难治性IgA肾病患者采用他克莫司治疗的效果及安全性
来源:用户上传
作者:
【摘要】 目的：研究难治性IgA肾病患者接受他克莫司治疗的效果及安全性。方法：选取笔者所在医院2017年1月-2018年9月收治的难治性IgA肾病患者40例作为研究对象，采用随机单盲法分为两组，各20例。对照组口服醋酸泼尼松片治疗，观察组在对照组基础上口服他克莫司胶囊治疗，对比两组治疗前后各项临床指标及不良反应情况。结果：治疗前两组各项临床指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗4、12、24周后，观察组24 h尿蛋白定量、尿红细胞计数、血清白蛋白（ALB）、总胆固醇（TC）及甘油三酯（TG）均优于对照组，且不良反应发生率低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：对难治性IgA肾病患者采用他克莫司治疗，能够显著降低尿蛋白水平，不良反应较少，是临床治疗中的重大突破和新方向。
【关键词】 难治性IgA肾病 醋酸泼尼松片 他克莫司 不良反应
doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.07.013 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2020）07-00-03
Efficacy and Safety of Tacrolimus Treatment on Refractory IgA Nephropathy Patients/LUO Guangcai， CAO Wenqin. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（7）： -33
[Abstract] Objective： To study the efficacy and safety of Tacrolimus treatment for refractory IgA nephropathy. Method： A total of 40 patients with refractory IgA nephropathy admitted to our hospital from January 2017 to September 2018 were selected as the subjects of this study， and patients were randomly divided into two groups by random single-blind method， with 20 cases in each group. The control group was treated with Prednisone Acetate Tablet orally， and the observation group was treated with Tacrolimus Capsules orally on the basis of the control group， and the clinical indicators and adverse reactions before and after treatment were compared between the two groups. Result： Before treatment， clinical indicators were compared between the two groups， and the differences were not statistically significant （P>0.05）. After 4， 12 and 24 weeks of treatment， 24 h urine protein， urine erythrocyte count， serum albumin （ALB）， total cholesterol （TC） and triglyceride （TG） of the observation group were better than those of the control group， and the incidence of adverse reactions was lower than that of the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： In the treatment of refractory IgA nephropathy patients， Tacrolimus can significantly reduce the level of urinary protein and with fewer adverse reactions， which is a major breakthrough and a new direction in clinical treatment.
[Key words] Refractory IgA nephropathy Prednisone Acetate Tablet Tacrolimus Adverse reactions
First-author’s address： Daye Hospital of Traditional Chinese Medicine， Daye 435100， China
IgA腎病属于一种原发性肾小球疾病，在我国较为常见，其中有30%患者会发展为终末期肾病，至今临床中仍缺少有效的治疗方法[1-2]。在治疗IgA肾病过程中，肾素-血管紧张素系统阻断剂是减少蛋白尿的首选药物，还可采用免疫抑制剂或激素治疗。但部分患者在治疗后仍伴有大量蛋白尿，属于难治性IgA肾病，发生终末期肾病的风险更高[3]。他克莫司作为钙调磷酸酶抑制剂的一种，被广泛应用于肾病综合征治疗中，但关于治疗难治性IgA肾病方面的研究尚缺乏[4]。因此，本次试验主要针对难治性IgA肾病患者采用他克莫司治疗的效果及安全性展开研究，报道如下。 1 资料与方法
1.1 一般资料
选取笔者所在医院2017年1月-2018年9月收治的难治性IgA肾病患者40例作为研究对象。纳入标准：经肾活检诊断为难治性IgA肾病;24 h尿蛋白>3 g/d。排除标准：肝功能不全;对大环内酯类抗生素过敏;血清肌酐>3.0 mg/d;依从性较差。使用随机单盲法分为两组，各20例。对照组男12例，女8例;年龄21～40岁，平均（29.8±1.6）岁;初诊24 h尿蛋白3.4～17.6 g，
平均（6.3±0.4）g;血清白蛋白18.63～33.04 g/L，平均（26.73±0.3）g/L。观察组男13例，女7例;年龄20～39岁，平均（30.0±1.5）岁;初诊24 h尿蛋白3.5～17.2 g，平均（6.4±0.3）g;
血清白蛋白18.40～32.08 g/L，平均（25.96±0.5）g/L。两组一般资料对比，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。患者均自愿签署研究协议书。
1.2 方法
对照组口服醋酸泼尼松片治疗（商品名：强的松，产商：浙江仙琚制药股份有限公司，批号：国药准字H33021207），初期10 mg/次，3次/d，8周后开始缓慢减少剂量，每两周减少5 mg，减到20 mg，再每两周减少2.5 mg，减到10 mg开始维持。使用ARB控制血压，若血压仍>150/90 mm Hg，加用α受体阻滞剂、β受体阻滞剂和CCB，将血压控制在125/80 mm Hg以下。
观察组在对照组基础上空腹口服他克莫司胶囊（产商：Astellas Ireland Co.，Ltd.，批号：H20150195），每12 h口服1次，0.5 mg/次。于治疗后4、12、24周进行血药浓度检测，若浓度<2 ng/dl则需要逐渐加量，但剂量不可超过3 mg/d[5]。两组均接受24周的治疗。
1.3 观察指标
收集两组治疗前和治疗4、12、24周的24 h尿蛋白定量、尿红细胞计数、血清白蛋白（ALB）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）等指标数据，并对比两组不良反应发生率。
1.4 统计学处理
研究数据应用SPSS 18.0统计学软件进行处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床指标对比
治疗前两组各项临床指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗4、12、24周后，观察组24 h尿蛋白定量、尿红细胞计数、ALB、TC、TG均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2 两组不良反应发生率对比
对照组不良反应发生率为30.00%，显著高于观察组的5.00%，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
3 讨论
难治性IgA肾病可导致大量蛋白尿和低白蛋白血症，是一种极为难治的疾病[6]。在治疗难治性IgA肾病过程中，有效降低尿蛋白水平是关键[7-8]。在2012年的KDIGO肾小球肾炎临床实践指南中，RAS阻断剂被公認为治疗难治性IgA肾病的首选药物。若患者尿蛋白水平较高，使用RAS阻断剂很难控制病情，可考虑采用激素治疗，但对于抗激素患者仍缺乏有效性[9]。他克莫司作为一种新型的免疫抑制剂，临床效果较为显著，受到了医学专家的广泛关注。他克莫司主要作用于钙调依赖性蛋白磷酸酶，对Ca2+依赖的细胞过程起抑制作用。试验结果显示，他克莫司通过对CN表达的抑制，可使蛋白尿减少，进而起到对肾脏的保护作用[10-12]。在临床治疗中，他克莫司对膜性肾病、狼疮肾炎及局灶节段性肾小球硬化等疾病均有较好的效果，但相关研究较少[13]。
本次试验结果显示，治疗前两组各项临床指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗4、12及24周后，观察组24 h尿蛋白定量、尿红细胞计数、ALB、TC及TG均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;对照组不良反应发生率为30.00%，显著高于观察组的5.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。由此可见，他克莫司在难治性IgA肾病治疗中，能够有效改善各项临床指标，从而改善病情。
总而言之，针对难治性IgA肾病患者采用他克莫司治疗，能够有效缓解蛋白尿症状，降低不良反应发生率，是临床治疗中的重大突破和新方向。
参考文献
[1]杨丽华，文桢.43例IgA肾病患者糖皮质激素治疗临床分析[J].中国医学创新，2016，13（15）：42-45.
[2]黄俊，李剑文，梁鸣，等.他克莫司联合激素治疗血清抗PLA2R抗体持续高滴度的难治性特发性膜性肾病[J].实用医学杂志，2018，34（8）：1355-1359.
[3]索斌诚.环孢素A联合泼尼松治疗进展性IgA肾病的临床效果观察[J].中外医学研究，2017，15（9）：6-7.
[4]朱佳佳，马东红，刘云，等.特发性膜性肾病患者足突宽度与尿蛋白量和他克莫司治疗反应的关系[J].新乡医学院学报，2017，34（5）：381-384.
[5]周巧丹，杨娟，徐钢，等.小剂量利妥昔单抗治疗难治性肾病综合征2例并文献复习[J].临床肾脏病杂志，2018，18（5）：277-280.
[6]杨立朋.肾炎宁治疗非肾病综合征IgA肾病的临床分析[J].中外医学研究，2012，10（36）：16-17.
[7]郑设锋，宋瑞芳，赵章健，等.他克莫司联合激素治疗对IgA肾病伴黏膜感染患者血清VEGF和ET-1水平的影响[J].中华医院感染学杂志，2017，27（24）：5554-5557.
[8]刘会彬，吴韩，王小琴.他克莫司联合激素治疗IgA肾病的Meta分析[J].临床肾脏病杂志，2017，17（6）：329-335.
[9]高丹，吴歌.他克莫司和来氟米特治疗难治性肾病综合征的疗效比较[J].现代药物与临床，2017，32（4）：675-677.
[10]朱旭，路童，印紫薇，等.肾病综合征患者他克莫司血药浓度影响因素分析[J].中国临床药理学杂志，2017，33（18）：1810-1812.
[11]秦军建，邢艳芳，莫江彬.益气解毒活血方联合他克莫司治疗狼疮性肾炎肾病综合征临床观察[J].陕西中医，2017，38（8）：1059-1060.
[12]闫晓辉，梁衍，冯婷，等.他克莫司联合黄葵胶囊治疗难治性膜性肾病的临床疗效[J].现代生物医学进展，2017，17（25）：4880-4882.
[13]易瑛.他克莫司联合激素治疗Ⅲ+Ⅴ型狼疮性肾炎临床研究[J].中外医学研究，2012，10（4）：24-25.
（收稿日期：2019-08-16） （本文编辑：李盈）
①大冶市中医医院 湖北 大冶 435100
通信作者：曹文钦
转载注明来源:https://www.xzbu.com/6/view-15182848.htm
