厄贝沙坦联合阿托伐他汀治疗原发性高血压疗效及对血脂、心功能的影响分析
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[摘要] 目的 探討厄贝沙坦联合阿托伐他汀治疗原发性高血压的临床效果，并分析对血脂、心功能的影响。 方法 选取2018年5月～2019年5月我院收治的120例原发性高血压患者，将其随机分为对照组和观察组，每组60例。对照组给予厄贝沙坦，观察组给予厄贝沙坦+阿托伐他汀。观察并比较两组临床效果、血脂、心功能及不良反应。结果 （1）临床效果。观察组总有效率为91.67%，明显高于对照组的88.33%，但差异无统计学意义（P>0.05）。（2）血脂。对照组治疗后甘油三酯（TG）、血清总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）与治疗前比较差异无统计学意义（P>0.05）。观察组治疗后以上指标与治疗前比较差异有统计学意义（P<0.05），组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。（3）心功能。治疗后两组左室舒张末期内径（LVEDD）、左室收缩末期内径（LVESD）均低于治疗前，左心室射血分数（LVEF）高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05），观察组以上指标与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）。（4）不良反应。两组不良反应比较无显著性差异（P>0.05）。 结论 厄贝沙坦联合阿托伐他汀治疗原发性高血压降压效果明显，且能有效改善血脂及心功能。
[关键词] 原发性高血压;厄贝沙坦;阿托伐他汀;血脂;心功能
[中图分类号] R544.1 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2020）02-0042-04
Efficacy of irbesartan combined with atorvastatin in the treatment of essential hypertension and its effect on blood lipids and cardiac function
WANG Lijun WANG Ping LIU Juanfeng
Department of Cardiology， the First People's Hospital of Jingdezhen City in Jiangxi Province， Jingdezhen 333000， China
[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of irbesartan combined with atorvastatin in the treatment of essential hypertension， and to analyze its effect on blood lipids and cardiac function. Methods 120 patients with essential hypertension admitted to our hospital from May 2018 to May 2019 were randomly divided into the control group and the observation group， with 60 cases in each group. The control group was administered with Irbesartan， and the observation group was administered with irbesartan+atorvastatin. The clinical effects， blood lipid， heart function and adverse reaction were observed and compared between the two groups. Results （1） Clinical effects. The total effective rate of the control group was 88.33%， and the total effective rate of the observation group was 91.67%， and the difference was not statistically significant （P>0.05）. （2） Blood lipids. There was no significant difference in triglyceride （TG）， serum total cholesterol （TC）， low-density lipoprotein cholesterol （LDL-C） and high-density lipoprotein cholesterol （HDL-C） in the control group before and after treatment （P>0.05）. There were significant differences of the above indicators between after treatment and before treatment in the observation group （P<0.05）. The difference between the two groups was statistically significant （P<0.05）. （3） Heart function. The left ventricular end-diastolic diameter （LVEDD） and left ventricular end-systolic diameter （LVESD） after treatment were lower than those before treatment， and left ventricular ejection fraction（LVEF） after treatment was higher than that before treatment， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The difference in the above indicators between the observation group and the control group was statistically significant （P<0.05）. （4） Adverse reactions. There were significant differences in adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion Irbesartan combined with atorvastatin has significant antihypertensive effect in the treatment of essential hypertension， and can effectively improve blood lipid and heart function. [Key words] Essential hypertension; Irbesartan; Atorvastatin; Blood lipids; Cardiac function
原发性高血压（Essential hypertension，EH）是最常见的心血管病，是全球范围内的重大公共卫生问题。其发病率伴随人们生活水平的提高及人口老龄化的进程不断加快而呈升高趋势[1]。资料显示，我国目前高血压患者大约有2.45亿人，而其控制率仅为16.9%，形势严峻。长期血压偏高不仅会加重心脏负担，致使心肌肥厚、心室扩展，引起心血管发生病变，还易引发脑出血，同时还可引起肾动脉发生狭窄。高血脂是高血压常见的一种并发疾病，美国一项调查显示40%的高血压患者血清总胆固醇水平>6.2 mmol/L，而血清总胆固醇水平>6.2 mmol/L的高胆固醇血症患者中，46%的患者有高血压。因此，对于原发性高血压患者治疗的目的不仅在于降低血压，还要兼顾血脂的控制，以全面降低心血管病的发病率和死亡率[2]。本研究采用厄贝沙坦联合阿托伐他汀治疗原发性高血压，效果显著，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
本研究120例原发性高血压患者均符合《中国高血压防治指南2010》[3]中的诊断标准，并排除继发性高血压、严重心率失常、急性心肌梗死、严重肝肾合并症者。将其随机分为对照组和观察组，每组60例。两组患者性别、年龄、病程等比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。
表1 两组患者一般资料比较
1.2 方法
1.2.1 对照组 单用厄贝沙坦[赛诺菲（杭州）制药有限公司，批号为20160721，规格0.15 g×6片/盒]进行治疗。首次剂量为0.15 g，可根据血压变化及患者身体状态对剂量进行增减，最高不能超过0.3 g。如果患者服药后仍出现无法有效控制血压的情况，可以加服氢氯噻嗪片，剂量控制在（25～75）mg/d。1个月为一个疗程，共治疗6个疗程为一个观察期。
1.2.2 观察组 在对照组的基础上加用阿托伐他汀（北京嘉林药业股份有限公司，批号为20120717，规格：10 mg/片×7片/盒）。每天1次，每次20 mg。1个月为一个疗程，共治疗6个疗程为一个观察期。
1.3 观察指标
1.3.1 血脂 甘油三酯（Triglyceride，TG）、血清总胆固醇（Total serum cholesterol，TC）、低密度脂蛋白膽固醇（Low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）及高密度脂蛋白胆固醇（High-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）。治疗前及治疗后6个月取患者晨间空腹静脉血5 mL，静置6 h后离心，取上层清液，用终点法采用我院全自动生化分析仪直接检测。
1.3.2 心功能 治疗前及治疗后6个月采用心脏多普勒超声监测，患者采用左侧卧位，探头频率设为2～3.5 MHz，放置在胸骨左缘旁第3～4肋间隙间，对左室长轴切面进行M型取样，主要指标为：左室舒张末期内径（Left ventricular end diastolic，LVEDD）、左室收缩末期内径（Left ventricular end-systolic period，LVESD）、左心室射血分数（Left ventricular ejection fraction，LVEF）。
1.4 疗效标准
参考相关文献[4]，将治疗效果分为显效：临床症状及体征基本消失，血压恢复正常;有效：临床症状及体征有所改善，血压下降10～20 mmHg;无效：临床症状及体征无改善或加重。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。
1.5 统计学处理
应用SPSS21.0统计学软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较
对照组总有效率为88.33%，观察组总有效率为91.67%，两组总有效率比较差异无统计学意义（P>0.05），见表2。
表2 两组临床疗效比较[n（%）]
2.2 两组治疗前后血脂指标比较
对照组治疗后TG、TC、LDL-C及HDL-C与治疗前比较，差异无统计学意义（P>0.05）;观察组治疗后TG、TC、LDL-C低于治疗前，HDL-C水平高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05），组间比较差异有统计学意义（P<0.05），见表3。
表3 两组治疗前后血脂指标比较（x±s，mmol/L）
2.3 两组治疗前后心功能比较
治疗后两组LVEDD、LVESD低于治疗前，LVEF高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组治疗后LVEDD、LVESD低于对照组，LVEF高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。
表4 两组治疗前后心功能比较（x±s）
2.4 两组不良反应比较
对照组不良反应率为5.00%，其中咳嗽2例，头晕1例;观察组不良反应率为3.33%，其中咳嗽1例，头晕1例。两组不良反应率比较差异无统计学意义（χ2=0.503，P=0.547），两组患者出现的不良反应均可耐受，未停药，自行好转。 3 讨论
原发性高血压是临床常见的心血管疾病之一，患者血压若长期处于高压状态会导致心、脑、肾等受损，且随着病情的发展，代偿性病变越发严重，危害更为重大[5-6]。
流行病学证实，血脂与血压存在正相关性，两者存在共同的遗传背景和环境基础，在多种机制上相互影响，互为因果[7-9]。曾晓琼等[10]将67例患者按TC水平分为高TC组和非高TC组，结果发现高TC组24 h收缩压、舒张压明显高于非高TC组，说明血压与血脂存在一定的关系。黄福明[11]按脉压65 mmHg为界，结果发现脉压低于65 mmHg者TG、TC、LDL-C均低于脉压在65 mmHg以上者，说明脉压与血脂异常有关。可能是血脂异常与高血压之间并存的关系机制对血管内皮细胞功能损伤及对肾素-血管紧张素系统过度激活有关。一旦血管内皮受损便会影响动脉血管，从而影响动脉血管的重塑。另有研究[12]证实，高胆固醇血症与血管内皮功能异常有密切关系，这可能是高胆固醇血症患者体内含有大量胆固醇结晶，使动脉粥样硬化斑块随脂质含量增加而加重，从而影响动脉弹性，使血压升高。
高血压患者因血压持续升高及内分泌失调可促使心脏肌肉细胞形态不断增长，细胞间质增生，左心室体积随之扩大，其重量也随之增加，从而出现左心室肥大[13]。有资料[14]显示，舒张压超过100 mmHg原发性高血压患者发生心室重构的概率高达60%以上。因此，对于原发性高血压患者在降压的同时还应兼顾降脂及改善心室功能。
厄贝沙坦片为血管紧张素Ⅱ受体抑制剂，能抑制AngⅠ转化为AngⅡ，能特异性地拮抗血管紧张素转换酶1受体（AT1），通过选择性地阻断AngⅡ与AT1受体的结合，抑制血管收缩和醛固酮的释放，产生降压作用[15]。阿托伐他汀是他汀类调脂类药物，通过抑制血管平滑肌的增殖和迁移，重建血管内皮修复功能。同时还可抑制心室重构与心肌肥大[16]。有研究表明，他汀类药物有协同降压的作用，还可降低血尿酸及脉压。长期服用他汀类药物不仅可降脂，还能改善内皮功能，提高动脉弹性。这主要是他汀类药物可与内皮原性NO合酶表达，抑制内皮细胞NO的降解，促进NO的合成和释放，减少氧化应激作用有关[17]。
本研究中，采用厄贝沙坦联合阿托伐他汀治疗原发性高血压并与单独服用厄贝沙坦进行比较，结果显示，两组临床效果无差异（P>0.05），说明两组服药方法均有较好的降压作用。治疗后观察组血脂改善TG、TC、LDL-C低于治疗前，HDL-C水平高于治疗前（P<0.05），且上述指标组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。而对照组以上指标与治疗前无明显差异（P>0.05）。说明联合用药不仅起到降压作用，同时也有明显的降脂功效。此外，观察组LVEDD、LVESD低于对照组，LVEF高于对照组（P<0.05），说明联合用药可更好的改善心功能。
综上所述，厄贝沙坦联合阿托伐他汀治疗原发性高血压优于单纯使用厄贝沙坦。但本研究中由因病例数量不大，且未进行系统的血脂及心功能的跟踪检测，未对血脂、心功能进行分时间段的比较，因此本研究具有一定的局限性。日后可做大样本、大范围及分时间節点的研究，以便更清楚的阐明药物与疾病之间的关系及其作用机制，更利于合理、合时用药。
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（收稿日期：2019-06-12）
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