谷氨酰胺辅助治疗早产儿坏死性小肠结肠炎的疗效及对患儿肿瘤坏死因子-α水平的影响

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　　[摘要] 目的 探討谷氨酰胺辅助治疗早产儿坏死性小肠结肠炎的疗效及对患儿肿瘤坏死因子-α水平的影响。 方法 选取我院2013年1月～2018年6月收治的早产儿坏死性小肠结肠炎患儿40例，随机数字表法分为对照组和研究组，对照组患儿给予抗感染、监护、防治并发症、胃肠外营养等常规治疗，研究组在对照组的基础上应用谷氨酰胺辅助治疗。对比两组患者谷氨酰胺治疗有效率、肿瘤坏死因子-α水平以及不良应发生率。 结果 研究组患者谷氨酰胺治疗有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;研究组患者治疗后2 d、4 d、7 d肿瘤坏死因子-α水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;研究组患者不良反应发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 早产儿坏死性小肠结肠炎属于消化道疾病，谷氨酰胺能有效辅助治疗早产儿坏死性小肠结肠炎，作为一种特殊的营养物质，谷氨酰胺对细胞因子具有重要的调节作用，能有效平衡患者的肿瘤坏死因子-α水平。
　　[关键词] 早产儿;坏死性小肠结肠炎;谷氨酰胺;肿瘤坏死因子-α
　　[中图分类号] R722.6          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2019）12-0050-03
　　Effect of glutamine adjuvant therapy on necrotizing enterocolitis in preterm infants and its influence on the level of tumor necrosis factor-α
　　XIE Shuxia
　　Department of Neonatology， Gaozhou People's Hospital in Guangdong Province， Gaozhou 525200， China
　　[Abstract] Objective To investigate the effect of glutamine adjuvant therapy on necrotizing enterocolitis in preterm infants and its influence on the level of tumor necrosis factor-α. Methods A total of 40 children with necrotizing enterocolitis of preterm infants admitted in our hospital from January 2013 to June 2018 were enrolled. The patients were divided into the control group and the study group by random number table. The control group received conventional treatments including anti-infection and monitoring， prevention and treatment of complications， parenteral nutrition， etc. The study group was given glutamine adjuvant therapy based on the treatment of the control group. The effective rate of glutamine treatment， tumor necrosis factor-α level and adverse reaction rate between the two groups were compared. Results The effective rate of glutamine treatment in the study group was significantly higher than that in the control group， the difference was statistically significant（P<0.05）. The level of tumor necrosis factor-α at 2 d， 4 d， 7 d in the study group was also significantly higher than that in the control group， the difference was statistically significant（P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group was significantly lower than that in the control group， the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Necrotic enterocolitis in premature infants is a digestive tract disease. Glutamine can effectively treat necrotizing enterocolitis in premature infants. As a special nutrient， glutamine has an important regulatory effect on cytokines， which can effectively balance the patients' tumor necrosis factor-α level. 　　[Key words] Premature infants; Necrotizing enterocolitis; Glutamine; Tumor necrosis factor-α
　　早产儿坏死性小肠结肠炎主要症状为腹胀及便血，是一种获得性消化系统疾病，在早产儿中极为常见[1]。其中最常发生于结肠近端以及回肠远端，小肠的发生率较低，常导致肠黏膜坏死甚至是肠深层坏死，X光线的特点为肠壁囊样积气。谷氨酰胺是人体内非必需氨基酸，能有效治疗胃酸、胃炎以及十二指肠溃疡等，同时对脑功能有一定的改善作用。为研究谷氨酰胺对早产儿坏死性小肠结肠炎以及肿瘤坏死因子-α水平的影响，特选取我院2013年1月～2018年6月收治的40例早产儿坏死性小肠结肠炎患者进行研究，取得满意的临床效果，现报道如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　选取我院2013年1月～2018年6月收治的早产儿坏死性小肠结肠炎患者40例，随机数字表法分为对照组和研究组，对照组男10例，女10例，平均胎龄（32.0±2.3）周，平均出生体重（1930±135）g;研究组男11例，女9例，平均胎龄（31.3±2.8）周，平均出生体重（1910±130）g，两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
　　纳入标准：入院后出现可疑的临床症状（胃潴留、 呕吐、腹胀、腹壁红肿、 肠鸣音减弱或消失、 血便、黑便、 嗜睡、 低血压、休克等）;患儿家属知情同意。
　　排除标准：合并严重先天畸形;合并致命性染色体缺陷[2]。
　　1.2 方法
　　对照组患儿给予抗感染、监护、防治并发症、胃肠外营养等常规治疗，胃肠外营养方法：生后第2天起予6%小儿复方氨基酸、20%脂肪乳0.5 g/（kg·d），每天增加0.5 g/kg，直至3.0 g/（kg·d）;同时按生理需要给予Na、K和脂溶维生素、水溶维生素、微量元素等。
　　研究组在对照组的基础上，应用谷氨酰胺（海南海神同洲制药有限公司生产，商品名舍兰，国药准字为H20080324，商品规格为0.67 g：L-谷氨酰胺663.3 mg与薁磺酸钠2.01 mg）辅助治疗，剂量0.3 g/（kg·d），分2 次口服或管饲。
　　1.3 评价指标
　　（1）临床效果：显效：对患儿进行治疗后，坏死性小肠结肠炎症状明显减轻，心率恢复正常;有效：患者坏死性小肠结肠炎有一定程度减轻，有时仍会出现腹胀、心率不齐等症状。无效：对患者进行治疗后，坏死性小肠结肠炎症状并未减轻，总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。（2）肿瘤坏死因子的参考值为（1.14±0.04）g/L，过高或过低均会导致疾病产生。（3）不良反应包括腹泻、便秘、喂养不耐受等，不良反应发生率=发生例数/总例数×100%。
　　1.4 统计学方法
　　数据应用SPSS 18.0进行分析，计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验，计量资料用（x±s）表示，采用t 检验或方差分析，P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 两组患者治疗有效率比较
　　研究组患者谷氨酰胺治疗有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
　　2.2两组患者不同时点肿瘤坏死因子-α水平比较
　　治疗后7 d内研究组患者肿瘤坏死因子-α明显增高，上升至正常水平。且治疗后2 d、4 d、7 d，研究组患者肿瘤坏死因子-α水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
　　2.3两组患者不良反应发生率比较
　　研究组患者不良反应发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。
　　3讨论
　　新生儿坏死性小肠结肠炎以散发病例为主，男婴发病率高于女婴，具有一定的小流行性，流行时无季节、年龄的差异[3]。最常见的症状为肠鸣音减弱和腹胀，也是较早出现的症状，轻者仅有腹胀，严重者有腹胀严重、肠鸣音减弱甚至消失的症状，要密切观察患者肠鸣音次数的变化及腹脹情况，并及时告知医生[4]。呕吐也是患者常出现的症状之一，早产儿坏死性小肠结肠炎患者常有面色苍白、反应差、心率不齐以及拒食等症状。爆发流行时，具有一定的传染性，当医院短期内出现多例坏死性小肠结肠炎患者时，及时将患者隔离，并对接触过的婴儿进行检查，一旦出现腹胀、肠鸣音减弱等情况要警惕坏死性小肠结肠炎的发生[5]。
　　谷氨酰胺是体内含量最多的游离氨基酸，能在体内合成所需量的氨基酸，而早产儿体内谷氨酰胺合成酶活性弱，再加上肠道本身谷氨酰胺储存量很少，需要补充体外谷氨酰胺[6]。谷氨酰胺具有维持肠道屏障功能和结构的作用，同时有利于维持肠道黏膜上皮结构的完整性，黏膜细胞代谢也需要谷氨酰胺营养支持，谷氨酰胺能保持肠道黏膜所需的蛋白质含量，保证肠道黏膜的正常结构和重量，有效防止肠道黏膜萎缩现象的发生，增强肠道细胞活性[7]。谷氨酰胺在体内含量丰富，体外补充谷氨酰胺要通过线粒体谷氨酰胺酶分解进入血液循环，谷氨酰胺能促进体内分泌释放肽类营养激素，有助于促生肠道黏膜的营养[8]。同时谷氨酰胺能促进上皮细胞释放多胺，有利于肠上皮细胞的成熟与分化[9]。由于早产儿体内没有足够的谷氨酰胺，而体内大量消耗谷氨酰胺，导致血浆内谷氨酰胺含量降低，极有可能引发坏死性小肠结肠炎，预防性补充谷氨酰胺对早产儿患者极为重要[10]。
　　肿瘤坏死因子是血清中出现的一种能使多种肿瘤发生出血性坏死的物质，主要由T淋巴细胞以及巨噬细胞等产生，能参与正常的免疫反应和炎症反应[11]。分为肿瘤坏死因子-α和肿瘤坏死因子-β两种，其中肿瘤坏死因子-α占总活性的70%～90%，两种因子的同源性仅约30%，但它们的受体相同，肿瘤坏死因子-α是一种单核因子，主要由巨噬细胞和单核细胞产生，肿瘤坏死因子-β是一种淋巴因子，主要由抗原和丝裂原产生[12]。肿瘤坏死因子能促进细胞增殖和分化，是重要的炎症因子，能直接溶解杀伤畸变细胞、肿瘤细胞和血管内皮细胞，天然杀伤细胞及其他具有杀伤功能的活性细胞最终可能通过肿瘤坏死因子进而对病毒、微生物、肿瘤细胞发生杀伤效应，同时肿瘤坏死因子还能增加成纤维细胞生长和胶原酶活力[13]，能促使过氧化物阴离子产生，同时对中性粒细胞的吞噬能力具有提升作用。肿瘤坏死因子能促进细胞增殖分化，促进T细胞抗原表达，促进外来抗原刺激B细胞的增殖，肿瘤坏死因子也可促进与细胞密切相关原癌基因的表达[14]。肿瘤坏死因子过高也会导致疾病产生，肿瘤坏死因子-α增多可导致产生重症类风湿关节炎、慢性炎性疾病、心脏衰竭以及恶性肿瘤等[15]。 　　本研究中，對照组患者采用常规护理措施，研究组患者应用谷氨酰胺治疗，结果显示，两组患者的谷氨酰胺治疗有效率、肿瘤坏死因子-α水平和不良反应发生率有明显差异，研究组患者谷氨酰胺治疗有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），对照组治疗有效率为50.0%，而研究组治疗有效率为75.0%，在治疗效果中对照组显效4例，研究组显效10例，提示谷氨酰胺辅助治疗早产儿坏死性小肠结肠炎具有较高疗效。研究组患者肿瘤坏死因子-α水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），7 d内研究组患者肿瘤坏死因子-α明显增高，上升到正常水平，而对照组患者只有小幅度提升，未达到正常水平。不良反应包括腹泻、便秘等，研究组不良反应发生率为10.0%，对照组不良反应发生率为40.0%，研究组患儿不良反应发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。
　　综上所述，早产儿坏死性小肠结肠炎属于消化道疾病，谷氨酰胺能有效治疗早产儿坏死性小肠结肠炎，作为一种特殊的营养物质，谷氨酰胺对细胞因子具有重要的调节作用，能有效平衡患者的肿瘤坏死因子-α水平。
　　
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　　（收稿日期：2019-01-14）
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