行无菌操作原则、病房消毒隔离制度。采血室在试验期间定期消毒，地面有血液、分泌物、排泄物时，应先用含有效氯1000mg/L消毒剂适量倒在污染地面作用30min后，再用拖布拖干净。
　　根据试验方案采血点准点采集，采血前双人核对受试者编号、代码、采血时间点及采血管编号。距理论采血时间点前30s内用真空采血管采集约2mL血液弃掉或用注射器抽取约2mL血液棄掉;采血者和核对者在理论采血时间前3s时，同时倒计时数“57"58"59"开始”，到达理论采血时间时用真空采血管按方案要求采集血液（采血管种类、型号、规格以及采血量根据试验方案而定），轻柔颠倒混匀，按规定用2mL生理盐水封管。核对者记录采血时间并签字。每个采血点所有受试者采血完成后立即一起转运至样本处理保存室，并填写相关记录。
　　1.3病房管理
　　由于在Ⅰ期临床接受试验的对象基本上是健康受试者，应当受到足够的尊重和照护。因此，在实际管理过程中，必须积极落实人性化、多样化要求。积极为受试者营造温馨、美观、舒适、安全相对良好的休息环境，确保受试者试验期间相关要求得以有效满足。参照宾馆酒店的管理要求，为受试者配置卫生的居住条件以及便利的生活条件，有效提前其依从性和安全感。
　　1.4药品室管理
　　药品室设合格区、隔离区、不合格区，回收区，并落实专人专柜保管，保证试验药物仅用于试验研究。并配备电子温湿度系统24h实时监控药品温湿度，研究护士需熟悉试验药物的储藏要求，及时记录药品温湿度变化，对于温湿度异常情况立即处理，保障药物的存储安全。在药物的接收和转交过程中，配合药师落实交接手续，定期清点、检查药物数量及保存情况，设置专用表格对药物的存储和使用情况进行登记管理[7]。拟进行试验药物必须符合相关法规药物，要有质检报告，必须对药物的相关治疗进行仔细核对，包含名称、规格、数量、批件号、批号、生产日期、有效期以及包装破损情况等。在完成药物接收后，在药物的使用过程中，必须严格执行药物使用规范化要求，必须认真执行“三查十对”和“双人核对”制度[8]。“三查”就是在操作前、操作中以及操作后均要进行核对;“十对”主要内容为试验号、药物名称、药物剂量、性状、浓度、有效期、批号、厂家、用药时间以及给药途径[9]。“双人核”主要要求是必须由两名研究者对试验药物的剂量和种类进行核对以及确认，一名研究者发药，另一名研究者监督。要确定药物已经按照要求使用，确保试验的真实性。如果存在剩余药品，则必须立即回收并进行认真登记和保存[10]。 　　1.5样本室管理
　　样本室内设样本离心区、样本处理区和样本储存区，要保证样本室台面干净整洁和采光充足，血标本采集后按试验方案要求离心，再将离心后血清或血浆转移到血浆样本保存管中并将其按序、分批放于低温冰箱中专人加锁保管，最后将处理后的生物样本试管弃于医疗垃圾袋中，按医院规定的《医疗废物处理制度》处理，定期对样本室进行清洁和消毒。
　　在试验期间，Ⅰ期临床试验病房每天登录温湿度监控系统监控保存生物样本冰箱的温度，并填写温度记录，如有收到报警短信，应及时处理;按照项目要求定期登录温湿度监控系统导出样本存储冰箱的温度曲线图。当样本从Ⅰ期临床试验病房转出时，需要按照方案规定样本保存的要求进行冷链运输，在运送过程应保证样本一直处于冰冻状态，填写好相关样本交接记录。
　　2 强化软硬件管理
　　2.1软件管理
　　建立完善的规章制度体系[6];Ⅰ期临床试验病房严格落实药物临床试验管理规范要求，紧密结合工作实际，依据国家药监局的临床试验管理规定及临床试验相关的法律、法规，建立一套独立的管理制度、标准操作规程、临床试验质量管理体系及应急预案，规范Ⅰ期临床试验的全过程管理和实施，确保了试验的质量及受试者的权益得到有力的保障，引导相关医护人员认真学习、遵循并不断完善，有效提升相关规章制度的可操作性以及指导性。
　　Ⅰ期临床试验病房还配有电子数据信息系统，该系统利用近红外光对人脸识别，并通过采集指纹图像和读取身份证信息实现受试者的身份确认，有助于筛选到符合试验要求的受试者，筛除重复参加试验并且依从性差的受试者使试验更加规范、高效，确保试验数据的可溯源。
　　2.2硬件管理
　　Ⅰ期临床试验病房配备仪器设备有：呼吸机、除颤仪、心电监护仪、可移动抢救车、心电图仪、身高体重测量仪、电子血压计、低温/常温离心机、低温/超低温冰箱、温湿度监控系统、同步时钟、电脑等，可满足Ⅰ期临床试验和BE试验受试者筛选、用药、临床观察、生物样本采集和处理等操作。病房的仪器设备分为普通仪器和生命支持类仪器两类。所有仪器均建立固定资产卡片和《仪器设备使用登记表》。
　　仪器设备指定专人负责保管，仪器设备管理员在Ⅰ期临床研究室工作日每天检查生命支持类仪器性能状态是否完好，普通仪器每周检查仪器性能状态是否完好。定期校准、清洁仪器、维护、测试及故障修理。所有仪器设备均建立标准操作规程，操作人严格按该设备、仪器的标准操作规程进行操作。使用完毕后应对设备、仪器进行检查并复位，清洁，并填写仪器使用记录。
　　3 强化受试者管理
　　3.1受试者的招募管理
　　信息化时代，要充分应用信息化方式。传统的张贴招募广告已经落伍。招募受试者，必须依托互联网载体。目前，受试者来源十分复杂，层次多样，其中重要成员为大学生和社会自由职业者。大学生属于最佳选择群体，社会自由职业受试者质量相对次之[11]。无论对于那一层面的受试者，医护人员都要尽量掌握其实际想法，积极沟通，引导其以良好心态配合试验。入发现受试者太过自我，无法沟通，则不宜纳入。要安排专人，对招募到的受试者严格登记，除相应基本数据之外，还需准确登记其既往史、过敏史、变态反应史等，将这些资料建立成信息库，由专人保管，严格遵循伦理原则对对其隐私保密。对于受试者提出的和试验相关的问题，要积极运用简洁通俗的语言进行讲解，以获得其理解信任。为有效维持和受试者之间的常态化联系，需要获取有效的联系方式，并借助现代媒体平台，建立交流群，促进联系交流，增强信任感。要注重对受试者数据库的有效管理，严格落实动态管理要求，符合条件的，必须及时纳入，退出的及时注销，确保数据资料的真实性和有效性。
　　3.2严格把关受试者的筛选[12-13]
　　在招募过程中，有些受试者可能单纯地为了获得试验报酬而报名，或者其基本条件不符合试验需要，甚至隐瞒相关不良信息等，部分受试者可能同一时间参与多个试验。这种情况的存在，将对试验结果的科学性和准确性造成严重影响，同时还对其健康造成威胁。因此，必须要对受试者进行严格的筛选。筛选过程中，要对受试者进行必须的一般体格检查、实验室检查以及功能检查。要注意获取其知情同意，确保自愿受试。要详细询问受试者的健康信息。对于不符合要求者，应当明确说明原因，礼貌拒绝。确保纳入受试者合格达标。
　　3.3落实受试者的宣教[14]
　　接受Ⅰ期临床试验的受试者主要为健康人，针对他们而言，因为本身无疾病，所以没有接受临床治疗的必要。按照现代行为科学研究理论，这些受试者积极参与这种能够有效促进医疗进步的志愿者活动，是一种自发的奉献，必须得到相应的尊重，所以，在整个试验过程中，要充分考虑到受试者的实际需求，从其自身出发，在试验进行之前，对其进行必须的培训。引导全体受试者，明确进行此次试验项目的相关要求、实施试验药物的使用剂量、具体的给药方法、试验的全部过程，以及完成试验后受试者应当得到的相应补偿和待遇。盡可能结合受试者的实际情况，用能够理解的语言和方式进行培训，有效解除受试者的顾虑，建立起必须的信任感。有效建立良好的培训环境，提升受试者的舒适性和依从性。针对受试者提出的相关疑问，要及时进行解答，随时保持良好的沟通。在不同试验周期之间，要持续与受试者保持联系，约定另一次研究方案，确保受试者具有相对充足的准备。
　　3.4不良事件的追踪和处理
　　在试验过程中随时关注受试者的身体情况，如发现异样立即报告研究医生，配合研究医生详细询问受试者症状、体征等，对受试者进行必要的解释与口头指导，对不良事件的程度和相关性给予初步评定，如有需要配合医生对受试者做进一步的处理措施：如监测生命体征、测血糖、抢救等。对于发生AE的受试者定期随访密切关注其AE进展情况，随访次数和频率依诊疗常规、试验方案要求和事件的严重程度而定，如果本未结束的不良事件，应在下次访视时再次询问及记录，随访至事件结束、状态稳定、得到合理解释、受试者失访或死亡。协助研究医生记录合并用药、AE的发生时间、严重程度、持续时间、采取的措施和转归。 　　3.5强化受试者的饮食管理和心理护理
　　在开展试验期间，要执行方案要求，统一用餐，注意清淡饮食。在试验过程中，要控制咖啡因以及茶烟酒、柑橘类和碳酸类食物摄入。同时，围绕试验药物特性以及具体试验设计，有针对性规定相关禁止范围的食物和药物等。在进行耐受性试验过程中，要对相关禁忌药物进行有效排除[15-16]。开展相关试验期间，引导受试者不得服用以外药物，防止影响结果的准确性。医护人员要有效把握受试者的心理变化情况，建立起良好的信任，确保其认真配合完成试验。医护人员要主动和受试者进行沟通，针对其提出的相关问题要及时予以解答，化解其心中疑虑[17]。护理人员要针对不同问题以及不同受试者落实相应的教育方式和策略，有效消除其恐惧心理以及顾虑情绪，解除其心理负担，以相对良好心态和乐观积极态度认真配合试验的进行。所有护理人员遵循一致的标准操作规程，将人为偏差减少到最小[18]。
　　4 强化研究护士管理及培训
　　研究护士选择参加临床护理工作3年以上，具有丰富的临床经验，高度的责任心、较强的急危重症抢救能力及应急能力，熟练掌握各种护理操作技能，且具有《药物临床试验质量管理规范》GCP证书的执业护士。我院共有54名研究护士，其中有专职护士4名，兼职护士50名。（1）建立兼职研究护士团队兼职护士选择来至于不同专业的护理骨干，由护理部统一管理调配，并建立个人技术档案，以便临时抽调。（2）开展临床试验前由Ⅰ期临床研究中心护士长根据方案内容从兼职人员团队中选择相关专业的研究护士组建项目研究护士团队。（3）定期安排兼职研究护士进行培训。培训内容包括;GCP知识、相关临床试验法律法规、Ⅰ期药物临床试验病房各项规章制度、研究护士职责、各种技术操作标准操作规程、仪器使用标准操作规程、急救应急预案。（4）在开展每个新的临床试验开展前，组织研究护士参加项目启动会，熟悉药物试验方案，掌握该药物的药理、毒理知识，并与主要研究者（PI）、研究医生、药师共同讨论学习其药物不良反应及观察要点，紧急处理治疗方法等。根据主要研究者的授权后分别培训研究护士掌握该项目涉及的各项标准操作规程。
　　5 小结
　　Ⅰ期临床试验属于新药研究过程中的重要阶段。在实施试验过程中，必须始终遵循以受试者安全为出发点和落脚点，有效提升受试者依从性，降低其脱落率，并有效做好受试者心理护理以及健康知识宣教。医护人员要始终严格执行相关操作规范化要求，严格落实质量标准。医护人员要不断加强学习，提升相关技能，以有效确保Ⅰ期临床试验的顺利开展，取得真实的试验结果[19-20]。
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　　（收稿日期：2019-08-09）
　　[基金项目]广西壮族自治区南宁市科学研究与技术开发计划项目（20183047-2）。
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