分析曲美他嗪、阿托伐他汀联合治疗慢性心力衰竭对患者机体蛋白尿的影响
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【摘 要】目的：探讨曲美他嗪、阿托伐他汀联合应用于慢性心力衰竭治疗中对患者蛋白尿及其他指标的影响效果。方法：研究组在常规治疗基础上加用阿托伐他汀、曲美他嗪，对照组在常规治疗基础上加用曲美他嗪。结果：研究组总有效率（88.89%）高于对照组（71.11%），P<0.05;治疗后研究组蛋白尿、ET-1下降幅度及NO提高幅度优于对照组（P<0.05）。结论：应用曲美他嗪、阿托伐他汀联合治疗慢性心力衰竭效果显著，有利于达到更优的蛋白尿及血管内皮功能改善效果。
【关键词】慢性心力衰竭;曲美他嗪;阿托伐他汀;蛋白尿;内皮功能;影响效果
【中图分类号】R541.6 【文献标识码】B 【文章编号】1005-0019（2019）11--01
慢性心力衰竭（CHF）是各种心脏疾病的终末期表现，也是导致患者死亡的主要原因。现阶段临床多采用药物治疗慢性心力衰竭，但合理取舍用药方案对患者疗效及预后将具有重要意义。基于此，本文将以2017年9月-2018年12月作为本次研究区间，随机选择此区间内前来我院就诊的90例慢性心力衰竭患者行分组研究，探讨曲美他嗪、阿托伐他汀联合应用于慢性心力衰竭治疗中对患者蛋白尿及其他指标的影响效果，以期为今后接诊此类病患制定用药方案提供可靠依据，现总结如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 90例慢性心力衰竭患者经随机分组，以随机数字表法将其分为研究组、对照组（n=45）。研究组中男：女=24：21，年龄范围49-88岁、平均（71.03±0.36）岁，病程范围1-13年、平均（4.03±0.11）年;对照组中男：女=23：22，年龄范围50-87岁、平均（71.04±0.34）岁，病程范围1-12年、平均（4.02±0.14）年。两组一般资料对应各项数据对比均P>0.05（提示本研究分组方式具有可比性）。
1.2 方法
1.2.1 治療方法 两组均予以临床常规治疗，指导患者绝地卧床休息，补液维持机体内环境稳定，低流量吸氧补充机体氧容量，给予利尿、强心、扩张血管等对症药物。研究组在常规治疗基础上加用阿托伐他汀、曲美他嗪，阿托伐他汀[由辉瑞制药有限公司提供（国药准字H20051407）]每日给药1次、每次口服20mg，曲美他嗪[由施维雅（天津）制药有限公司提供（国药准字H20055465）]每日给药3次、每次口服20mg。对照组在常规治疗基础上加用曲美他嗪，该药物来源、用法均同研究组。两组均连续给药6个月。
1.2.2 观察指标 ①治疗效果：记录两组治疗效果，其中总有效率=显效率+有效率;②实验室指标：记录两组治疗前后蛋白尿、血管内皮功能等指标变化情况，其中血管内皮功能指标涉及一氧化氮（NO）、血管内皮素-1（ET-1）等。
1.2.2 疗效判断标准 ①显效：临床症状改善或消失，心功能分级（NYHA）较之前提高2级或恢复正常;②有效：临床症状改善，NYHA分级较之前提高1级但未恢复正常;③无效：临床症状未改善甚至加重，NYHA分级较之前未提高甚至下降。
1.3 统计学方法 两组治疗前后实验室指标检测值（计量资料）经表示，两组临床疗效（计数资料）经n（%）表示，数据传入统计产品与服务解决方案软件（版本号：SPSS.19）行t/X2检验，以检验结果显示P<0.05表示对应数据对比差异存统计学意义。
2 结果
2.1 临床疗效 研究组总有效率为88.89%，对照组为71.11%，数据对比P<0.05，（如表1）。
2.2 实验室指标 两组治疗前各项实验室指标检测值对比P>0.05，治疗后研究组蛋白尿、ET-1下降幅度及NO提高幅度优于对照组（P<0.05），如表2。
3 讨论
慢性心力衰竭是一种以神经内分泌激活、心脏功能不全、心室重构、运动耐受力下降等为主要特征的心脏循环障碍症候群，其病理基础在于心脏收缩功能及舒张功能异常从而降低动脉血管血液灌注量。现阶段临床针对慢性心力衰竭的常用药 物包括血管紧张素转换酶抑制剂、利尿剂、β-受体阻滞剂等，主要用药目的在于减轻心脏负荷、改善疾病相关症状、阻碍心室重构等。
曲美他嗪（trimetazidine，TMZ）是一种心肌细胞代谢调控类药物，属于新型长链3-酮酰辅酶A硫解酶抑制剂，是现阶段临床常用的慢性心力衰竭治疗药物。曲美他嗪药效机理分析如下：①促进氧化机体内游离脂肪酸，对葡萄糖的氧化具有积极作用，三磷酸腺苷含量上升后使心脏收缩能力有效加强，减轻心肌纤维化、保护血管内皮及心功能;②促进机体氧化代谢底物由脂肪酸转化为葡萄糖，此过程无需对血流动力学状态造成相应影响，同时能够达到优化心肌能量代谢、改善心室射血功能的作用;③与钙通道阻滞剂、β-受体阻滞剂联用时具有协同作用，对心肌收缩力、心肌功能均具有显著的改善效果，达到加快心肌葡萄糖代谢速度、缓解酸中毒、减轻炎症反应及游离脂肪酸氧化等目的，对心肌细胞产生能量具有促进意义。但应注意的是，由于个体差异客观存在，部分慢性心力衰竭患者在常规治疗基础上加用曲美他嗪后仍无法获得理想疗效，提示还需加用其他辅助药物。阿托伐他汀是既往临床常用的改善血脂代谢类药物，属于一种羟甲基戊二酸单酰辅酶 A 还原酶抑制剂。近年来有研究认为[1]，将阿托伐他汀应用于慢性心力衰竭治疗中，其可通过对机体斑块内病变有效抑制，达到减轻血小板聚集、血粘稠度等目的，对改善内皮细胞功能、血管内血流情况均具有重要作用，并最终改善心功能不全情况。
研究表明[1]，慢性心力衰竭发病后患者机体内将表现出较高的血清内皮素-1水平，分析可能与心输出量下降、组织缺氧、神经内分泌系统激活等因素相关，而血清内皮素-1水平上升后将使多种激素、细胞因子激活从而促进病情进展。机体一氧化氮对慢性心力衰竭病情具有一定的正性作用，如调节血管紧张度、血流、血压情况，通过对三羟甲基氨基甲烷磷酸盐有效抑制促进蛋白激酶C移位，降低钙超载并减轻中性粒细胞、再灌注损伤。蛋白尿是既往临床常用的肾功能检测指标，出现蛋白尿则体现出机体肾小球动脉内皮受损及硬化，提示机体可能出现全身微血管病变。现阶段已明确蛋白异常、心脏病理生理紊乱具有显著相关性，蛋白尿水平反映出机体整个血管系统变化，其水平上升将对慢性心力衰竭患者预后造成严重的负面影响。因此提示，利用蛋白尿、血管内皮功能相关指标检测值对诊治慢性心力衰竭具有重要参考意义。
本文通过分组研究证实，在常规治疗基础上加用曲美他嗪、阿托伐他汀的研究组治疗后蛋白尿、血管内皮功能指标改善效果显著优于仅加用曲美他嗪的对照组，且研究组治疗总有效率更优，此结论与孟锐[1]等人研究结果相符。应注意的是，有学者认为联合用药在获得一定疗效的同时，势必对用药安全性造成相应影响。但本文由于篇幅有限、纳入样本容量少等客观因素存在，因此未对两组用药方案的安全性做相应分析，提示还需于今后实际工作中深入研究。
综上，应用曲美他嗪、阿托伐他汀联合治疗慢性心力衰竭效果显著，有利于达到更优的蛋白尿及血管内皮功能改善效果，值得今后实际工作中参考使用。
参考文献
孟锐，李新建，何水波.曲美他嗪联合阿托伐他汀治疗冠心病效果观察[J].药物评价研究，2016，39（5）：848-850.
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