熊去氧胆酸对乙型肝炎肝硬化患者纤维化指标及肝功能的影响 ?
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【摘要】 目的：探究熊去氧胆酸对乙型肝炎肝硬化患者纤维化指标及肝功能的影响。方法：将2017年1月-2018年8月笔者所在医院收治的60例乙型肝炎肝硬化患者按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组30例。对照组给予恩替卡韦片治疗，观察组联合熊去氧胆酸治疗。比较两组患者纤维化指标及肝功能。结果：治疗前两组患者肝纤维化指标、肝功能指标比较差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组患者肝纤维化指标、肝功能指标均显著低于治疗前（P<0.05）;且治疗后观察组LN（99.1±15.3）μg/L，HA（92.3±20.4）μg/L，Ⅳ-C（74.8±13.6）μg/L，
PC-Ⅲ（118.6±10.6）μg/L均显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组TBIL（32.2±11.0）U/L，AST（64.1±18.1）U/L，ALT（50.8±18.2）U/L均显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：在乙型肝炎肝硬化患者的临床治疗中，熊去氧胆酸增强对肝细胞的保护作用，改善患者肝功能，在临床中具有推广应用价值。
【关键词】 乙型肝炎 肝硬化 熊去氧胆酸 纤维化指标 肝功能
[Abstract] Objective： To explore the effect of Ursodeoxycholic Acid on fibrosis index and liver function in patients with hepatitis B cirrhosis. Method： A total of 60 patients with hepatitis B cirrhosis admitted in our hospital from January 2017 to August 2018 were divided into the control group and the observation group according to the random number table method， with 30 cases in each group. The control group was treated with Entecavir Tablets， while the observation group was treated with Ursodeoxycholic Acid. The fibrosis indexes and liver function of the two groups were compared. Result： There were no significant differences in liver fibrosis index and liver function index between the two groups before treatment （P>0.05）. After treatment， the liver fibrosis index and liver function index of the two groups were significantly lower than those before treatment （P<0.05）. After treatment， LN （99.1±15.3） μg/L， HA （92.3±20.4） μg/L， IV-C （74.8±13.6） μg/L， PC-III （118.6±10.6）μg/L of the observation group were significantly lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The TBIL （32.2±11.0） U/L， AST （64.1±18.1） U/L and ALT （50.8±18.2） U/L in the observation group were significantly lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： In the clinical treatment of patients with hepatitis B cirrhosis， Ursodeoxycholic Acid can enhance the protective effect on hepatocytes and improve the liver function of patients， which has the value of promotion and application in clinical practice.
乙型肝炎為临床中常见慢性疾病，对患者的生命健康造成很大威胁，同时也让患者产生很大的负面情绪[1]。药物治疗可有效地控制患者病情，提升生命质量。乙肝病毒会引起肝细胞发生变性与坏死，引发肝内炎细胞浸润与肝内微循环障碍，导致肝纤维化[2]。临床研究表明，熊去氧胆酸在胆汁淤积性肝病中表现出较好的临床疗效，该药可提升患者的免疫功能，对肝细胞膜具有很好的保护效果[3-4]。为研究熊去氧胆酸对乙型肝炎肝硬化患者纤维化指标及肝功能的影响，本研究对2017年1月-2018年8月笔者所在医院收治的乙型肝炎肝硬化患者作为研究对象，现将其归纳总结如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
将2017年1月-2018年8月笔者所在医院收治的60例乙型肝炎肝硬化患者作为研究对象，纳入标准：（1）近6个月内未应用过免疫调节剂、核苷酸类似物及干扰素等物质治疗;（2）血清HBV-DNA>1×103 copy/L;（3）肝纤维化指标中血清层粘连蛋白（LN）、透明质酸（HA）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）及Ⅲ型前胶原（PC-Ⅲ）中至少有2项发生异常。排除标准：（1）酒精性肝炎及并发其他肝炎病毒感染;（2）非酒精性脂肪性肝炎患者;（3）妊娠试验阳性及哺乳期女性;（4）并发精神类疾病患者;（5）存在心、肺、肾等严重器质性疾病患者;（6）存在自身免疫类疾病。按照随机数字表法将其分为对照组和观察组，每组30例。对照组男18例，女12例;年龄37～70岁，平均（50.3±8.4）岁;病程2.0～12.6年，平均（6.8±2.8）年。观察组男19例，女11例;年龄35～71岁，平均（50.8±8.8）岁;病程2.2～13.4年，平均（6.9±3.0）年。两组患者性别、年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。本研究已经获得了笔者所在医院伦理协会的支持，患者均对该研究具有知情权且签署了同意协议书。 1.2 方法
对照组给予恩替卡韦片（国药准字H20052237;中美上海施贵宝制药有限公司）治疗，剂量：0.5 mg/次，1次/d，治疗周期为48周;观察组在对照组基础上联合应用熊去氧胆酸胶囊[批准文号：H20181059;Losan Pharma GmbH（德国）]剂量：250 mg/次，3次/d，治疗周期为48周。
1.3 观察指标
（1）肝纤维化指标：采用放射免疫法检测血清层粘连蛋白（LN）、透明质酸（HA）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）及Ⅲ型前胶原（PC-Ⅲ）等。（2）肝功能：采用化学发光法检测血清肝功能指标总胆红素（TBIL）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）及丙氨酸氨基转移酶（ALT）的表达水平。
1.4 统计学处理
本研究数据采用SPSS 22.0统计学软件进行分析和处理，LN、HA、Ⅳ-C、PC-Ⅲ、TBIL、AST等计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗前后肝纤维化水平比较
治疗前两组患者肝纤维化指标比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后两组患者肝纤维化指标LN、HA、Ⅳ-C、PC-Ⅲ均显著低于治疗前（P<0.05），且观察组显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2 两组患者治疗前后肝功能比较
治疗前两组患者肝功能指标比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后两组患者肝功能指标TBIL、AST、ALT均显著低于治疗前（P<0.05），且观察组显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
3 讨论
乙型肝炎后肝硬化属于乙型肝炎最为常见的并发症，乙型肝炎后肝硬化患者是因为患者在感染乙肝病毒后肝小叶因乙肝病毒（HBV）的长期存在，对肝组织造成损伤，诱发肝部组织发生纤维化，逐渐成为肝硬化。在乙肝患者中，乙型肝炎后发生肝硬化的占比约为25%。乙型肝炎患者肝硬化后临床治疗较为困难，死亡风险较大。患者常见临床症状为消瘦、无力感、易于疲劳、腹胀、腹泻、呕吐恶心及贫血等。临床中常对慢性乙肝患者给予抗纤维化、抗病毒药物治疗为主。肝纤维化为慢性乙型肝炎向着肝硬化转变的过程，具有一定的可逆性，但肝硬化无法逆转。因此，对肝纤维化的干预治疗对预后效果具有重要的作用[5]。肝纤维化主要是因体内HBV持续性的复制，诱发肝细胞出现慢性的炎症反应导致坏死，肝内的结缔组织发生过度增生，细胞外基质异常沉积与弥漫性过度增生的创伤性愈合过程，因此对HBV复制实施控制，为该病临床治疗的重要准则[6-10]。现阶段，恩替卡韦是国内抗病毒核苷酸类似物，其具有耐药率低、抗病毒能力强及不良反应少等优势，可有效抑制HBV的增生复制，因此针对病因实施治疗，能够显著的缓解肝纤维化进程[11]。然而，在长期的临床治疗中，部分患者虽有效地抑制了HBV的复制，但部分患者会向着肝硬化的方向进行恶化。这是因为核苷酸类抗病毒药物无法彻底的消除HBV，而只是最大限度对病毒的复制起到抑制作用，HBV虽然长期位于低水平的复制，但仍会导致肝细胞慢性炎性坏死，肝脏的反复自发修复，会导致肝脏的结缔组织增生异常，肝内胆汁淤积与肝脏结构发生改变。熊去氧胆酸是通过外源性亲水性胆汁酸对内源性疏水性胆汁酸实施拮抗，降低内源性胆汁酸给肝细胞造成的毒性作用，有效地阻止了胆管细胞与肝细胞的凋亡，缓解了肝脏组织学的恶化[12-14]。此外，熊去氧胆酸在临床治疗时，可显著对内源性胆汁酸的分泌量起到控制作用，对吸收起到抑制作用，对疏水性胆酸细胞毒性作用起到显著的拮抗效果，抗氧化作用较好，可有效地延缓细胞凋亡的速度;熊去氧胆酸可显著的缓解、逆转肝纤维化的持续进展，对纤维化形成及发展起到抑制作用。本研究结果显示，治疗后两组患者肝纤维化指标、肝功能指標均显著低于治疗前（P<0.05）;且治疗后观察组LN、HA、Ⅳ-C、PC-Ⅲ、TBIL、AST、ALT均显著低于对照组（P<0.05）。说明熊去氧胆酸联合恩替卡韦可以明显减轻肝脏纤维化，从而改善肝功能。
总之，在乙型肝炎肝硬化患者的临床治疗中，熊去氧胆酸联合恩替卡韦对肝细胞的保护作用，改善患者肝功能，在临床中具有推广应用价值。
参考文献
[1]张倩落，王晓伟，贾庶婕，等.熊去氧胆酸联合阿德福韦酯和替比夫定治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化的疗效观察[J].现代药物与临床，2016，31（9）：1482-1486.
[2]黄黎黎，刘佐忠，田文广，等.熊去氧胆酸对慢性乙型肝炎肝硬化患者肝功能的影响[J].检验医学与临床，2017，14（7）：972-975.
[3]张雷，戴一菲.阿德福韦酯联合还原型谷胱甘肽对代偿期乙型肝炎后肝硬化患者肝功能和炎性因子水平的影响及其疗效分析[J].海南医学院学报，2015，21（2）：194-196.
[4]李爱纯，许桃生.中西医结合治疗乙型肝炎肝纤维化的理念[J].中国现代药物应用，2017，11（12）：192-193.
[5]刘会坡，邓素美，李俊颖，等.温阳益气汤联合恩替卡韦治疗老年失代偿期乙肝后肝硬化患者临床疗效研究[J].河北医学，2016，22（4）：649-651.
[6]章艳娟，杨红梅.西医结合治疗乙型肝炎肝纤维化31例[J].中国中医药现代远程教育，2017，15（3）：100-101.
[7]孙娟.复方鳖甲软肝片治疗乙型肝炎后肝硬化的临床疗效[J].内蒙古中医药，2017，36（9）：30.
[8]方国平，钱梅云，翟德芳，等.恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗乙型肝炎后早期肝硬化3年疗效观察[J/OL].临床医药文献电子杂志，2017，4（17）：3325-3326.
[9]吴永斌，王修锋.中西医结合治疗慢性乙型肝炎肝纤维化120例临床研究[J].江苏中医药，2016，48（8）：27-29.
[10]杨春龙.中西医结合治疗慢性乙型肝炎纤维化及早期肝硬化的效果分析[J].中外医疗，2018（15）：10-13.
[11]康桂红.乙型肝炎后肝硬化患者应用复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦治疗效果分析[J].中西医结合研究，2017，9（2）：97-98.
[12]黄勇.熊去氧胆酸联合还原型谷胱甘肽治疗乙型肝炎肝硬化患者的疗效观察[J].当代医学，2019，25（23）：128-130.
[13]杨卓杰，蒋刚.中西医结合治疗慢性乙型肝炎肝纤维化40例临床研究[J].江苏中医药，2017，49（7）：22-24.
[14]吴彬.复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦治疗乙型肝炎后肝硬化的疗效[J].中国医药指南，2016，14（2）：191.
（收稿日期：2019-09-30） （本文编辑：桑茹南）
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