丹参酮ⅡA磺酸钠联合氯吡格雷对冠心病心绞痛疗效及血清NO、ET、TXB2水平变化

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　　[摘要] 目的 探討冠心病心绞痛（AP）应用丹参酮ⅡA磺酸钠（STS）联合氯吡格雷治疗的临床效果及对患者血液血清一氧化氮（NO）、内皮素（ET）、血栓素B2（TXB2）水平的影响。 方法 方便选取该院2015年1月—2017年12月收治的90例冠心病AP患者，采用随机数字表法均分为两组。两组均接受基础治疗，对照组加用氯吡格雷治疗，观察组采用STS联合氯吡格雷治疗。观察两组治疗效果。结果 相较于对照组，观察组治疗后AP发作次数更少[（0.57±0.29）次VS（0.91±0.37）次（t=6.658）]、平均持续时间更短[（3.72±0.94）minVS（7.07±1.22）min（t=7.662）]、平均所需硝酸甘油剂量更低[（0.34±0.13）mg/dVS（0.70±0.16）mg/d（t=5.487）]（P<0.01）；相较于对照组，观察组治疗后血清NO水平更高[（85.74±12.08）ng/LVS（69.42±10.30）ng/L（t=8.414）]，ET[（37.46±7.03）μmol/LVS（46.32±7.43）μmol/L（t=6.174）]及TXB2T[（154.49±21.37）ng/LVS（192.82±24.76）ng/L（t=5.285）]水平更低（P<0.01）；观察组治疗总有效率高于对照组（P<0.05）；两组不良反应差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 STS联合氯吡格雷治疗冠心病AP疗效显著，可能与其有效提高血清NO水平，降低 ET及TXB2水平有关。
　　[关键词] 丹参酮ⅡA磺酸钠；氯吡格雷；冠心病心绞痛；一氧化氮；内皮素；血栓素B2
　　[中图分类号] R541.4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2019）01（c）-0111-03
　　Effect of Sodium Tanshinone IIA Sulfonate Combined with Clopidogrel on Coronary Heart Disease with Angina Pectoris and Changes of Serum NO， ET and TXB2 Levels
　　HU Shan-shan1， XIAO Li2， HU Jing1， HUANG Zhao-lan1， TIAN Fan-qing1， YANG Gui-li1
　　1.General Department， Hospital of Wuhan University of Science and Technology， Wuhan， Hubei Province， 430065 China； 2.Department of Internal Medicine， Tianyou Hospital， Wuhan University of Science and Technology， Wuhan， Hubei Province， 430065 China
　　[Abstract] Objective To investigate the clinical effects of sodium tanshinone IIA sulfonate （STS） combined with clopidogrel in the treatment of coronary heart disease with angina pectoris （AP） and serum nitric oxide （NO）， endothelin （ET） and thromboxane B2 （TXB2） level of influence. Methods 90 patients with coronary heart disease admitted to our hospital from January 2015 to December 2017 were convenient selected and randomly divided into two groups. The two groups received basic treatment， the control group was treated with clopidogrel， and the observation group was treated with STS plus clopidogrel. The therapeutic effects of the two groups were observed. Results Compared with the control group， the number of AP episodes was lower in the observation group after treatment [（0.57±0.29） times VS （0.91±0.37） times（t=6.658）]， and the average duration was shorter [（3.72±0.94） min VS （7.07±1.22） min（t=7.662）]， the average required dose of nitroglycerin was lower [（0.34±0.13） mg/d VS （0.70±0.16） mg/d（t=5.487）] （P<0.01）； compared to the control group， serum NO levels were higher after treatment [（85.74±12.08） ng/L VS （69.42±10.30） ng/L（t=8.414）]， ET[（37.46±7.03） μmol/L VS（46.32±7.43） μmol/L（t=6.174）] and TXB2T [（154.49±21.37） ng/L VS （192.82±24.76） ng/L（t=5.285）] were lower （P<0.01）； the total effective rate of the observation group was higher than that of the control group （P<0.05）； there was no significant difference between the two groups （P>0.05）. Conclusion The efficacy of STS combined with clopidogrel in the treatment of coronary heart disease is significant， which may be related to the effective increase of serum NO level and the decrease of ET and TXB2 levels. 　　[Key words] Sodium tanshinone IIA sulfonate； Clopidogrel； Coronary heart disease angina pectoris； Nitric oxide； Endothelin； Thromboxane B2
　　冠心病属临床常见心血管疾病，是指机体血脂代谢紊乱导致冠状动脉内膜受损，引发动脉粥样缩窄或硬化，造成心肌供血、供氧不足产生的慢性心脏病[1]。心绞痛（angina pectoris， AP）为冠心病常见表现，临床症状为胸闷、胸痛[1]。中医学认为，冠心病发病机理为气虚阳脱、血瘀气滞，对患者进行活血化瘀治疗方可标本兼治。丹参酮ⅡA磺酸钠（sodium tanshinone ⅡA sulfonate，STS）可有效扩张血管促进循环，缓解血液黏滞，改良血管内皮功能，相关研究[2]指出可将STS联合西药治疗AP。该研究方便选取该院2015年1月—2017年12月收治的90例冠心病AP患者，探讨对其采用STS联合氯吡格雷治疗的疗效。现报道如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　方便选取该院收治的90例冠心病AP患者，纳入标准：①出现胸闷、胸痛等症状，并符合《指南》[3]中有关冠心病AP的诊断标准；②年龄35～78岁；③自愿参加该研究，并签署知情同意书。排除标准：①临床诊断为不稳定性心绞痛（UAP）或急性心梗死患者；②合并严重肝肾功能不全或造血功能障碍者；③恶性肿瘤患者；④自身免疫系统缺陷患者；⑤近期服用过其他治疗药物者；⑥妊娠或哺乳期患者；⑦精神异常无法配合治療，或临床资料不全患者。采用随机数字表法将患者分为两组，对照组男24例，女21例；年龄39～74岁，平均（58.04±5.62）岁；体质量指数（BMI）（24.20±3.17）kg/m2；病程1～8年，平均（4.75±0.64）年；观察组男23例，女22例；年龄40～74岁，平均（58.11±5.72）岁；体质量指数（BMI）（24.11±3.15）kg/m2；病程1～8年，平均（4.66±0.72）年。两组一般资料相比，差异无统计学意义（P>0.05），临床可比。
　　1.2 方法
　　两组均给予相同的AP治疗流程，包括降压、调脂，服用钙通道阻滞剂及β受体阻断剂，叮嘱低脂饮食等。对照组：在此基础上，服用氯吡格雷（国药准字H20056410），75 mg/次，1次/d；观察组：在对照组基础上，采用STS（国药准字H31022558）60 mg溶于250 mL的5%葡萄糖溶液，稀释后以静脉滴注方式给药，1次/d，期间密切关注患者体征监测状态，如有异常需及时调整。两组均以28 d为1个疗程。
　　1.3 疗效判定标准
　　显效：患者心电图恢复正常或基本恢复正常，NYHA级别提高≥2级，心绞痛发作次数及程度显著降低；有效：患者心电图趋于正常，NYHA级别提高1级，心绞痛发作次数及程度降低；无效：患者心电图仍异常，心绞痛发作次数及程度无改善。注：总有效率=×100%[4]。
　　1.4 统计方法
　　运用SPSS 19.0统计学软件分析数据，计量资料以（x±s）表示，进行t检验，计数资料以（%）表示，进行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 两组症状改善情况的比较
　　与治疗前相比，治疗后两组AP发作次数均显著减少、平均持续时间均显著缩短、平均所需硝酸甘油剂量均显著降低（P<0.01），且观察组以上指标改善更显著（P<0.01），见表1。
　　2.2 两组治疗前后血清学指标的比较
　　与治疗前相比，治疗后两组血清NO水平显著提高，ET及TXB2水平显著降低（P<0.01），且观察组改善较对照组更显著（P<0.01），见表2。
　　2.3 两组临床疗效的比较
　　观察组治疗后总有效率达95.56%，较对照组的80.00%明显提高（P<0.05），见表3。
　　2.4 两组不良反应的比较
　　观察组不良反应发生率为4.44%与对照组的2.22%相比，差异无统计学意义（P>0.05），见表4。
　　3 讨论
　　有研究[5]指出STS可显著促进AP患者症状改善，降低AP发作次数和严重程度，该研究显示，与仅采用氯吡格雷的对照组相比，联合使用STS的观察组治疗后AP发作次数、平均持续时间和平均所需硝酸甘油剂量均显著降低，提示该联合治疗法更有利于迅速缓解AP患者的临床症状，临床效果更为显著，且氯吡格雷与STS的协同增效机制较好。分析原因包括：①STS可促进钾通道开放，降低炎性反应；②STS为一种抗氧化剂，对氧自由基可起到清除作用，促进患者恢复；③STS可提高血管生成活性，促进血管细胞增殖。
　　相关研究[6]显示冠心病发病机理之一为内皮损伤，血管内皮功能异常在冠心病AP的发病与病情发展中起重要作用。机体正常状态下，NO与ET水平处于平衡状态，在内皮功能异常时，两者分泌失调，诱发痉挛，引起血栓，导致AP发生。TXB2为TXA2的转化物，心肌缺血时，血小板被激活，TXA2水平随之明显增加，转化为TXB2，其可使得血管保持紧张，并促使血小板维持聚集状态。相关学者的[7]研究指出，STS可有效抗凝，降低黏附分子水平，从而显著增加NO含量，降低ET含量，从而改善机体内皮功能。该研究显示，与仅采用氯吡格雷的对照组相比，联合使用STS的观察组治疗后血清NO水平上升更显著，ET及TXB2水平下降更显著，与相关学者[8]的研究报道相似。究其原因可能为：①STS可缓解血小板聚集，抑制缩血管作用，有效扩张血管，增加冠脉血流；②STS可有效减小血液黏度，调节微循环，对凝血系统起抑制作用。同时该研究结果显示与对照组（80.00%）相比，观察组治疗后总有效率达95.56%，明显更高，进一步证明该联合疗法可对AP起到有效治疗作用，这与该研究患者症状改善、内皮功能改善的研究结果一致。有学者通过研究报道称，冠心病采用丹参酮ⅡA磺酸钠联合氯吡格雷治疗后，治疗总有效率为94.11%，明显高于对照组的81.15%，这也和该次研究内容相符。同时该研究治疗期间，观察组发生气促、皮疹等不良反应的发生率为4.44%，与对照组的2.22%相比差异无统计学意义（P>0.05），且两组均未出现肝肾功能异常，可见STS联合氯吡格雷的治疗方案是安全可靠。 　　综上所述，对冠心病AP患者，采用STS联合氯吡格雷治疗，可有效降低患者发作次数及程度，疗效显著，可能与其有效提高血清NO水平，降低 ET及TXB2水平有关。但对于两者联合的具体作用机制及安全性，仍有待更多大样本、多中心、大规模的长期研究加以验证。
　　[参考文献]
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　　[2] Banon D， Filion KB， Budlovsky T， et al. The usefulness of ranolazine for the treatment of refractory chronic stable angina pectoris as determined from a systematic review of randomized controlled trials[J].Am J Cardiol， 2014，113（6）：1075-1082.
　　[3] 張鑫，唐其柱，马振国，等.血清胆红素水平与冠心病严重程度的关系[J].中国循环杂志，2018，33（2）：138-142.
　　[4] 白艳辉，张春来，冯玉斌，等.冠心病二级预防中降脂药物服用及血脂水平控制危险因素调查研究[J].中国全科医学，2018，21（8）：970-974.
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　　[7] 赵皎皎，郭兵妹，刘聪聪，等.稳定性冠心病患者对经皮冠状动脉介入术获益的预期现状及其影响因素的研究[J].中华护理杂志，2017，52（2）：144-149.
　　[8] 张广平.丹参酮ⅡA磺酸钠联合氯吡格雷治疗冠心病血瘀证疗效及对血管内皮功能的影响[J].现代中西医结合杂志， 2015， 24（34）：3804-3806.
　　（收稿日期：2018-10-23）
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