妊娠糖尿病合并高血压患者血清炎症因子水平及其妊娠结局分析
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【摘要】 目的 分析妊娠糖尿病（GDM）合并高血压患者血清炎症因子水平及其妊娠结局。方法 100例定期体检的孕妇作为研究对象， 其中55例妊娠糖尿病患者作为A组， 25例妊娠糖尿病合并高血压患者作为B组， 20例正常孕妇作为C组。分别检测三组空腹血糖、血清炎症因子[C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）]水平， 比较三组妊娠结局。结果 三组空腹血糖、CRP、TNF-α、IL-6水平比较， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。其中， B组空腹血糖、CRP、TNF-α、IL-6水平均高于A组、C组， A组空腹血糖、CRP、TNF-α、IL-6水平均高于C组， 差异均具有统计学意义 （P<0.05）。三组流产、早产发生率比较， 差异均具有统计学意义 （P<0.05）;三组胎膜早破、新生儿窒息发生率比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）。B组流产率为28.00%， 高于C组的5.00%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。B组早产率52.00%高于A组的27.27%及C组的5.00%， A组的早产率高于C组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。结论 妊娠糖尿病合并高血压患者体内CRP、TNF-α、IL-6炎症因子水平明显较高， 三种炎症因子的检测可能对该病的防治有一定作用， 可减少不良妊娠结局的发生。
【关键词】 妊娠糖尿病;高血压;血清炎症因子;妊娠结局
DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.08.028
孕妇妊娠期第一次发生糖耐量异常， 此病症称为妊娠糖尿病。妊娠糖尿病可引起孕妇流产、感染， 造成巨大儿、胎儿早产、新生儿窒息等， 对母儿均有较大危害[1]。而妊娠糖尿病孕妇中并发妊娠期高血压疾病患者高达25%～32%， 比正常孕妇高了3～5倍[2]。最近的研究表明， 妊娠糖尿病合并高血压的发生发展与相关炎症因子有关。因此本研究的目的是通过检测CRP、TNF-α、IL-6三种炎症因子与疾病的相关度， 起到可能改善妊娠结局的作用。现报告如下。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 选取本院2017年2月～2018年2月定期体检的孕妇100例作为研究对象， 年龄22～42岁， 孕周24～28周。其中55例妊娠糖尿病患者作为A组， 25例妊娠糖尿病合并高血压患者作为B组， 20例正常孕妇作为C组。A组平均年龄（25.46±5.55）岁， 平均孕周（27.02±2.98）周;B组平均年龄（26.58±5.74）岁， 平均孕周（27.63±3.28）周;C组平均年龄（25.32±6.11）岁， 平均孕周（27.43±3.02）周。三组研究对象一般资料比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。
1. 2 方法 分别检测三组空腹血糖、血清炎症因子[CRP、TNF-α、IL-6]水平， 分离胶管采集血液后用于血清TNF-α、IL-6及CRP水平的测定。采用葡萄糖氧化酶法检测空腹血糖水平， 应用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定TNF-α和 IL-6水平， 应用免疫比浊法检测血清中 CRP 水平， 所有操作严格按照试剂盒说明书和仪器说明操作进行。
1. 3 观察指标 比较空腹血糖、血清炎症因子（CRP、TNF-α、IL-6）水平及妊娠结局（妊娠结局主要是从分娩之后的结果观察并记录）。
1. 4 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 两组比较采用t检验， 多组比较采用F检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。
2 结果
2. 1 三组血液相关指标比较 三组空腹血糖、CRP、TNF-α、IL-6水平比较， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。B组空腹血糖、CRP、TNF-α、IL-6水平均高于A组、C组， A组空腹血糖、CRP、TNF-α、IL-6水平均高于C组， 差异均具有统计学意义 （P<0.05）。见表1。
2. 2 三组妊娠结局比较 三组流产、早产发生率比较， 差异均具有统计学意义（P<0.05）;三組胎膜早破、新生儿窒息发生率比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）。B组流产率为28.00%， 高于C组的5.00%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。B组早产率52.00%高于A组的27.27%及C组的5.00%， A组的早产率高于C组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。见表2。
3 讨论
妊娠前糖代谢正常或有糖耐量减退的潜在可能性， 到了妊娠期才出现糖尿病症状， 人体内血糖水平发生异常， 糖代谢和胰岛素代谢越严重， 就会使小血管受累越厉害， 最终导致毛细血管管壁基底膜变厚、管腔变窄， 从而引发小动脉痉挛， 造成组织缺氧， 血压就会升高[3]。
CRP的一级结构是由5个相同亚单位组成的环状五聚体蛋白， 各个亚单位间利用非共价键相结合。它的重要调节因子包括IL-6和TNF-α等。CRP在机体正常情况下， 此因子含量非常低， 但当炎症出现或者机体收到外部感染就会急剧升高， 糖尿病患者可能会因为胰岛素分泌不足或者胰岛素抵抗而CRP增多， 因为高血糖会产生细胞毒作用， 使得胰岛细胞凋亡[4]。由活化的T细胞和成纤维细胞产生的淋巴因子为IL-6， 在高血糖环境下的大量的IL-6会减少酪氨酸磷酸化并最终降低胰岛素的敏感性， 降低了胰岛素介导的葡萄糖、脂肪转运。TNF-α会增加胰岛素受体地位的丝氨酸/苏氨酸磷酸化， 进而影响胰岛素信号转导， 还会增加胰岛细胞内一氧化氮合酶合成， 进而抑制了胰岛素降低血糖的作用[5]。TNF-α是一种大部分由巨噬细胞产生的因子， TNF-α主要由单核-巨噬细胞分泌。TNF-α能够降低过氧化物酶体增殖剂激活受体-γ（PPAR-γ）的表达， 减少其产生， PPAR-γ主要分布于脂肪、肝脏和骨骼肌等代谢能量比较活跃的组织中， 可以调节脂肪细胞分化、葡萄糖摄取和脂肪酸代谢， 活化的PPAR-γ可以改善改善糖尿病中的胰岛素抵抗， 增强胰岛素敏感性[6， 7]。 最近的研究表明， CRP、TNF-α、IL-6三种炎症因子可以互相作用， 干扰胰岛素信号通路和糖代谢通路信号， 从而引起胰岛素抵抗。而且三种因子还会损伤血管内皮， 使血管痉挛， 血流阻力增大， 造成血液凝固， 会增加凝血酶原的活性， 使得胎盘内形成血栓， 胎盘就会缺血缺氧， 最后导致血压升高[4]。
本研究显示， 三组空腹血糖、CRP、TNF-α、IL-6水平比较， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。B组空腹血糖、CRP、TNF-α、IL-6水平均高于A组、C组， A组空腹血糖、CRP、TNF-α、IL-6水平均高于C组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。三组流产、早产发生率比较， 差异均具有统计学意义（P<0.05）;三组胎膜早破、新生儿窒息发生率比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）。B组流产率为28.00%， 高于C组的5.00%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。B组早产率52.00%高于A组的27.27%及C组的5.00%， A组的早产率高于C组， 差异均具有统计学意义 （P<0.05）。妊娠糖尿病合并高血压患者体内的空腹血糖、CRP、TNF-α和IL-6水平都显著高于正常体检孕妇， 也高于单纯的妊娠糖尿病， 说明炎症指标与该病有显著关系， 同时， 三组最终的妊娠结局提示， 炎症指标检测对于该病的防治有一定的指导意义。
综上所述， CRP、TNF-α和IL-6三种炎症因子的检测与妊娠糖尿病合并高血压有很大关系， 可提早预测疾病， 起到改善妊娠结局的作用。
参考文献
[1] 姜艳芳. 1020例妊娠期糖尿病合并妊娠期高血压疾病患者的血清学指标分析. 中国现代药物应用， 2018， 12（4）：50-51.
[2] 张小琳. 妊娠期糖尿病患者微炎症状态对妊娠结局的影响. 中国药物经济学， 2014（7）：254-255.
[3] 樊辉英， 靳宏敏， 侯伟莎. 妊娠期糖尿病孕妇合并妊娠期高血压患者血清中炎性因子表达水平研究. 世界最新医学信息文摘， 2016（A2）：74-75.
[4] 吴祝如， 杨惠芬， 梁丽红， 等 . 妊娠期糖尿病合并妊娠期高血压疾病患者的血清学指标特征分析. 中国妇幼健康研究， 2017， 28（2）：154-155.
[5] 田明， 吴连方. 妊娠期糖尿病孕妇并发妊娠期高血压疾病的临床特点及血清CRP、IL-6、TNF-α的水平分析. 中国妇幼保健， 2012， 27（9）：1318-1321.
[6] 馮凯娣， 王登兰， 王江荣， 等. 妊娠期糖尿病与血清炎症因子水平的相关性分析. 中国医药导报， 2016， 13（15）：116-119.
[7] 龙海燕， 黄鹤. 妊娠期糖尿病孕妇并发妊娠期高血压疾病的血清CRP、IL-6、TNF-α、HCY及血脂代谢分析. 中国妇幼保健， 2016， 31（4）：730-731.
[收稿日期：2018-11-29]
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