妊娠中期血清标记物检测在唐氏综合征产前筛查中的应用价值研究

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　　[摘要]目的 探讨妊娠中期血清标记物检测在唐氏综合征产前筛查中的应用价值。方法 选取2018年1月～2019年1月我院中唐氏筛查孕妇，应用化学发光法检测的妊娠中期孕妇，分别检测其人类绒毛膜促性腺激素（HCG）、游离雌三醇（uE3）与甲胎蛋白（AFP）含量，之后依据孕妇的年龄、孕周、单双胎情况、吸烟史、体质量、糖尿病患病情况、既往有无异常妊娠史等情况，使用Prisca系统对孕妇的妊娠风险进行评估。观察不同年龄段高风险筛查率情况、不同年龄组妊娠中期孕妇高风险确诊情况、染色体异常胎儿母体血清内标记物检测情况、妊娠15～20+6周孕妇血清内标记物检测情况。结果 200例唐氏筛查高风险妊娠中期孕妇进行无创DNA检测，6例被检测出筛出染色体异常，结果4例孕妇被诊断为唐氏综合征（DS），1例孕妇被诊断18-三体综合征，1例孕妇被诊断为其他胎儿染色体异常类型。与正常孕妇比较，DS孕妇的AFP、uE3含量明显较低，HCG含量明显较高，差异有统计学意义（P<0.05）;18-三体综合征孕妇的AFP、uE3与HCG明显较低，差异有统计学意义（P<0.05）。随着年龄的不断增长，孕妇的妊娠风险越高;同时随着孕周的不断增加，AFP含量水平明显提升，HCG含量明显减少。结论 对妊娠中期孕妇的血清标记物进行良好的检测能够在较大程度上对胎儿的染色体畸形情况进行预测，并依据结果采取相应的干预措施，能够在较大程度上降低胎儿出生缺陷的发生率，具有较高的临床推广价值。
　　[关键词]妊娠中期;人类绒毛膜促性腺激素;游离雌三醇;甲胎蛋白;唐氏综合征;产前筛查
　　[中图分类号]R714.5
　　[文献标识码]A
　　[文章编号]2095-0616（2020）01-217-04
　　唐氏综合征是一种十分常见的染色体异常疾病，通过查阅相关的临床资料可知[1]，该疾病的患病率约为1‰，将会对新生儿造成严重的不良影响，目前临床中尚无有效的方式进行治愈，因此只有及早进行确诊并采取相应的干预措施，才能够降低胎儿出生缺陷的发生率[2]。目前临床中多于孕妇进行羊水染色体或绒毛检查，但上述检查方式具有较高的风险性，同时将产生较高的费用，增加孕妇的经济负担，为此需要采取更加有效的检测方式[3]。随着临床研究的不断发展深入，通过在孕妇妊娠中期对其血清标记物进行检测能够有效的明确孕妇唐氏综合征的发生情况，便于对其采取相应的对策，提升胎儿的健康出生率[4]。本文将探讨妊娠中期血清标记物检测在唐氏综合征产前筛查中的应用价值，以便能够将其广泛地推广至临床应用中。
　　1 资料与方法
　　1.1一般资料
　　选取2018年1月～2019年1月我院的200例唐筛高风险妊娠中期孕妇，年龄22～43岁，平均（32.5±4.9）岁，孕周15～20+6周。其中35岁以下的孕妇共132例，35岁以上的孕妇共68例;19例孕妇的孕周为15周，37例孕妇的孕周为16周，49例孕妇的孕周为17周，35例孕妇的孕周为18周，31例孕妇的孕周为19周，29例孕妇的孕周为20+6周。
　　1.2纳入标准
　　（1）均为妊娠中期;（2）均自愿参加临床试验。
　　1.3排除标准
　　（1）未具有完整的临床资料;（2）患有严重的妊娠期合并症。
　　家属了解相应的研究方式后签署知情同意书，同时由医院伦理委员会对本实验进行监督;使用统计学软件对患者进行分析处理。
　　1.4方法
　　选用西门子IMM-1000化学发光分析仪（美国，进口产品注册标准为YZB/USA0554）及由同一公司提供的AFP、HCG、uE3试剂盒。空腹抽取孕妇4mL静脉血，进行离心处理后取上层血清，之后将其放置于-20℃冰箱中保存备用，在1周内对样本进行严格的检测。按照试剂盒的相关说明与步骤对患者血清中的人类绒毛膜促性腺激素（HCG）、游离雌三醇（uE3）与甲胎蛋白（AFP）含量进行检测。之后依据孕妇的年龄、孕周、单双胎情况、吸烟史、体质量、糖尿病患病情况、既往有无异常妊娠史等情况，使用Prisca系统对孕妇的妊娠风险进行评估。唐氏综合征的评估标准：唐氏综合征风险率的切割值为1：270，高于此數值即可判定为唐氏综合征。18-三体综合征风险率的切割值为1：350，高于此数值即可判定为存在较高的妊娠风险。若AFP的MoM值查过2.5，则可判定为存在较大的神经管畸形风险。在获得孕妇自身与家属完全同意的情况下，对存在妊娠风险的孕妇予以超声诊断，若诊断结果仍然存在异常，则应建议孕妇终止妊娠，以避免发生不良后果。
　　1.5观察指标
　　（1）不同年龄组妊娠中期孕妇高风险确诊情况。（2）染色体异常胎儿母体血清内标记物检测情况。（3）妊娠15～20+6周孕妇血清内标记物检测情况。
　　1.6统计学处理
　　本研究数据采用SPSS18.0统计软件进行分析，孕妇妊娠15～20+6周血清内标记物检测情况、染色体异常胎儿母体血清内标记物检测情况为计量资料且符合正态分布，计量资料采用（x±s）表示，两组间计量资料比较采用t检验，计数资料采用n或（%）表示，计数资料采用X2检验或非参数检验，P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1不同年龄组妊娠中期孕妇高风险确诊情况比较
　　通过检查分析可知，≥35岁中期产妇高风险与<35岁比较明显较高，羊膜穿刺率明显较低，确诊率明显较高，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。所谓的“羊膜穿刺”主要是指通过抽取羊水得到胎儿的皮肤、肠胃道、泌尿道等的游离细胞，利用这些游离细胞进一步分析胎儿的染色体是否异常。
　　2.2染色体异常胎儿的体血清内标记物检测情况
　　唐氏综合征孕妇的AFP水平明显低于正常孕妇，HCG水平明显高于正常孕妇，18-三体综合征孕妇的AFP水平明显低于正常孕妇，见表2。 　　2.3妊娠15～20+6周孕妇血清内标记物检测情况
　　经检查分析后可知，随着孕周的不断增加，AFP含量水平明显提升，HCG含量明显减少，见表3。
　　3 讨论
　　唐氏综合征是一种常见的临床染色体异常疾病，通过查阅相关的临床资料可知[5-6]，几乎所有患有唐氏综合征的胎儿均为新生儿，受遗传因素影响的新生儿较少，患有该症状新生儿的主要临床特征表现为严重智力低下、独特身体与面部畸形等，将会对新生儿产生严重的不良影响[6-7]。与正常新生儿比较，该类患儿无法生活自理，将会为家庭带来沉重负担[8-9]。
　　随着孕妇年龄的不断增长，将会受到愈来愈多的射线与有害物质的不良影响，导致新生儿的遗传物质产生较大的突变，使得染色体在细胞分裂的过程中产生较大的不分离现象，增加了新生儿发生唐氏综合征的几率[10-11]。基于此，孕妇的年龄是影响胎儿患有唐氏综合征的即为重要的因素[12-13]。依据本项研究数据显示，超过35岁的孕妇，其唐氏综合征的确诊率高达76.47%，与其他相关学者的研究结果相近。但仍有1.52%的唐氏综合征新生儿由低于35岁的孕妇所生，为此只有及早对孕妇进行筛查，才能够有效的降低唐氏综合征的发生率，在较大程度上确保新生儿的健康，缓解家庭与社会负担[14]。
　　以往由于缺少技术条件，仅能够对孕妇进行常规的产前检查。但此种检查方式无法有效的诊断出唐氏综合征的患病情况，因而无法采取良好的措施进行干预[15]。随着医疗水平与检测技术的不断提升，目前临床检测人员开始对孕妇进行血清标记物检测，主要包括人类绒毛膜促性腺激素（HCG）、游离雌三醇（uE3）与甲胎蛋白（AFP）等[16]。AFP在胎儿血清中十分常见，是一种球蛋白，由肝脏合成，当胎儿21号染色体发生异常时，肝脏的发育将会受到较为严重的不良影响，使得AFP的峰值出现时间在较大程度上后移，因而AFP的减少将会在较大程度上增加唐氏综合征的发病率[17]。uE3主要是一种由胎儿胎盘单位生成的雌激素。若胎儿的肾上腺皮质发育出现不良状况，则将导致游离雌三醇的前体的分泌不断减少，进而使得uE3的含量不断降低[18]。HCG主要由胎盘合体滋养细胞释放，在孕妇妊娠8周时，HCG的含量最高，之后随着妊周的不断增加，HCG的含量将会逐渐减少，在孕妇分娩月12后HCG的含量消失[19]。通过查阅以往的临床研究资料显示[16]，唐氏综合征患儿的HCG检出率高达52.3%，并且游离状态HCG检出率高达66.4%，在孕妇妊娠早期、中期均将获得较高的检出率，因此HCG可作为检查唐氏综合征的重要指标。目前临床中的产前检查，其工作重点在于提升筛查的阳性率，并减少假阳性率的产生[17]，当采用对孕妇进行血清标记物检测的方式时，能够有效的提升检测的阳性率，并且降低甚至避免假阳性率的产生，能够获得较为准确的检测结果，从而辅助临床医生采取及时有效的措施进行干预，最终在较大程度上降低胎儿出生缺陷的发生率，使得优生工作获得进一步的优化[18]。
　　综上所述，本研究认为对妊娠中期孕妇的血清标记物进行良好的检测能够在较大程度上对胎儿的染色体畸形情况进行预测，并依据结果采取相应的干预措施，能够在较大程度上降低胎儿出生缺陷的发生率，可作为检测唐氏综合征的首选筛查方式[19]。但临床检测人员仍然需要加强对此种检测方式的研究，以便能够获得更进一步的检查效果，从而确保新生儿的健康[20]。
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　　（收稿日期：2019-04-25）
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