水林佳对抗精神病药物所致肝损害保护作用的临床观察

来源:用户上传      作者: 贾竑晓 陈斌 朱虹 朱辉 杨杨 姜涛 于靖 曹欣冬 刘杰

　　精神病患者在使用抗精神病药物治疗时，由于药物剂量大、用药时间长（有的甚至终身服药），往往可以引起不同程度的肝损害。服用抗精神病药物1周后，一过性转氨酶升高在服药的精神分裂症患者中占20%～30%。因此，如何处理抗精神病药物所致肝损害，是精神科临床工作中常见的问题。
　　既往的临床资料显示，水林佳对其他各种肝损害有明显的保护作用，但目前尚缺乏对抗精神病药所致肝损害保护作用的资料。因此，本研究通过开放对照临床研究，观察水林佳对抗精神病药物所致肝损害的保护作用，探讨其在精神科应用的有效性。
　　
　　对象和方法
　　
　　对象 入选患者60例，均为2004年1月～2006年11月在北京安定医院确诊的精神分裂症患者，均按要求完成研究。
　　入组标准：①符合ICD-10关于精神分裂症的诊断标准；②年龄18～65岁，有服用抗精神病药物史，性别不限；③入组时肝功能指标谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、γ－谷氨酰转移酶（GGT）、总胆红素（TBIL）正常，总胆固醇（TC）、甘油三酯(TG) 正常，乙肝六项、丙肝抗体均阴性，腹部B超示肝、胆、脾无明显异常，在使用抗精神病药物治疗过程中出现ALT和(或)AST＞1.5倍正常上限，即ALT和(或)AST≥60 U/L，并排除其他原因引起的肝损害。
　　排除标准：①年龄＜18岁或＞65岁；②心、肝、肾功能严重受损者；③急性上消化道出血、肝性脑病等严重并发症；④妊娠或哺乳期；⑤使用同类药物或影响对本试验临床效果评价的药物；⑥依从性差者；⑦药物过敏者。
　　60例患者随机分为两组，水林佳治疗组30例，其中男19例，女11例，平均年龄41.48±12.96岁；复方益肝灵治疗组30例，其中男25例，女5例，平均年龄39.26±12.99岁。比较两组患者的平均年龄(t=0.23 ，P＞0.05)及肝功能损害和血脂情况（ALT：t=0.959，P＞0.05；AST：t=1.071，P＞0.05；TBIL：t=0.374，P＞0.05；GGT：t=0.709 ， P＞0.05；TC：t=0.499，P＞0.05；TG：t=0.462，P＞0.05），差异无统计学意义。
　　方法 符合入组条件的患者，根据病情选择抗精神病的治疗方案，并随机进入两种治疗组。水林佳组服用水林佳，2粒/次，3次/日（共含有水飞蓟宾210 mg）。复方益肝灵组服用复方益肝灵，4片/次，3次/日（共含有水飞蓟宾252 mg）。疗程均为8周，在服药的第0、1、2、4、6、8周分别进行ALT、AST、TBIL、GGT，TC、TG检查，以观察服药前后肝功能和血脂变化的情况。
　　统计学处理 应用SPSS13.0软件包进行统计分析。两组患者基线期的人口学资料、肝功能和血脂情况的比较用t检验，两组患者各观察点的肝功能和血脂的比较采用单个重复测量因素的方差分析。
　　
　　结果
　　
　　两种药物疗效的比较 对于AST、ALT，与基线期比较，复方益肝灵组从第2周末开始明显下降(P＜0.05)， 虽整体下降趋势一直持续至研究结束，但在第6周和第8周有反跳现象；而水林佳治疗组从第1周末开始明显下降(P＜0.05)，下降趋势一直持续至研究结束(P＜0.01) (见表1)， 无明显反跳现象，且在第6周和第8周降低AST、ALT的程度明显大于复方益肝灵组(P＜0.05)。
　　对于GGT，只有水林佳治疗组在第8周末与基线期比较出现明显下降(P＜0.05)，且降低的程度明显大于复方益肝灵组(P＜0.01)，而复方益肝灵组无明显变化。
　　对于TBIL，两治疗组与基线期比较均无明显变化。
　　两种药物对血脂的影响 对于血脂，两组与基线期比较均无明显变化(P＞0.05)，但水林佳组TG呈下降趋势（见表2）。
　　
　　
　　讨论
　　
　　由于抗精神病药物在肝脏代谢过程中能生成有毒性的自由基，直接抑制了肝细胞Na+-K+-ATP酶的活性，对肝细胞膜的稳定性及解毒酶有破坏作用，从而导致转氨酶的升高，形成慢性肝损害。有研究报告，精神分裂症患者在使用氯丙嗪或氯氮平治疗1个月后，＞40％的患者出现肝脏ALT升高，用药2～3个月后仍有30％的患者ALT升高。
　　水林佳是一种含有高纯度水飞蓟宾的卵磷脂复合物胶囊。研究表明，水飞蓟宾具有下述多方面的药理学活性：①直接清除活性氧，对抗脂质过氧化，有助于维持细胞膜的流动性及生理功能，增强肝细胞膜对多种损害因素的抵抗力；②水飞蓟宾进入肝细胞后可与雌二醇受体结合并激活之，进而促进酶和结构蛋白的合成，有利于肝细胞的修复再生；③具有免疫调节、抗肝纤维化、抑制炎性介质产生的多种作用。另外，水林佳通过独有的卵磷脂固体分散技术生产，可使药物吸收和生物利用度极大地提高，能更快、更久地稳定、修复肝细胞膜，保护肝细胞，达到较好的保肝作用。这也可能是其治疗抗精神病药物所致肝损害起效时间更快、降低的程度更为显著且持久、无明显反跳现象的原因。
　　另外，有报道表明，水林佳在治疗肝功能损害的同时也有明显的降血脂作用。但在本研究中，我们观察到水林佳治疗后仅TG呈下降趋势，但差异无统计学意义。这一结果可能受到以下几个方面的影响：①本次研究的入组者均为接受抗精神病药物治疗过程中出现肝损害的精神分裂症患者，目前的研究已经表明，抗精神病药物能改变血浆皮质醇的浓度，具有抗肾上腺素、阻断多巴胺受体以及拮抗5-羟色胺功能，从而改变细胞流动性、黏滞性和生物膜功能，TC和磷脂是生物膜的主要组成成分，TC含量的增加也同时增加了脂质黏滞性，长期服用抗精神病药可导致脂类代谢的异常，引起血脂水平的显著升高；②抗精神病药物具有的抗组胺作用可引起食欲增加，镇静作用引起活动减少、病人的自律神经激活水平改变等因素，使得住院病人活动量不足、饮食控制不良，导致血脂的升高。这些因素在一定程度上影响了本次研究中水林佳对血脂降低效果的观察。因此，还有待扩大样本量进一步深入研究。
　　综合研究结果及讨论分析，水林佳治疗抗精神病药物所致肝损害，疗效明确、起效时间较快、降低的程度显著且持久以及无明显反跳现象，为抗精神病药物所致肝损害提供了一条新的治疗途径。

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