法莫替丁治疗小儿胃食管反流性哮喘的治疗效果
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【摘要】 目的 分析法莫替丁治疗小儿胃食管反流性哮喘的治疗效果及安全性。方法 90例小儿胃食管反流性哮喘患儿， 按照入院顺序分为对照组和观察组， 各45例。在常规治疗基础上（反流症状得到控制后）， 对照组给予小剂量奥美拉唑胶囊治疗， 观察组在对照组基础上联合法莫替丁治疗， 比较两组患儿临床疗效。结果 治疗前， 两组反流症状指数量表（RSI）、反流体征评估量表（RFS）评分、痰嗜酸粒细胞水平、呼出气一氧化氮检测（FENO）水平比較， 差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后， 观察组RSI评分、RFS评分、痰嗜酸粒细胞水平、FENO水平明显低于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。观察组复发2例， 复发率为4.44%（2/45）， 对照组复发4例， 复发率为8.89%（4/45）， 比较差异无统计学意义（P>0.05）。观察组发生皮肤反应2例， 头晕乏力1例， 便秘腹泻2例， 胸闷2例， 不良反应发生率为15.56%（7/45）， 对照组发生皮肤反应1例， 头晕1例， 不良反应发生率为4.44%（2/45）， 比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论 法莫替丁治疗小儿胃食管反流性哮喘的疗效肯定， 不会增加不良反应， 但是不能降低复发风险。
【关键词】 胃食管反流;反流性哮喘;法莫替丁;小儿
DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.08.055
胃食管反流性哮喘是一种常见的呼吸系统疾病， 控制胃食管反流是防控哮喘的重要方法[1]。目前临床治疗胃食管反流的药物较多， 法莫替丁是一种组织胺H2受体拮抗剂， 可以抑制胃酸分泌， 常用于治疗胃食管反流性疾病， 对于其用于小儿疾病治疗的疗效、安全性仍然存在较大争议[2， 3]。本文评价法莫替丁治疗小儿胃食管反流性哮喘的疗效及安全性， 现报告如下。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 选择2017年4月～2018年4月本院儿科收治的90例小儿胃食管反流性哮喘患儿， 纳入标准：①年龄6～14岁;②临床资料完整;③均以胃食管反流、哮喘为主症;④家长知情同意。排除标准：①仍然处于急性期;②合并其他重大疾病;③无法获得随访。退出标准：①擅自使用其他药物治疗;②未能获得随访， 无法进行疗效评价;③误漏诊。其中男56例， 女34例;平均年龄（6.3±2.0）岁;入院时疾病严重程度：轻度31例， 中度40例， 重度19例;平均病程（18.5±6.2）个月;胃食管反流症状积分（17.5±5.5）分。将患儿按照入院顺序分为对照组和观察组， 各45例。
1. 2 方法
1. 2. 1 基础治疗 所有患儿均给予基础哮喘治疗， 急性期间歇氧驱动雾化吸入用布地奈德混悬液（商品名：普米克令舒）1 mg+0.9%氯化钠注射液2 ml， 2次/d， 每次间隔6 h以上。口服沙丁胺醇5 mg， 布地奈德减半。病情稳定后， 口服孟鲁司特钠治疗， 4～5 mg/次， 1次/d， 睡前口服， 持续30 d。奥美拉唑肠溶胶囊， 10 mg/d， 2次/d， 持续服用至反流得到控制。
1. 2. 2 对照组 在常规治疗基础上， 患儿给予小剂量奥美拉唑胶囊， 减量到2.5 mg/次， 维持治疗2周。同时医嘱做好饮食管理。
1. 2. 3 观察组 患儿在对照组基础上联合法莫替丁治疗， 20 mg/d， 早晚各10 mg， 维持治疗2周。
1. 3 观察指标 比较两组治疗前后RSI评分、RFS评分、痰嗜酸粒细胞水平、呼出气一氧化氮检测（fractional exhaled nitric oxide， FENO）水平， 停药后3个月内， 观察比较复发及不良反应发生情况。
1. 4 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。
2 结果
2. 1 两组治疗前后RSI评分、RFS评分、痰嗜酸粒细胞水平、FENO水平比较 观察组治疗前RSI评分、RFS评分、痰嗜酸粒细胞水平、FENO水平分别为（14.15±2.64）分、（10.26±2.20）分、（19.4±2.6）%、（56.1±12.4）ppb， 治疗后分别为（4.25±1.58）分、（2.29±1.08）分、（11.5±3.2）%、（23.6±11.3）ppb;对照组治疗前RSI评分、RFS评分、痰嗜酸粒细胞水平、FENO水平分别为（13.94±2.54）分、（10.55±2.16）分、（20.0±3.4）%、（55.4±13.5）ppb， 治疗后分别为（8.15±2.04）分、（3.97±1.19）分、（15.4±2.6）%、（30.2±12.8）ppb。治疗前， 两组RSI评分、RFS评分、痰嗜酸粒细胞水平、FENO水平比较， 差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后， 观察组RSI评分、RFS评分、痰嗜酸粒细胞水平、FENO水平明显低于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。
2. 2 两组复发情况比较 观察组复发2例， 复发率为4.44%（2/45）， 对照组复发4例， 复发率为8.89%（4/45）， 比较差异无统计学意义（P>0.05）。
2. 3 两组不良反应发生情况比较 观察组发生皮肤反应2例， 头晕乏力1例， 便秘腹泻2例， 胸闷2例， 不良反应发生率为15.56%（7/45）， 对照组发生皮肤反应1例， 头晕1例， 不良反应发生率为4.44%（2/45）， 比较差异无统计学意义（P>0.05）。
3 讨论
对于反流性哮喘治疗， 积极控制胃食管反流是关键， 反流会增加哮喘发作风险。目前对于小儿胃食管反流性哮喘， 一般在控制哮喘发作后， 再针对性的治疗胃食管反流。目前治疗胃食管反流以质子泵抑制剂为主要治疗药物， 症状控制效果肯定[4]。大量研究报道显示， 联合用药、中西医结合可以增进疗效， 但是联合用药会增加不良反应发生风险， 同时还影响依从性[5]。小儿耐受差， 中药的禁忌证、不良反应不明确， 疗效也存在较大个体差异。采用抑酸药物可以很好的抑制胃酸、胆汁酸、胃十二指肠反流， 发挥协同作用， 治疗需要改善胃酸、胆汁酸分泌。 法莫替丁治疗是一种经典的抑制药物， 可以较好保护胃黏膜。相较于质子泵抑制剂， 其起效机制并不相同， 可以发挥协同作用。本研究结果显示， 治疗前， 两组RSI评分、RFS评分、痰嗜酸粒细胞水平、FENO水平比较， 差異无统计学意义（P>0.05）;治疗后， 观察组RSI评分、RFS评分、痰嗜酸粒细胞水平、FENO水平明显低于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。RSI、RFS反映了胃食管反流的疾病严重程度， 特别是其对耳鼻咽喉、呼吸道的影响， 提示联合治疗确实有助于抑制胃酸反流， 减少胃内容物对呼吸道的刺激作用， 从而有效降低支气管哮喘发作风险。痰嗜酸粒细胞水平、FENO反映了呼吸道炎症水平， 提示联合治疗可以更好的控制呼吸道的炎症[6-8]。当然需要注意的是， 无论何种药物治疗， 小儿胃食管反流性哮喘均存在复发风险， 需要重视疾病管理， 药物本身也存在不良反应， 无法长期应用。注意以下几点：①养成规律的饮食， 不要进食刺激性食物;②合理的应用抑酸药物， 强效抑酸药物适合急性期短期治疗， 保护胃黏膜， 法莫替丁抑酸效果强， 可能会干扰胃肠道功能;③需要重视巩固治疗， 不能因为症状控制便停药， 6周以上的疗程非常必要， 胃动力药物在预防胃病复发上有重要意义;④为预防胃酸突破， 需要加强药物时间的管理;⑤反流性哮喘还可能存在其他发生机制， 胃动力特征也不同， 单一药物往往无法满足需求， 需要加强个体病情分析， 特别是病程较长患儿;⑥反流性哮喘是一种慢性疾病， 控制反流也不意味着不会发作， 需要按照哮喘进行疾病管理， 预防复发。
综上所述， 法莫替丁治疗小儿胃食管反流性哮喘的疗效肯定， 不会增加不良反应， 但是不能降低复发风险。
参考文献
[1] 屈坤鹏， 成晓舟. 我国部分地区胃食管反流病患病率的Meta分析. 中华胃食管反流病电子杂志， 2015， 2（1）：34-44.
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[3] 胡志伟， 吴继敏. 《2013年美国胃肠病协会胃食管反流病指南》解读. 中国社区医师， 2014（29）：41-42.
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[7] 马培发. 使用法莫替丁治疗小儿胃食管反流性哮喘的效果研究. 当代医药论丛， 2017（12）：102-103.
[8] 杨青， 赵瑞斌. 法莫替丁治疗小儿胃食管反流性哮喘55例. 中国药业， 2015（17）：93-94.
[收稿日期：2018-11-19]
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