人乳头状瘤病毒分型检测在宫颈癌及宫颈癌前病变筛查中的作用
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【摘要】 目的 探究人乳头状瘤病毒（HPV）分型检测在宫颈癌及宫颈癌前病变筛查中的作用。方法 210例行宫颈癌及宫颈癌前病变筛查患者， 其中宫颈癌患者70例作为宫颈癌组、子宫颈上皮不典型增生（CIN）Ⅱ～Ⅲ级患者70例作为CINⅡ～Ⅲ级组、慢性宫颈炎患者70例作为慢性宫颈炎组。对比三组患者HPV阳性率以及HPV分型。结果 宫颈癌组HPV阳性率100.00%显著高于CINⅡ～Ⅲ级组和慢性宫颈炎组的88.57%、38.57%， 差异有统计学意义（P<0.05）。CINⅡ～Ⅲ级组HPV阳性率88.57%显著高于慢性宫颈炎组的38.57%， 差异有统计学意义（P<0.05）。宫颈癌组患者HPV分型以16型（32例、45.71%）、18型（26例、37.14%）、31型（12例、17.14%）为主;CINⅡ～Ⅲ级组患者HPV 分型以16型（30例、42.86%）、18型（24例、34.29%）、58型（16例、22.86%）为主;慢性宫颈炎组患者HPV分型以16型（28例、40.00%）、33型（25例、35.71%）、52型（17例、24.29%）为主。结论 随着病情严重程度逐渐增加， HPV阳性率逐渐升高， 宫颈病变的严重程度也逐渐提升。HPV可作为临床筛查的理想指标， 其中HPV16型、HPV18型是致癌高危分型， 对HPV16型或HPV18型进行单独检测， 具有一定的临床价值。
【关键词】 人乳头状瘤病毒;宫颈癌;宫颈癌前病变
DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.02.030
2017年世界卫生组织国际研究机构公布的致癌物清单初步整理参考中， HPV中的多项亚型均在致癌物清单中[1]。HPV在人和动物中分布广泛， 是一种嗜上皮性病毒， 具有高度特异性， 会引发人类良性肿瘤和疣。HPV作为宫颈癌主要的致病原因， 其发病率在近几年具有逐渐上升并且呈年轻化的趋势。宫颈癌发展需要经过以下过程：轻度、中度、重度、上皮内瘤样病变、早期浸润癌、浸润癌， 发展历程需要数年到数十年不等。在早期宫颈癌前病变阶段采用有效的检测方法准确诊断， 对抑制病情恶化、改善预后具有重要作用[2， 3]。本研究选取宫颈癌及宫颈癌前病变患者210例实施HPV相关指标筛查， 观察HPV在宫颈癌和宫颈癌前病变筛查的作用。现报告如下。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 选择2017年1月～2018年1月本院210例行宫颈癌及宫颈癌前病变筛查患者， 所有患者均符合其临床诊断标准， 6个月内未实施宫颈相关手术。排除标准：其他严重器质性疾病、子宫切除术史、合并宫颈管增生、宫颈充血者;生殖道炎性反应、3 d内阴道用药等患者;细胞学检查异常、盆腔放射治疗、妊娠期者。其中宫颈癌患者70例作为宫颈癌组、CINⅡ～Ⅲ级患者70例作为CINⅡ～Ⅲ组、慢性宫颈炎患者70例作为慢性宫颈炎组。宫颈癌组年龄28～63岁， 其中鳞癌23例、腺癌28例、腺鳞癌19例。CINⅡ～Ⅲ级组年龄27～63岁， CINⅡ级（中度非典型增生）44例、Ⅲ级（重度肺典型增生）26例。慢性宫颈炎组年龄27～64岁。三组患者年龄等一般资料比较（P>0.05）， 差异无统计学意义， 具有可比性。
1. 2 方法 采用广东凯普公司导流杂交技术进行HPV分型检测， 方法：患者无阴道用药史， 不在妊娠期或月经期， 24 h内无性生活， 48 h内无阴道用药史， 临床医师指导下使用窥器暴露子宫， 使用HPV专用采样刷伸入宫颈口顺时针方向旋转5周后， 取出采样刷置于专用细胞保存液的取样管中， 拧紧瓶盖， 送检， 样本需在4℃下保存， 1周内完成检测。设备选用广东开普公生产的医用核算分子快速杂交仪， 按照试剂盒说明书进行样本HPV DNA提取， 聚合酶链式反应（PCR）扩增后， 核算分子快速导流杂交， 判读按芯片上HPV亚型分布的相应着色点位， 判定三组患者不同程度的宫颈病变HPV感染阳性的患者病例数以及HPV分型[4]。
1. 3 观察指标 对比三组患者HPV阳性率， 并记录HPV分型。
1. 4 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件对数据进行统计分析。计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。
2 结果
2. 1 三组患者HPV阳性率对比 宫颈癌组HPV阳性率100.00%显著高于CINⅡ～Ⅲ级组和慢性宫颈炎组的88.57%、38.57%， 差异有统计学意义（P<0.05）。CINⅡ～Ⅲ级组HPV阳性率88.57%显著高于慢性宫颈炎组的38.57%， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2. 2 三组HPV分型情况 宫颈癌组患者HPV分型以16型（32例、45.71%）、18型（26例、37.14%）、31型（12例、17.14%）为主， CINⅡ～Ⅲ级组患者HPV 分型以16型（30例、42.86%）、18型（24例、34.29%）、58型（16例、22.86%）为主， 慢性宫颈炎组患者HPV 分型以16型（28例、40.00%）、33型（25例、35.71%）、52型（17例、24.29%）为主。
3 讨论
宫颈癌已经成为威胁女性生命安全的恶性肿瘤之一。赵同香等[5]提出政府主导实施有组织、有规律的对适龄妇女进行规范筛查， 对尽早发现宫颈癌并进行及时、规范的治疗， 在降低宫颈癌发病率、致死率等方面具有重要意义。近年来， 宫颈癌筛查已经被纳入我国政府提供的重大公共卫生服务项目， 该项工作在全国各地兴起， 进一步降低我国宫颈癌的发病率和死亡率。HPV亚型分布存在地域性差异， 各亚型对宫颈病变程度不一， 同一地區的本地人口和外地人口感染率也存在差异[6]。目前临床上检测HPV的技术众多， 其中核酸导流杂交技术是我国国内开发且唯一通过中国国家CFDA认证的HPV检测方法， 能够同时检测并具体分出21种HPV基因亚型， 导流杂交技术检测HPV临床较为常见， 不仅能判断多种亚型， 特异性和灵敏度较高。世界卫生组织国际癌症研究所在2005年会议中将子宫颈癌密切相关的HPV确定为HR-HPV， 亚型包括16、18、31、33、35、38、45、41、58、59、68型， 不同高危型HPV与不同病变相关。研究证实[3]在HPV高危亚型14种类型中， HPV16与18型较为常见， 其次是33、52、58型， 早在20世纪90年代已有国外学者检测出HPV16、18型是诱发宫颈癌的高危因素， 高达70%。国内也有研学者发现， 宫颈癌组织及癌前病变组织中>80%含有HPV病毒， 主要以HPV16型或HPV18型为主， HPV16型的感染率通常高于HPV18型， 说明HPV16型具有更高的致癌性和感染性， 本次研究结果也证实了这一点， 宫颈癌组、CINⅡ～Ⅲ级组、慢性宫颈炎组患者HPV16型占比分别为45.71%、42.86%、40.00%， 证实HPV16是致癌的高危因素。与临床常见的细胞学检测对比， 在HPV感染期即可获得有效的提示， 为宫颈癌防治奠定基础。本研究结果显示， 慢性宫颈炎、CINⅡ～Ⅲ级、宫颈癌患者HPV阳性率随病情严重程度逐渐减低， 可能与HPV持续感染导致病变逐渐恶化有关。>99%宫颈癌或CIN患者均能检测出宫颈组织存在HPV-DNA， HPV属于DNA病毒的一种， 在特异性感染皮肤、口腔黏膜、肛门等部位时， 会引发不同的临床症状。本次实验结果中宫颈癌的HPV阳性率最高， 依次是CINⅡ～Ⅲ级患者、慢性宫颈炎患者， 证实HPV DNA水平与宫颈癌的起病、发展密切相关， HPV DNA水平逐渐升高会导致慢性宫颈炎逐渐转变为CIN和宫颈癌。本实验中HPV分型与国内其他文献报道相比[3]， 有一定地区差异， 可在以后的研究中继续总结。综上所述， 宫颈癌是临床常见的恶性肿瘤， 具有较高的发病率。在使用导流杂交技术进行HPV分型检测时， 因该技术手工操作较多、步骤较为繁琐、开放式检测可能造成污染等因素， 导致该方法对检测人员的技术水平要求较高。本研究结果显示， HPV16型、HPV18型是致宫颈癌的高危因素， 单纯对HPV16型或HPV18型进行检测具有一定的诊断价值。HPV持续感染与宫颈病变发展具有特定关系， 通过对HPV进行检测和筛查， 在宫颈癌及宫颈癌前病变具有一定作用， 值得临床推广使用。
参考文献
[1] 周玉华. 人乳头瘤病毒检测在宫颈癌前病变及宫颈癌筛查中的应用. 山东医药， 2011， 51（8）：92-93.
[2] 李伟， 韦桂喜， 罗炫. 人乳头瘤病毒检测在宫颈癌前病变及宫颈癌筛查中的应用价值分析. 医药卫生（引文版）， 2017（1）：257.
[3] 王效红. HPV分型检测在诊断宫颈病变方面的临床效果观察. 当代医药论丛， 2014（12）：77.
[4] 李春红， 胡芝. 高危型人乳头瘤病毒分型检测对宫颈癌及癌前病变筛查的意义. 中国妇幼保健， 2016， 31（9）：1827-1829.
[5] 赵同香， 邓小虹， 韩历丽. 宫颈癌筛查状况及评价指标研究进展. 中华疾病控制杂志， 2013， 17（8）：715-717.
[6] 钱昆英， 袁冲仙， 郭克芬， 等. 人乳头瘤病毒检测在宫颈癌前病变及宫颈癌筛查中的应用探讨. 中国社区医师， 2014， 30（2）：86-87.
[收稿日期：2018-11-6]
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