阿托伐他汀联合肠内营养治疗老年非酒精性脂肪肝伴代谢综合征的临床研究

来源:用户上传      作者:

　　[摘要] 目的 探討阿托伐他汀联合肠内营养治疗老年非酒精性脂肪肝伴代谢综合征的临床效果。 方法 选取2017年1月～2018年5月西安交通大学附属西安市中心医院收治的老年非酒精性脂肪肝伴代谢综合征患者83例为研究对象。根据随机数字表法将患者随机分为对照组（n = 41）和研究组（n = 42），对照组给予肠内营养治疗，研究组在此基础上联合阿托伐他汀治疗。比较两组患者治疗后临床效果、治疗前后营养指标、炎性因子水平[白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、高敏C反应蛋白（hs-CRP）]，观察两组治疗期间不良反应发生情况。 结果 研究组患者临床总有效率显著高于对照组患者（P < 0.05）。两组治疗前IL-6、TNF-α以及hs-CRP水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05），两组治疗后IL-6、TNF-α以及hs-CRP水平均较治疗前降低，且研究组明显低于对照组（P < 0.05）。治疗前两组患者体重指数（BMI）、肱三头肌皮褶厚度（TSF）、腰臀比（WHR）比较，差异无统计学意义（P > 0.05），两组患者治疗后BMI、TSF均较治疗前下降，且研究组BMI低于对照组（P < 0.05）；两组患者治疗后TSF、WHR比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。研究组不良反应发生率显著低于对照组（P < 0.05）。 结论 阿托伐他汀联合肠内营养治疗老年非酒精性脂肪肝伴代谢综合征效果确切，可显著改善患者营养状态，减轻患者炎性反应，具有一定的临床应用价值。
　　[关键词] 阿托伐他汀；肠内营养；老年；非酒精性脂肪肝；代谢综合征；临床研究
　　[中图分类号] R575 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2019）04（a）-0080-04
　　Clinical study of Atorvastatin combined with enteral nutrition in the treatment of senile non-alcoholic fatty liver with metabolic syndrome
　　MIAO Yanxia1 WANG Fang2 QIAO Liangmei1 LIU Yixin1 LYV Yangmei1
　　1.Department of Nutrition， Xi′an Central Hospital Affiliated to Xi′an Jiaotong University， Shaanxi Province， Xi′an 710003， China； 2.Department of Endocrinology， Xi′an Central Hospital Affiliated to Xi′an Jiaotong University， Shaanxi Province， Xi′an 710003， China
　　[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of Atorvastatin combined with enteral nutrition in the treatment of senile non-alcoholic fatty liver with metabolic syndrome. Methods From January 2017 to May 2018， 83 elderly patients with non-alcoholic fatty liver disease associated with metabolic syndrome admitted to Xi′an Central Hospital Affiliated to Xi′an Jiaotong University were selected as research objects. Patients were randomly divided into the control group （n = 41） and the study group （n = 42） according to the random number table method. The control group was treated with enteral nutrition， and the study group was treated with Atorvastatin on this basis. The clinical efficacy of the two groups after treatment， the nutritional indexes before and after treatment， and the levels of inflammatory factors including interleukin-6 （IL-6）， tumor necrosis factor alpha （TNF-α）， and high-sensitivity C-reactive protein （hs-CRP） were compared between the two groups. Results The total clinical effective rate of the study group was significantly higher than that of the control group （P < 0.05）. IL-6， TNF-α and hs-CRP of the two groups before treatment showed no significant difference （P > 0.05）， while IL-6， TNF-α and hs-CRP of the two groups after treatment were lower than before treatment， and the study group were significantly lower than the control group （P < 0.05）. Body mass index （BMI）， triceps brachii musculocutaneous fold thickness （TSF） and waist-to-hip ratio （WHR） of the two groups before treatment showed no statistically significant difference （P > 0.05）. After treatment， BMI and TSF of the two groups both decreased， and BMI of the study group was lower than that of the control group （P < 0.05）. TSF and WHR were compared between the two groups after treatment， and the difference was not statistically significant （P > 0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group was significantly lower than that in the control group （P < 0.05）. Conclusion Atorvastatin combined with enteral nutrition in the treatment of senile non-alcoholic fatty liver with metabolic syndrome has definite effect， can significantly improve the nutritional status of patients， reduce the inflammatory response of patients， and has certain clinical application value. 　　[Key words] Atorvastatin； Enteral nutrition； Elderly； Nonalcoholic fatty liver； Metabolic syndrome； Clinical study
　　非酒精性脂肪肝是指由多种原因引起的干细胞内脂肪堆积，尤以脂质蓄积和肝细胞脂肪变性为主要特征的临床病理综合征[1]。代谢综合征是一组以高血糖、高血脂、高血压以及肥胖为中心的临床征候群[2]。而非酒精性脂肪性肝病常被认为是代谢综合征在肝脏中的一种病理表现。近年来，随着人们生活水平的改善，非酒精性脂肪肝伴代谢综合征的发病率不断上升，尤其针对老年患者群体，该群体各项身体机能下降，免疫力降低，预后较差[3]。目前临床认为肠内营养可调节患者体内营养代谢，促进患者康复[4]。阿托伐他汀作为他汀类药物，具有调节血脂、改善血管内皮功能、抗炎及抗氧化作用[5]。现临床研究发现阿托伐他汀联合肠内营养治疗老年非酒精性脂肪肝伴代谢综合征效果较好，但报道并不多见，本研究就此展开探讨。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　选取2017年1月～2018年5月西安交通大学附属西安市中心医院（以下简称“我院”）收治的老年非酒精性脂肪肝伴代谢綜合征患者83例为研究对象。纳入标准：①均符合《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》[6]，具体如下：无饮酒史或乙醇量不超过140g/周；肝脏影像学确诊为弥漫性脂肪肝；②均符合中国成人异常血脂防治指南中有关代谢综合征的相关诊断标准[7]，具体如下：三酰甘油≥1.70 mmol/L，高密度脂蛋白胆固醇<1.04 mmol/L，血压≥130/85 mmHg （1 mmHg=0.133 kpa），空腹血糖≥6.1 mmol/L，具备以上3项或3项以上；③患者年龄>60岁；④患者及其家属知情本研究并签署同意书。排除标准：①合并有恶性肿瘤者；②伴有病毒性肝炎、胃肠道功能障碍者；③无法停止使用影响肝功能指标的药物治疗者；④呼吸不良综合征者；⑤无法配合本研究或治疗不全者；⑥无法行鼻饲进食者。根据随机数字表法将患者随机分为对照组（n = 41）和研究组（n = 42），两组一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。见表1。本研究经我院医学伦理委员会批准。
　　1.2 治疗方法
　　所有患者入院后均给予基础治疗，包括纠正电解质紊乱、积极的治疗原发疾病、维持酸碱度平衡以及控制血糖等。在此基础上，对照组患者进行以下治疗，医生根据患者年龄、体重指数（BMI）以及是否伴有糖尿病等具体情况计算每一位患者日所需热量，给予肠内营养混悬液[纽迪希亚制药（无锡）有限公司，生产批号：20161229，规格：1.5 kcal/mL]，85～125 KJ/（kg·d），经由鼻饲管滴注，首次使用速率为40～60 mL/h，滴入500 mL，观察患者有无不良反应。若无明显障碍，则补足当日需要量，全天总量<2000 mL。研究组则在对照组基础上联合口服阿托伐他汀（广东百生制药有限公司，生产批号：20160908，规格：10 mg）治疗，20 mg/次，1次/d。两组患者疗程均为8周。
　　1.3 观察指标
　　于治疗前后采集患者清晨空腹静脉血3 mL，2800 r/min离心8 min，离心半径8 cm，取上清液，置于-20℃冰箱中待测。采用酶联免疫吸附试验检测白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、高敏C反应蛋白（hs-CRP）水平。试剂盒购自南京建成生物公司，严格遵守试剂盒说明书进行操作。并于治疗前后测定两组患者BMI、腰臀比（WHR）、肱三头肌皮褶（TSF）厚度。记录两组治疗期间不良反应发生情况，包括腹胀、腹泻等。
　　1.3 疗效判定标准
　　治疗8周后，根据《中药新药临床指导原则》[8]中的相关规定，制订判断标准如下：痊愈：患者临床症状消失，肝功能恢复正常；显效：患者临床症状明显消失，肝功能基本恢复正常；有效：患者临床症状明显好转，肝功能明显好转；无效：患者临床症状无变化甚至加重。总有效率=（痊愈+显效+有效）/总例数×100%。
　　1.4 统计学方法
　　采用SPSS 24.0对所得数据进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 两组患者临床总有效率比较
　　研究组临床总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。
　　2.2 两组患者治疗前后炎性因子比较
　　两组患者治疗前IL-6、TNF-α以及hs-CRP比较，差异无统计学意义（P > 0.05）；两组患者治疗后IL-6、TNF-α及hs-CRP水平均较治疗前降低，且研究组明显低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表3。
　　2.3 两组患者治疗前后营养指标比较
　　治疗前两组患者BMI、TSF、WHR比较，差异无统计学意义（P > 0.05）；两组患者治疗后BMI、TSF均较治疗前下降，且研究组BMI低于对照组（P < 0.05）；两组患者治疗后TSF、WHR比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表4。
　　2.4 两组患者治疗期间不良反应比较
　　对照组患者有13例发生不良反应，包括9例腹胀、4例腹泻，不良反应发生率为31.71%（13/41）；研究组患者有4例发生不良反应，包括2例腹胀、2例腹泻，不良反应发生率为9.76%（4/41）；研究组不良反应发生率显著低于对照组（P < 0.05），组间比较差异有统计学意义（χ2=6.011，P = 0.014）。 　　3 讨论
　　在西方国家，非酒精性脂肪肝是较为常见的肝脏疾病，有20%～30%的人患有该类疾病[9-10]。随着近年来我国人民生活水平的改善，我国非酒精性脂肪肝的发病率逐年提升，其中老年群体备受该病的困扰[11-12]。由于非酒精性脂肪肝是一种长期潜伏性疾病，而老年患者各项身体机能下降，抵抗力减弱，加之代谢能力大大降低，给老年群体健康带来严重威胁[13-14]。目前非酒精性脂肪肝的生理病理学机制尚不十分明确，多数学者认为“二次打击”学说是其主要的发病机制，脂类在肝脏细胞的细胞质内聚集形成第一次打击，随后触发了一系列的细胞毒素时间形成第二次打击，导致肝脏的炎性反应，而胰岛素抵抗贯穿了二次打击的始末[15]。既往研究[16]证实代谢综合征是一个低度的系统性的炎症状态，代谢综合征的发病往往伴随着炎性因子水平的升高，而IL-6、TNF-α以及hs-CRP均是临床常用于检测机体炎症严重程度的生物学指标，灵敏度较高。有研究[17-18]报道肥胖患者血浆中IL-6、TNF-α高于非肥胖患者群体，且升高的IL-6、TNF-α与肥胖、高糖、高脂、高血压等疾病均息息相关[19]。表明炎性因子参与了糖尿病及其各种血管并发症的发生、发展过程。提示炎性因子如IL-6、TNF-α以及hs-CRP可能在代谢综合征的发病機制中起重要推进作用。鉴于此，本研究从患者临床疗效、营养状态、炎性反应程度以及不良反应几个方面进行考察，以期为临床治疗提供数据支撑。
　　本研究结果显示，研究组临床疗效、营养状态显著优于对照组，提示阿托伐他汀联合肠内营养较单用肠内营养治疗老年非酒精性脂肪肝伴代谢综合征可进一步提升治疗效果。分析其原因，可能是肠内营养混悬液主要成分为水、酪蛋白、麦芽糊精、膳食纤维、植物油、维生素、矿物质以及多种微量元素，其营养成分能量均衡，可为患者提供充足的能量以及氦量，明显改善患者营养状态。加之阿托伐他汀具有明显的降血脂效果，通过对胆固醇生物合成限速酶的特异性竞争作用，阻止其转变成甲基二氢戊酸，进而减少内源性胆固醇合成，同时增加肝脏对低密度脂蛋白的摄取，降低血清胆固醇水平，有效防止脂质在肝脏细胞内沉积，减轻肝细胞脂肪变性、纤维化，临床治疗中使用阿托伐他汀联合肠内营养，可发挥协同作用，改善患者营养状态，提高治疗效果[20-21]。另两组患者治疗后炎性因子水平明显改善，且研究组改善效果优于对照组。提示阿托伐他汀联合肠内营养治疗可显著减轻患者炎性反应。究其改善原因，阿托伐他汀可通过干扰TLR2、TLR4信号，阻断炎性体合成，抑制小G蛋白异戊稀化，增加PPAR表达以及调控microRNA表达等多种机制来抑制炎性反应。加上肠内营养的各种成分可起到调节肠道菌群、增强肠道黏膜屏障功能，发挥抗炎效用，提升抗炎效果[22]。另研究组不良反应发生率显著低于对照组。提示阿托伐他汀联合肠内营养治疗安全性高，可显著降低不良反应发生率，这可能与肠内营养治疗可显著提高患者抵抗力有关[23]。
　　综上所述，阿托伐他汀联合肠内营养治疗老年非酒精性脂肪肝伴代谢综合征，可获得较好的治疗效果，可显著降低炎性因子水平，改善患者营养状态，且不良反应少，临床应用价值较高。
　　[参考文献]
　　[1] Alkhouri N，Poordad F，Lawitz E. Management of nonalcoholic fatty liver disease：Lessons learned from type 2 diabetes [J]. Hepatol Commun，2018，2（7）：778-785.
　　[2] 武红琴，阮祥燕，卢永军，等.多囊卵巢综合征患者合并代谢综合征的患病率和预测指标[J].首都医科大学学报，2015，36（4）：553-558.
　　[3] Zhao ZY，Liu D，Cao WJ，et al. Association between IgG N-glycans and Nonalcoholic Fatty Liver Disease in Han Chinese [J]. Biomed Environ Sci，2018，31（6）：454-458.
　　[4] Ronis MJ，Baumgardner JN，Marecki JC，et al. Dietary fat source alters hepatic gene expression profile and determines the type of liver pathology in rats overfed via total enteral nutrition [J]. Physiol Genomics，2012，44（22）：1073-1089.
　　[5] 许绍忠，李冬青，王希柱，等.阿托伐他汀钙对代谢综合征患者颈动脉内中膜厚度及其他相关指标的影响[J].中国药房，2015，26（21）：2904-2905，2906.
　　[6] 中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.非酒精性脂肪性肝病诊疗指南[J].中华内科杂志，2007，19（1）：1-3.
　　[7] 中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会.中国成人血脂异常防治指南[J].中华心血管病杂志，2007，35（5）：390-419.
　　[8] 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则（试行）[M].中国医药科技出版社，2002，1：364.
　　[9] Martincevic I，Mouzaki M. Resting Energy Expenditure of Children and Adolescents With Nonalcoholic Fatty Liver Disease [J]. JPEN J Parenter Enteral Nutr，2017，41（7）：1195-1201. 　　[10] 辛晟梁，徐可树.非酒精性脂肪性肝病发病机制新认识[J].临床肝胆病杂志，2017，33（8）：1581-1583.
　　[11] 叶咸德.老年非酒精性脂肪肝患者的血脂、脂蛋白和胱抑素C的水平变化[J].中国老年学杂志，2016，36（10）：2438-2439.
　　[12] 肖丽，杨玲.肠道菌群与非酒精性脂肪性肝病的关系[J].临床肝胆病杂志，2017，33（4）：774-779.
　　[13] Mikolasevic I，Stimac D，Racki S，et al. Relationship between non-alcoholic fatty liver disease and MIA syndrome [J]. Hemodial Int，2015，19（3）：472-481.
　　[14] 万艳，常剑波，白艳霞，等.血清学指标在非酒精性脂肪性肝病诊断中的意义[J].临床肝胆病杂志，2017，33（5）：963-968.
　　[15] 代东伶.儿童非酒精性脂肪肝最新研究动态[J].中国当代儿科杂志，2015，17（1）：107-112.
　　[16] Fargion S，Porzio M，Fracanzani AL. Nonalcoholic fatty liver disease and vascular disease：state-of-the-art [J]. World J Gastroenterol，2014，20（37）：13306-13324.
　　[17] 唐婷玉，李志军，俞李羚，等.NF-κB下游炎症因子在非肥胖OSAS患者外周血中的表达及临床意义[J].浙江医学，2017，39（11）：887-890.
　　[18] 孙恺，张秀萍，宋林杰，等.糖尿病合并脑缺血再灌注损伤小鼠模型制作及其炎症因子表达分析[J].中华神经医学杂志，2016，15（2）：123-129.
　　[19] Jung UJ，Choi MS. Obesity and its metabolic complications：the role of adipokines and the relationship between obesity，inflammation，insulin resistance，dyslipidemia and nonalcoholic fatty liver disease [J]. Int J Mol Sci，2014， 15（4）：6184-6223.
　　[20] 戴志毅.楓蓼肠胃康联合肠内营养混悬液治疗老年非酒精性脂肪肝合并代谢综合征的临床研究[J].现代药物与临床，2015，30（7）：809-813.
　　[21] Ying L，Yan F，Zhao Y，et al. （-）-Epigallocatechin-3-gallate and atorvastatin treatment down-regulates liver fibrosis-related genes in non-alcoholic fatty liver disease [J]. Clin Exp Pharmacol Physiol，2017，44（12）：1180-1191.
　　[22] 潘磊，崔荣岗，赵保辉，等.蛤蚧肽溶液对非酒精性脂肪肝小鼠脂代谢、肝功能及炎性因子的影响[J].陕西中医，2016，38（3）：376-379.
　　[23] 宋鹏，毛谅，卞晓洁，等.肝门部胆管癌术前胆汁回输联合肠内营养的疗效分析[J].中华外科杂志，2018，56（5）：367-373.
　　（收稿日期：2018-09-19 本文编辑：封 华）
转载注明来源:https://www.xzbu.com/6/view-14704048.htm