产超广谱β-内酰胺酶大肠埃希菌的治疗进展
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【摘要】 产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）大肠埃希菌是一种临床常见多重耐药菌， 可引起呼吸系统、泌尿系统等感染， 在我国， 大肠埃希菌的产ESBLs发生率约为45%左右， 不同国家及地区存在明显差异性。有研究显示， 产ESBLs大肠埃希菌是导致易感人群感染的关键因素， 同时也是医院内传播的主要病原菌， 应引起广大医务工作者广泛重视。为此， 本院将具体对产ESBLs大肠埃希菌的流行病学特点、耐药现状、耐药机理、治疗药物做如下综述， 以期为临床提供参考。
【关键词】 超广谱β-内酰胺酶;大肠埃希菌;治疗进展
DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.23.103
产超广谱β-内酰胺酶（extended-spectrum β-lactamase， ESBLs）大肠埃希菌是指能够产生灭活β-内酰胺类抗菌药物的大肠埃希菌， 该菌可水解青霉素类、头孢菌素类、氨曲南等抗菌药物， 有着较快通过质粒传播耐药基因的速度， 为临床治疗带来较大困扰。本文将对相关内容具体作如下综述。
1 产ESBLs大肠埃希菌的流行病学特点
产ESBLs大肠埃希菌可通过尿液标本、血液标本、呼吸道标本检测出。在医院中诸多科室均有分布， 包括重症加强护理病房（ICU）、儿科、妇产科、泌尿外科等。通常来说， 高龄、免疫力低下、住院时间长、长时间应用广谱抗菌药物以及长时间应用糖皮质激素者与有创呼吸机辅助呼吸者是产ESBLs大肠埃希菌的高危感染人群。因此， 基于以上高危因素分布特征， 需要结合具体情况尽早建立并实施耐药菌防控策略。
2 产ESBLs大肠埃希菌的耐药现状
相关研究显示， 产ESBLs大肠埃希菌对不同药物有着不同的耐药率， 其中对第3代头孢菌素的耐药率为55.4%， 对喹诺酮类药物的耐药率为50.0%， 对碳青霉烯类药物的耐药率较低， 即1.3%[1]。因此， 上述数据表明了产ESBLs大肠埃希菌对临床常用的抗菌药物均有较高的耐药水平。也有研究显示， 耐药率较低的除了碳青霉烯类还有氨基糖苷类、β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂。这些均可以为临床治疗提供借鉴及参考。
3 产ESBLs大肠埃希菌的耐药机理
大肠埃希菌对第3代头孢菌素的主要机理就是产ESBLs， 同时也是单环β-内酰胺抗菌药物耐药的关键机理， 可以将ESBLs依据基因同源性的差异分为5类， 即SHV型、TEM型、CTX-M型、OXA型和其他型， 其中最常见的是TEM型。细菌细胞壁变化、主动外排作用也是其耐药机理。由此可见， 产ESBLs大肠埃希菌的耐药机理并非单一作用机制， 而是多重机制作用的结果。
4 产ESBLs大肠埃希菌的治疗药物
相关研究数据显示， 对于目前用于产ESBLs大肠埃希菌的抗菌药物主要有以下几种。
4. 1 碳青霉烯类药物 高敏感性是产ESBLs大肠埃希菌的一个重要特征， 目前治疗该菌最行之有效的药物就是碳青霉烯类药物， 产ESBLs大肠埃希菌对其耐药性较低。药敏数据显示， 该菌对碳青霉烯类药物厄他培南的耐藥率为2.0%， 对亚胺培南耐药率为1.8%， 对美罗培南耐药率为2.2%[2]。多项临床研究均显示， 产ESBLs大肠埃希菌通过使用碳青霉烯类药物， 取得了较显著的疗效， 且对β-内酰胺酶有较高的稳定性[3]。
4. 2 β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂 对产ESBLs大肠埃希菌有良好抗菌活性的是β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂， 其中效果最为显著的有头孢哌酮、舒巴坦， 耐药率分别为6.5%、4.3%。多项临床研究均显示， 头孢哌酮与舒巴坦对产ESBLs大肠埃希菌的治疗效果优于其他品种[4]。
4. 3 头霉素类抗菌药物 同样对产ESBLs大肠埃希菌有良好抗菌作用的还有头霉素类抗菌药物， 但是整体效果同碳青霉烯类药物相比较差， 同β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂相比效果也不佳。在ESBLs轻度感染或中度感染以及降阶梯治疗中常使用头霉素类抗菌药物。多项临床实践显示， 头孢西丁与头孢美唑对产ESBLs大肠埃希菌的临床疗效较显著， 用药安全性较高[5]。
4. 4 氟喹诺酮类药物 氟喹诺酮类药物不适用于ESBLs感染的治疗， 这是因为产ESBLs大肠埃希菌对其耐药性较高。临床上应用此药治疗产ESBLs大肠埃希菌需要结合药敏结果及耐药数据。
4. 5 氨基糖苷类抗菌药物 产ESBLs大肠埃希菌对氨基糖苷类药物的耐药性比对氟喹诺酮类药物耐药性低， 治疗效果较好的是阿米卡星， 耐药性较低， 即2.6%。但是由于该药物在人体内分布并不理想， 因此， 临床不单独应用此药， 而是将其与其他抗菌药物联用以达到更为显著的抗产ESBLs菌株感染效果。
4. 6 磷霉素 相关试验显示， 磷霉素对产ESBLs大肠埃希菌的抗菌活性较高， 并且在尿液中有着较高浓度， 在治疗产ESBLs大肠埃希菌引起的尿路感染中应用效果较为显著， 但是在其他产ESBLs大肠埃希菌所致感染中的应用效果不佳[6]。
4. 7 呋喃妥因 产ESBLs大肠埃希菌对呋喃妥因的敏感度较高， 与磷霉素类似， 其在尿液中的浓度较高， 在产ESBLs大肠埃希菌所致尿路感染中的抗菌效果较显著， 也可用于预防反复尿路感染[7-10]。但是， 产ESBLs大肠埃希菌对其的耐药性仍较高， 不适合作为主导药物推广应用[11， 12]。
5 讨论
通过以上论述及相关数据资料显示， 对于产ESBLs大肠埃希菌所导致的感染， 需要合理、科学、规范的用药， 才能取得较为显著的治疗及预防效果。与此同时， 还要对感染的严重程度进行评估判断， 明确不同药物的药理学特征、药效学、药物动力学特征等， 以便制定出更为科学、有效的治疗方案[13-15]。 通过本文论述， 最终得到以下结论：对于产ESBLs大肠埃希菌引起的感染， 产ESBLs大肠埃希菌对碳青霉烯类药物、β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂的耐药性均较低， 可作为首选的治疗药物， 可选用的药物为头霉素类， 可作为联合用药但不建议单独使用的药物有氟喹诺酮类和氨基糖苷类。对于产ESBLs大肠埃希菌引起的轻度及中度感染， β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂和头霉素类抗菌药物可作为首选药物， 必要时可与氟喹诺酮类或氨基糖苷类联合应用;对于产ESBLs大肠埃希菌引起的重度感染， 碳青霉烯类抗菌药物可作为首选， 必要时可与氟喹诺酮类或氨基糖苷类联合应用;产ESBLs大肠埃希菌引起的感染， 由于多重耐药， 因此首选联合用药方案进行治疗。
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[收稿日期：2019-01-04]
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