GnRH-a、曼月乐联合优思明治疗对子宫腺肌症患者血清CA125、CA199、HE4的影响

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　　 【摘要】 目的：探討GnRH-a（注射用醋酸曲普瑞林）、曼月乐（左炔诺孕酮宫内节育系统）联合优思明（屈螺酮炔雌醇片）治疗对子宫腺肌症患者血清CA125、CA199、HE4的影响。方法：选择2016年1月-2018年9月于笔者所在医院就诊的子宫肌腺症患者76例，采用随机数字表法将患者分为研究组（n=38）与对照组（n=38），对照组患者采用GnRH-a治疗，研究组患者采用GnRH-a、曼月乐联合优思明治疗，比较两组患者治疗效果。结果：研究组患者治疗后血清CA125、CA199、HE4水平均显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。研究组患者治疗后子宫动脉RI指数显著高于对照组，Vmax、Vmin指数显著低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。研究组患者治疗后血清LH、FSH、E2水平均显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：GnRH-a、曼月乐联合优思明治疗可减轻子宫腺肌症患者的病变程度，改善子宫血流动力学，改善性激素水平，效果确切，值得推广。
　　 【关键词】 子宫腺肌症; GnRH-a; 曼月乐; 优思明; 糖类抗原125; 糖类抗原199; 人附睾蛋白4
　　 doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.26.016 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2019）26-00-03
　　 Effect of GnRH-a，Manyuela Combined with Yousiming on Serum CA125，CA199 and HE4 in Patients with Adenomyosis/YANG Xiao.//Chinese and Foreign Medical Research，2019，17（26）：-39
　　 【Abstract】 Objective：To investigate the effects of GnRH-a（Tripraline Acetate for Injection），Manyuela（Levonorgestrel Intrauterine System） combined with Yousiming（Drospirenone Ethinyl Estradiol Tablets） on serum CA125，CA199 and HE4 in patients with adenomyosis.Method：A total of 76 patients with adenomyosis who were treated in our hospital from January 2016 to September 2018 were selected.The patients were divided into the study group（n=38） and the control group（n=38） by random number table method.The control group was treated with GnRH-a.The study group was treated with GnRH-a and Manyuela combined with Yousiming.The therapeutic effects of the two groups were compared.Result：After treatment，the levels of serum CA125，CA199 and HE4 in the study group were significantly lower than those in the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.After treatment，RI index of uterine artery in the study group was significantly higher than that in the control group，and Vmax and Vmin indexes were significantly lower than those in the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.After treatment，the levels of serum LH，FSH and E2 in the study group were significantly lower than those in the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：GnRH-a，Manyuela combined with Yousiming can alleviate the degree of pathological changes in patients with adenomyosis，improve uterine hemodynamics，and improve the level of sex hormones.The effect is definite and worthy of promotion.
　　 【Key words】 Adenomyosis; GnRH-a; Manyuela; Yousmin; CA125; CA199; HE4
　　 First-author’s address：Xuzhou Maternal and Child Health Care Hospital，Xuzhou 221000，China 　　 子宫腺肌症是临床上常见的妇科疾病，因子宫内膜腺体及间质侵入子宫肌层导致，患者多为30～50岁的女性[1]。该病的临床症状主要表现为月经失调、进行性痛经、不孕等，严重降低了患者的生活质量[2]。GnRH-a是人工合成的性腺激素释放的激素激动剂，能够抑制垂体-卵巢，抑制垂体促性腺激素释放，缓解临床症状[3]。曼月乐是临床上常用的治疗子宫肌腺症的方法，将其置于子宫中能够起到抑制异位内膜生长、降低机体前列腺素I、血栓素A2的作用[4]。优思明是一种短期口服避孕药，使用后能够缓解疼痛，改善月经，纠正患者贫血[5]。目前，临床上的每一种治疗方法均有优点与局限，而综合治疗方案在治疗子宫肌腺症中更具有优势[6]。因此，本研究探讨GnRH-a、曼月乐联合优思明治疗对子宫腺肌症患者血清CA125、CA199、HE4的影响，现报道如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　 选择2016年1月-2018年9月于笔者所在医院就诊的子宫肌腺症患者76例，纳入标准：（1）符合《子宫肌腺病诊断及治疗研究进展》中的诊断标准[7];（2）暂无生育要求者;（3）要求保留子宫，拒绝接受手术治疗者。排除标准：（1）药物过敏者;
　　（2）合并恶性肿瘤者;（3）合并其他生殖系统疾病者;（4）合并严重器质性疾病者;（5）合并严重感染性疾病者;（6）合并节育器放置禁忌证者。采用随机数字表法将患者分为研究组（n=38）与对照组（n=38）。研究组：年龄24～48岁，平均（37.31±4.75）岁;病程5～38个月，平均（25.67±2.58）个月。对照组：年龄21～47岁，平均（37.74±4.11）岁;病程6～36个月，平均（25.44±2.72）个月。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。患者均签署知情同意书。本研究经医学伦理委员会同意。
　　1.2 方法
　　 研究组患者采用GnRH-a、曼月乐联合优思明治疗，具体为：GnRH-a（注射用醋酸曲普瑞林，法国益普生生物技术公司，注册证号H20130797，规格：1 ml∶0.1 mg）肌肉注射，3.75 mg/次，每28天注射1次，治疗3次;在患者月经第5～7天且无性生活时放置曼月乐环[左炔诺孕酮宫内节育系统，Bayer Schering Pharma Oy，国药准字J20090144，规格：含左炔诺孕酮52 mg/个（20μg/24 h）];优思明（屈螺酮炔雌醇片，Bayer Weimar GmbH & Co.KG，国药准字J20171071，规格：20片/盒）口服治疗，1片/次，1次/d，治疗3周后停药1周，连续治疗6个月。对照组患者采用GnRH-a治疗，具体治疗方法与研究组一致。
　　1.3 观察指标
　　 （1）采取两组患者治疗前后早晨空腹静脉血5 ml，室温静置1 h后于3 000 r/min离心机中离心20 min，取血清保存于-20 ℃冰箱中待用。采用ELISA法测定血清CA125、CA199、HE4水平，采用放射免疫法测定血清LH、FSH、E2水平。（2）采用彩色多普勒超声诊断仪检测两组患者治疗前后子宫动脉血流指标RI、Vmax、Vmin指数。
　　1.4 统计学处理
　　 本研究数据采用SPSS 25.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 两组治疗前后血清CA125、CA199、HE4水平比较
　　 研究组治疗后血清CA125、CA199、HE4水平均显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
　　2.2 两组治疗前后子宫血流动力学指标比较
　　 研究组治疗后子宫动脉RI指数显著高于对照组，Vmax、Vmin指数显著低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。
　　2.3 两组治疗前后性激素水平比较
　　 研究组治疗后血清LH、FSH、E2水平均显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。
　　3 讨论
　　 子宫肌腺症的病理特点为子宫内膜及腺体侵入子宫肌层，严重者需要采用子宫切除术治疗，但部分年轻患者具有生育要求，希望保留子宫，则不可采用子宫切除术治疗，需要选择更为安全有效的保守治疗方法[8]。GnRH-a近几年被广泛应用到子宫肌腺症的治疗中，其结构与促性腺激素释放的激素相似，能够抑制促性腺激素释放，抑制性腺功能，调节机体生殖系统，抑制子宫肌腺症患者在位内膜细胞增殖，促使在位内膜细胞凋亡，从而有效缓解痛经、月经不调等症状[9-10]。
　　 曼月乐是一种新型宫内节育器，其主要成分为左炔诺孕酮，置入子宫后能够直接在宫内持续微量释放左炔诺孕酮，以减少子宫平滑肌痉挛性收缩，抑制子宫内膜中雌孕激素的高表达，抑制子宫内膜增生作用，以间接抑制子宫内膜，减少子宫出血，调节月经[11]。由于曼月乐不能稳定释放左炔诺孕酮，会导致子宮腔内局部药物浓度过高，导致子宫内膜血管脆性增加，会使得子宫内膜不完全同步剥脱，并且会导致阴道不规则出血，造成感染风险增高，而在使用曼月乐的同时口服优思明，则可以抑制子宫内膜不完全同步增生与分娩，改善痛经，减少阴道不规则出血，降低感染风险[12-13]。
　　 血清CA125是人体常见激素，当发生子宫肌腺症时机体中的CA125分泌增加[14]。CA199是糖类蛋白肿瘤标志物，HE4是一种新型的卵巢细胞血清标志物。CA125、CA199、HE4水平能够反映子宫肌腺症患者的病情严重程度[15]。本研究结果显示，研究组患者治疗后血清CA125、CA199、HE4水平均显著低于对照组（P<0.05）。结果提示，采用GnRH-a、曼月乐联合优思明治疗，使得子宫肌腺症患者的病情症状明显减轻。有研究证实，子宫肌腺症具有侵袭性，去子宫血流动力学状态存在异常[16]。研究组患者治疗后的子宫动脉RI指数显著高于对照组，Vmax、Vmin指数均显著低于对照组（P<0.05）。结果提示，使用GnRH-a、曼月乐联合优思明治疗能够有效改善患者的子宫血流动力学。研究组患者治疗后血清LH、FSH、E2水平均显著低于对照组（P<0.05）。结果说明GnRH-a、曼月乐联合优思明治疗能够有效降低患者的高胰岛素抵抗，促进患者的卵巢功能恢复，抑制卵巢对促性腺激素的反应，降低血清LH、FSH、E2水平。 　　 综上所述，GnRH-a、曼月乐联合优思明治疗可减轻子宫腺肌症患者的病变程度，改善子宫血流动力学，改善性激素水平，效果确切，值得推广。
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　　（收稿日期：2019-04-24） （本文编辑：桑茹南）
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