丹参多酚酸盐结合美托洛尔对冠心病心绞痛患者细胞因子的影响及药物经济学研究
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【摘要】 目的 探讨丹参多酚酸盐辅助美托洛尔对冠心病心绞痛患者血清细胞因子表达水平的影响， 并进行药物经济学分析。方法 105例冠心病心绞痛患者， 按照用药措施不同分为研究组（54例）与对照组（51例）。对照组单纯使用美托洛尔治疗， 研究组采取丹参多酚酸盐配合美托洛尔治疗。比较两组治疗1个月后血清细胞因子表达情况， 并对两组药物治疗方案进行药物经济学成本-效果分析。结果 治疗1个月后， 研究组核转录因子-κB（NF-κB）（0.02±0.01）mg/ml、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）（64.35±5.41）pg/ml、C反应蛋白（CRP）（7.28±0.95）mg/L、P-选择素（16.54±2.24）μg/L、白介素-1β（IL-1β）（17.14±3.08）pg/ml显著低于对照组的（0.08±0.03）mg/ml、（81.08±6.27）pg/ml、（13.56±1.52）mg/L、（22.99±3.07）μg/L、（23.28±3.02）pg/ml， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。研究组药物治疗方案的成本-效果比（C/E）为275.68， 高于对照组的1.38;两组药物治疗方案的增量成本-效果比（△C/△E）为1298.21。结论 对于冠心病心绞痛的治疗可在传统美托洛尔治疗基础上增加丹参多酚酸盐， 能够有效改善血清细胞因子表达情况， 但药物经济学△C/△E较高。
【关键词】 丹参多酚酸盐;美托洛尔;冠心病心绞痛;细胞因子;药物经济学
DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.09.057
冠状动脉粥样硬化性心脏病又称为冠心病， 患者主要临床表现为典型胸痛、心绞痛， 老年糖尿病患者则有可能无疼痛感、猝死、心力衰竭等症状。冠心病心绞痛属急性冠状动脉综合征， 通常是冠状动脉发生器质性堵塞， 造成冠状动脉狭窄， 从而使冠状动脉血供难以满足人体正常需求， 迫使心肌负荷上升， 导致心肌缺氧、缺氧， 由于心肌急剧缺血， 如未经及时治疗， 易造成冠心病心绞痛频繁发作， 诱发急性心肌梗死， 甚至猝死。基于此， 本研究对美托洛尔单纯治疗或丹参多酚酸盐结合美托洛尔治疗冠心病心绞痛的临床效果、效益进行分析， 报告如下。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 采集沈阳医学院附属第二医院2016年4月～
2017年4月接诊的105例冠心病心绞痛患者作为研究对象， 纳入标准[1]：①患者符合《内科学》中关于冠心病心绞痛的诊断标准[2];②患者年龄<80岁;③患方签署知情同意书;④患者对用药方案无过敏症状。排除标准：①排除近1个月有相关药物治疗史者;②排除哺乳期、妊娠期女性;③排除合并重大臟器受损或造血系统障碍者。对符合要求的患者按照用药措施不同分为研究组（54例）与对照组（51例）。对照组患者中， 男24例， 女27例， 平均病程（2.68±0.42）年， 平均年龄（64.78±3.53）岁。研究组患者中， 男26例， 女28例， 平均病程（3.24±0.57）年， 平均年龄（66.24±3.91）岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。
1. 2 治疗方法 对照组应用美托洛尔口服治疗， 25 mg/次， 2次/d， 持续用药1个月为1个疗程。研究组基于对照组， 应用丹参多酚酸盐进行治疗200 mg/次， 加入250 ml葡萄糖注射液静脉滴注， 1次/d， 持续治疗2周。
1. 3 观察指标 统计治疗1个月后的细胞因子变化情况。采集患者晨起6 ml静脉血， 经离心处理后提取上清， 用免疫比浊共振散射法测定细胞因子CRP含量， 用双抗体夹心ELISA法测定P-选择素、NF-κB、TNF-α、IL-1β含量。并对两组药物治疗方案进行药物经济学成本-效果分析， 具体指标包括C/E及△C/△E。
1. 4 成本分析[3] 成本为诊断、治疗过程中所有项目资源总和， 包括人力、物质、财力等方面。通常用货币单价计量， 涉及隐形、间接和直接成本。由于隐形成本难以考证， 间接成本有特殊性和局限性， 因此， 本研究只分析两种用药方式每天治疗的直接成本组成部分， 作为医药费最终成本。其构成可分为药品费用、处置费用。处置费用为一次性输液器， 计为6元。每例患者最终治疗成本为上述项目费用总和。计算C/E的宗旨是找到某治疗效果最低费用方案， 即成本效果最佳点。
1. 5 统计学方法 采用SPSS24.0统计学软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。
2 结果
2. 1 两组治疗1个月后血清细胞因子表达情况比较 治疗1个月后， 研究组NF-κB（0.02±0.01）mg/ml、TNF-α（64.35±5.41）pg/ml、CRP（7.28±0.95）mg/L、P-选择素（16.54±2.24）μg/L、IL-1β（17.14±3.08）pg/ml显著低于对照组的（0.08±0.03）mg/ml、（81.08±6.27）pg/ml、（13.56±1.52）mg/L、（22.99±3.07）μg/L、（23.28±3.02）pg/ml， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2. 2 两组药物治疗方案的药物经济学成本-效果分析 研究组药物治疗方案的C/E为275.68， 高于对照组的1.38;两组药物治疗方案的△C/△E为1298.21。
3 讨论
冠心病心绞痛的病理学机制相对而言比较复杂， 炎症细胞因子长期性的侵袭斑块， 造成纤维蛋白原与血小板大量聚积， 造成严重的心肌缺血[4-6]。患者血管内皮舒缩功能病理改变， 导致冠状动脉狭窄、闭塞， 使心肌细胞炎性因子难以代谢， 使病情不断恶化。本研究观察的细胞炎性因子主要包括[7， 8]：CRP为肝脏合成的蛋白质， 心肌状态处于应激状态时， 其可加剧单核细胞表达因子产生， 加重心肌损伤;P-选择素在多种细胞内均有一定表达量， 其与碳水化合物结合， 能够造成白细胞外渗的效果， 在早期炎症细胞受损时可出现高表达;NF-κB属转录因子蛋白家族， 参与多种炎症反应的各个阶段， 是一种和免疫反应相关的转录因子， 能够对有害细胞刺激做出回应， 在心血管疾病产生时呈现高表达;TNF-α和IL-1β参与多种机体炎症反应， 是常见的自身免疫病病理损伤的标志物。本次研究发现治疗1个月后， 研究组NF-κB（0.02±0.01）mg/ml、TNF-α（64.35±5.41）pg/ml、CRP（7.28±0.95）mg/L、P-选择素（16.54±2.24）μg/L、IL-1β（17.14±3.08）pg/ml显著低于对照组的（0.08±0.03）mg/ml、（81.08±6.27）pg/ml、（13.56±1.52）mg/L、（22.99±3.07）μg/L、（23.28±3.02）pg/ml， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。 本研究通过分析美托洛尔单独治疗或联合丹参多酚酸盐治疗对冠心病心绞痛细胞因子的影响， 并进行药物经济学评价， 结果发现， 研究组在降低上述炎症指标表达水平方面有显著效果， 但C/E和△C/△E均明显较高。美托洛尔是β受体阻滞剂， 通过阻断β1受体， 实现促进中枢神经功能， 以及心脏迷走神经传输功能的效果， 改善心血管炎症反应， 降低心肌收缩力， 缓解平滑肌痉挛， 但起效较慢。丹参多酚酸盐是一类丹参乙酸镁， 提取于丹参， 水溶性较强， 在改善血小板聚集、舒展内皮细胞功能方面有一定效果， 能够清除氧自由基， 降低炎症反应， 改善心血管内循环， 促进冠状动脉血流量， 对心肌组织有良好的保护效果。但丹参多酚酸盐药物价格相对较高， 无疑大幅度提升了治疗成本。本研究发现， 研究组药物治疗方案的C/E为275.68， 高于对照组的1.38;两组药物治疗方案的△C/△E为1298.21。
综上所述， 在既往美托洛尔治疗冠心病心绞痛的基础上结合丹参多酚酸盐治疗能够明显缓解患者机体炎症反应， 但丹参多酚酸盐结合美托洛尔的治疗方案治疗成本和C/E比較高。
参考文献
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[收稿日期：2018-11-19]
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