肥胖型多囊卵巢综合征患者不同糖代谢状态的临床特征分析

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　　[摘要] 目的 探讨肥胖型多囊卵巢综合征（PCOS）患者不同糖代谢状态下的临床表现及糖脂代谢特征。 方法 选取2014年10月～2016年10月就诊于黑龙江中医药大学附属第一医院的PCOS患者378例，采集患者的年齡、腰围、臀围以及性激素和糖脂代谢指标。根据口服糖耐量试验（OGTT）结果将肥胖型PCOS患者分为糖耐量正常（NGT）组246例、糖耐量受损（IGT）组96例及2型糖尿病（T2DM）组36例，比较各组间激素水平以及糖脂代谢的差异。 结果 ①肥胖型PCOS患者IGT的发生率为25.4%，T2DM的发生率为9.5%；②IGT组患者的年龄、腰臀比（WHR）、收缩压明显高于NGT组，T2DM组患者体重指数（BMI）、收缩压、舒张压明显高于其他两组，年龄、WHR、腰围高于NGT组，差异均有统计学意义（P < 0.05）；③T2DM组患者黄体生成素（LH）水平明显低于其他两组，差异均有统计学意义（P < 0.05）；④在五点血糖、葡萄糖曲线下面积方面，T2DM组>IGT组>NGT组；NGT组的总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白水平明显低于其他两组，差异均有统计学意义（P < 0.05）；⑤在五点胰岛素、HOMA-IR、ln（ISI）、第一时相功能方面T2DM组>IGT组>NGT组；T2DM组HOMA-β明显低于其他两组；NGT组的IGI明显高于其他两组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。 结论 肥胖型PCOS患者糖代谢异常主要表现为IGT，逐渐发展为T2DM；临床上表现为糖代谢异常程度的逐渐加重，而机体内部是胰岛β细胞功能受损不断加重。
　　[关键词] 多囊卵巢综合征；肥胖；临床科研信息共享；糖耐量受损；2型糖尿病
　　[中图分类号] R711.59 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2019）04（c）-0085-04
　　Clinical and biochemical characteristics of different glucose metabolic states of obese women with polycystic ovary syndrome
　　MENG Xiaoyu HOU Lihui ZHANG Chunlan XU Fang SUN Miao
　　Department of Gynecology， the First Affiliated Hospital， Heilongjiang University of Chinese Medicine， Heilongjiang Province， Harbin 150040， China
　　[Abstract] Objective To discuss the metabolism characteristics of different glucose metabolic states of obese women with polycystic ovary syndrome. Methods From October 2014 to October 2016， 378 obese patients with PCOS were selected， the age， waist circumference， hip circumference and other indicators of hormones and glucolipid metabolism of patients were collected. These patients were all treated in the First Affiliated Hospital of the Heilongjiang University of Chinese Medicine. Patients were divided into three groups of normal glucose tolerance （NGT group， n = 246）， impaired glucose tolerance （IGT group， n = 96）， and type 2 diabetes mellitus （T2DM group， n = 36） according to oral glucose tolerance test results. The patients′ hormone levels and glucolipid metabolism were compared in the study. Results ①The incidence of obese PCOS patients with IGT was 25.4%， with T2DM was 9.5%； ②the age， WHR and systolic pressure of IGT group were significantly higher than the NGT group； the BMI， systolic pressure and diastolic pressure of T2DM group were significantly higher than the other groups； the age， WHR and waistline of T2DM group were significantly higher than NGT group， the differences were statistically significant （P < 0.05）； ③the LH of T2DM group was significantly lower than the other groups， the differences were statistically significant （P < 0.05）； ④the levels of OGTT at five time points and Aucg in T2DM group were significantly higher than IGT group， and in IGT group were significantly higher than NGT group； the levels of TC， TG and LDL in NGT group were significantly lower than the other groups， the differences were statistically significant （P < 0.05）； ⑤the levels of INS at five time points， HOMA-IR， ln（ISI） and AIR in T2DM group were significantly higher than IGT group， and IGT group were significantly higher than NGT group； the level of HOMA-β in T2DM group was significantly lower than the other groups； the level of IGI in NGT group was significantly higher than the other groups， the differences were statistically significant （P < 0.05）. Conclusion The obese patients of PCOS with abnormal glucose metabolism are mainly impaired glucose tolerance and then developed into type 2 diabetes gradually. The internal insulin-β-cell function of these patients was damaged as the deterioration of sugar metabolic abnormalities. 　　[Key words] Polycystic ovary syndrome； Obesity； Clinical scientific research information sharing system； Impaired glucose tolerance； Type 2 diebetes mellitus
　　多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是育龄期女性常见的一种生殖内分泌疾病，发病率为5%～10%[1]。临床是以慢性无排卵、高雄激素血症（hyperandrogenism，HA）和胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）为特征的内分泌和代谢紊乱症候群。PCOS女性中IGT的患病率为31%～35%，T2DM的患病率为7.5%～10.0%[2]。PCOS患者中有50%～70%的人存在肥胖[3]，而肥胖的PCOS女性与正常女性相比，从正常血糖发展为糖耐量受损（impaired glucose tolerance，IGT）或2型糖尿病（type 2 diebetes mellitus，T2DM）的进程更快[4]。肥胖会加重PCOS患者的IR，导致高胰岛素血症（hyperinsulinism，HI），继而出现糖代谢异常，增加T2DM发生的风险[5]。本研究旨在探讨不同糖代谢状态下肥胖型PCOS患者的临床特征，为肥胖型PCOS患者的临床治疗及疗效评价提供理论依据。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　本研究共纳入肥胖型PCOS患者病例378例，均来自于黑龙江中医药大学附属第一医院妇科门诊临床科研信息一体化共享系统，时间段选择2014年10月～2016年10月。PCOS诊断采用2003年鹿特丹诊断标准[6]；T2DM和IGT诊断采用2013年中国2型糖尿病防治指南；肥胖诊断采用2000年国际肥胖特别工作组提出的亚太地区肥胖诊断标准[7]。
　　1.2 研究方法
　　1.2.1 基础信息 通过PCOS临床科研信息一体化共享系统，选定时间节点2014年10月～2016年10月，解析患者信息，导出患者的病历号、姓名、年龄、体重指数（BMI）、腰围、臀围、腰臀比（WHR）等基礎信息。
　　1.2.2 生化指标 通过已经导出的患者病历号，在实验室信息系统数据库中导出患者的激素指标：促卵泡激素（FSH）、黄体生成素（LH）、睾酮（T）、雄烯二酮（AND）、硫酸脱氢表雄酮（DHEAS）、性激素结合球蛋白（SHBG）；糖脂代谢指标：总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）、空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）等。
　　1.2.3 计算公式 胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）=空腹血糖×空腹胰岛素/22.5；胰岛素生成指数（IGI）=（I30-I0）/（G30-G0）；胰岛素敏感指数（ISI）=ln[1/（FPG×FINS）]；β细胞敏感指数HOMA-β=（20×I0）/（G0-3.5）；游离雄激素指数（FAI）=T（nmol/L）×100/SHBG（nmol/L）；葡萄糖曲线下面积（Aucg）=1/2（G0+G180）+G30+G60+G120；胰岛素曲线下面积（Auci，mU/L）=1/2（I0+I180）+I30+I60+I120；第一时相功能（AIR）=I30/G30。
　　1.3 统计学方法
　　采用SPSS 23.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析，两组间比较采用Bonferroni检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 肥胖型PCOS患者不同糖代谢状态的分布情况
　　本研究共纳入肥胖型PCOS患者381例，其中3例为IFG，因为例数较少，未进行单独统计，故实际纳入378例为研究对象，年龄19～40岁。根据OGTT结果得出糖耐量正常（NGT）组246例，占65.1%；IGT组96例，占25.4%；T2DM组36例，占9.5%。
　　2.2 各组基础信息比较
　　IGT组患者的年龄、WHR、收缩压明显高于NGT组，差异有统计学意义（P < 0.05）；T2DM组患者BMI、收缩压、舒张压明显高于其他两组，年龄、WHR、腰围高于NGT组患者，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。
　　2.3 各组性腺激素比较
　　T2DM组患者LH水平明显低于其他两组，差异有统计学意义（P < 0.05）；三组患者LH/FSH、T、DHEAS、AND、SHBG、FAI比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表2。
　　2.4 各组糖脂代谢指标比较
　　IGT组五点血糖、Aucg、TC、TG、LDL水平明显高于NGT组，差异有统计学意义（P < 0.05）；T2DM组五点血糖、Aucg明显高于其他两组，TC、TG、LDL水平明显高于NGT组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表3。
　　2.5 各组胰岛素分泌情况比较
　　NGT组30 min胰岛素、HOMA-β明显高于T2DM组，IGI、ISI、第一时项功能明显高于其他两组，差异有统计学意义（P < 0.05）；IGT组30 min胰岛素、ISI、HOMA-β、第一时项功能明显高于T2DM组，60、180 min胰岛素和Auci、HOMA-IR明显高于NGT组，120 min胰岛素明显高于其他两组，差异有统计学意义（P < 0.05）；T2DM组FINS、HOMA-IR明显高于于其他两组，120、180 min胰岛素明显高于NGT组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表4。 　　3 讨论
　　IGT组与T2DM组患者的年龄明显高于NGT组。这可能与PCOS患者病程的长短有关，随着患者年龄的增加病程时间变长糖代谢异常的程度随之加重[8-9]。三组患者均表现为腹型肥胖、WHR>0.8、BMI>25 kg/m2，并且T2DM组患者BMI明显高于其他两组。肥胖是脂肪组织过度累积综合征或一组疾病，而非一个单一的疾病。同时，脂肪组织的一项重要功能就是作为内分泌器官释放各种调节代谢的因子[10]。这些因子会导致人体内糖脂等代谢的紊乱从而导致内环境紊乱引起HA、HI，进而促使激素内环境与肥胖之间相互影响恶性循环[11-12]。随着腹型肥胖的程度增加患糖尿病的风险也越高。在正常腰围基础上，腰围每增加1 cm，发生糖尿病的风险就会增加6%[13]。
　　T2DM组患者的收缩压、舒张压明显高于其他两组。这可能与T2DM组患者的FINS和IR水平明显高于其他两组，伴有HI和IR有关。大量研究显示HI或IR是原发性高血压发生发展的始动因素，是高血压的独立危险因素之一[14]。因此，PCOS患者在年轻时血压就有明显的升高倾向。多数研究者认为肥胖症导致高血压，是通过交感活性异常增加、高血糖状态、HI来实现的[15]。可见肥胖症、高血压、糖尿病等相互作用均与IR密切相关。
　　研究结果显示随着糖耐量受损程度的加重，各点血糖值以及葡萄糖曲线下面积逐渐变大，肥胖型PCOS患者逐渐从NGT过渡到IGT最终达到T2DM。同时胰岛素释放试验的结果显示T2DM组患者的FINS水平显著高于其他两组表现为HI，IGT组与T2DM组的胰岛素分泌延迟，且T2DM组的胰岛素峰值明显较低。第一时相功能反应β细胞在葡萄糖刺激后的即时分泌功能，它不依赖葡萄糖刺激前的内源性血糖水平，对维持机体餐后血糖的稳定起重要作用。IGI是公认较好的β细胞功能指数之一，主要反映早期胰岛素分泌功能。由此推断由于胰岛β细胞增加胰岛素的分泌来代偿IR[16]，而随着IR程度的不断加剧，直至PCOS患者发展为T2DM时胰岛β细胞功能已经受损，不能再继续增加胰岛素的分泌来代偿而表现为失代偿状态[17]。
　　PCOS患者肥胖的发生率远高于正常人群，肥胖会加重患者的IR水平使机体糖脂代谢紊乱[18]，同时糖耐量异常及PCOS疾病本身都会增加血脂紊乱的發生率。IGT是T2DM之前的一个重要阶段，此阶段发生T2DM的概率是糖代谢正常人群的100倍左右；同时这一阶段发生心血管疾病及其死亡的风险也显著增加[19]。近年来临床上对于PCOS的治疗观念已经发生了很大的变化，不仅局限于生育期的促排卵和助孕治疗，逐渐开始关注PCOS患者与远期可能发生2型糖尿病、心血管疾病、子宫内膜癌等之间的关系，因此PCOS患者应常规进行糖耐量试验和胰岛素释放试验，更多地关注糖代谢紊乱的PCOS患者并尽早对症治疗[20]。
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　　（收稿日期：2018-00-00 本文编辑：任 念）
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