液基薄层细胞学检查联合高危型人乳头瘤病毒核酸检测在宫颈癌及癌前病变筛查中的价值

来源:用户上传      作者:张达衡 侯舒倩 陈红玲

　　 【摘要】 目的：探讨液基薄层细胞学检查（TCT）联合高危型人乳头病毒核酸检测（HR-HPV-DNA）在宮颈癌及癌前病变筛查中的临床价值。方法：选取2017年1月-2018年12月本院妇科门诊行宫颈标本病理学检查患者400例，在病检前均行TCT、HR-HPV-DNA检测，病理学结果为金标准，比较TCT、HR-HPV-DNA及联合检测的筛查价值。结果：病理学结果显示炎症、CINⅠ级、CINⅡ级、CINⅢ级、宫颈癌TCT检测阳性率（68.25%）高于HR-HPV-DNA检测（55.25%）（P<0.05）;随着病理学结果分级的升高，TCT、HR-HPV-DNA检测阳性率逐渐增高，说明有明显相关性（r=0.629、0.684，P<0.05）;TCT联合HR-HPV-DNA检测灵敏度高于单一检测（P<0.05），HR-HPV-DNA检测特异度高于单一TCT检测及联合检测（P<0.05）;随着TCT检测宫颈病变越重，其HR-HPV感染率越高，具有明显相关性（r=0.715，P<0.05）。结论：TCT、HR-HPV-DNA检测筛查宫颈癌、癌前病变各具优势，联合检测可提高检出率及筛查价值。
　　 【关键词】 TCT HR-HPV-DNA 宫颈癌 癌前病变
　　 [Abstract] Objective： To explore the clinical value of TCT combined with HR-HPV-DNA in screening cervical cancer and precancerous lesions. Method： A total of 400 cases of cervical specimens from January 2017 to December 2018 in gynecological clinic of our hospital were selected for pathological examination， TCT and HR-HPV-DNA were detected before the examination， and the pathological results were the gold standard， To compare the screening value of TCT， HR-HPV-DNA and combined detection. Result： Pathological results showed inflammation， CIN Ⅰ， CIN Ⅱ， CIN Ⅲ and cervical cancer， the positive rate of TCT was 68.25% higher than that of HR-HPV-DNA （55.25%） （P<0.05）. The positive rates of TCT and HR-HPV-DNA were gradually increased with the increase of pathological grade （r=0.629， 0.684， P<0.05）. The sensitivity of TCT combined with HR-HPV-DNA detection was higher than that of single detection （P<0.05）， and the specificity of HR-HPV-DNA detection was higher than that of single TCT detection and combined detection （P<0.05）. The more serious the cervical lesions detected by TCT， the higher the infection rate of HR-HPV， which has a significant correlation （r=0.715， P<0.05）. Conclusion： TCT and HR-HPV-DNA detection have advantages in screening cervical cancer and precancerous lesions， combined detection can improve the detection rate and screening value.[Key words] TCT HR-HPV-DNA Cervical carcinoma Precancerous lesionsFirst-author’s address： Maoming People’s Hospital， Maoming 525000， China
　　
　　 宫颈癌为常见妇科肿瘤，在女性恶性肿瘤中其发病率居第二位[1]，更有研究表明全球宫颈癌患者约85%发生于发展中国家[2]。国内宫颈癌发病率逐年上升，且越来越年轻化，严重威胁人类的生命健康[3-5]。宫颈癌临床早期诊断较为困难，有数据表明宫颈癌发病、进展、预后与高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）感染明显相关[6-7]。临床上对于宫颈癌患者重在早期筛查，为治疗争取最佳时机。其中液基细胞学检测（TCT）可有效观察宫颈上皮的异型细胞，评估早期病变。而HR-HPV-DNA主要筛查机体感染HPV病毒情况，通过分析不同高危分型患者HPV感染情况，筛查早期宫颈癌患者[8-10]。为提高宫颈癌、癌前病变早期筛查率，本研究选取400例患者作为研究对象，评估TCT、HR-HPV-DNA检测的临床价值，现报道如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料 选取2017年1月-2018年12月本院妇科门诊行宫颈标本病理学检查的患者400例，年龄21～45岁，平均（36.95±4.22）岁;首次性生活年龄16～22岁，平均（20.95±3.12）岁;356例有生育史，平均孕次（1.25±0.22）次;具有阴道接触性出血325例。纳入标准：均行TCT、HR-HPV-DNA检测;病理资料完整。排除标准：生殖道感染;宫颈感染;子宫切除;宫颈不完整。该研究已经伦理学委员会批准，患者知情同意并签署知情同意书。 　　1.2 方法
　　1.2.1 TCT检查 专用标本采集刷在宫颈口采集宫颈移行带脱落细胞，并保存于專用保存液中待检。采集的细胞进行TBS分级检测，由本院病理科两位高级职称医师进行判断。TCT评价标准：炎症或正常（NIML），意义不明的非典型鳞状上皮细胞（ASCUS），不排除高度鳞状细胞内瘤变（ASC-H），低度鳞状上皮内病变（LSIL），高度鳞状上皮内病变（HSIL），鳞状细胞癌（SCC），ASCUS及其以上病变为TCT诊断阳性。
　　1.2.2 HR-HPV-DNA检查 专用采样器置于宫颈口1.0～1.5 cm直至宫颈，进行逆时针旋转3圈采集标本，样本存于保存液中待检。采用亚能生物技术（深圳）有限公司提供的试剂盒进行HPV基因扩增及分型检测，能同时检测23种基因型，包括18种高危亚型：HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、MM4、83;5种低危亚型：HPV6、11、42、43、44。实验步骤：（1）分泌物中细胞的DNA提取;（2）聚合酶链反应（PCR）扩增;（3）杂交;（4）洗膜;（5）显色及结果观察。检测结果相应亚型显色，阴性结果无显色，PC点显色诊断为阳性。
　　1.2.3 联合检查评价标准 任一TCT、HR-HPV-DNA检测阳性即为联合检查阳性。
　　1.2.4 病理学检查 阴道镜于宫颈异常病变处采取宫颈组织，并进行固定、包埋处理待检。由本院病理科两位高级职称医师进行读片、分析。病理学结果显示宫颈上皮瘤变（CINⅡ、Ⅲ）级、宫颈癌为阳性，CINⅠ、炎症为阴性。
　　1.3 观察指标 计算并比较TCT、HR-HPV-DNA及联合检测的灵敏度、特异度、准确率、阴性预测值、阳性预测值、约登指数等。
　　1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 病理学结果 400例宫颈标本病理学检查，其中炎症100例，CINⅠ级75例，CINⅡ级115例，CINⅢ级85例，宫颈癌25例。病理学结果阳性225例，阳性率56.25%。
　　2.2 TCT检查与病理学结果关系 随着病理学结果分级的升高，TCT检测阳性率逐渐增高，且具有明显相关性（r=0.629，P<0.05）;宫颈癌、CINⅢ级患者的TCT阳性率显著高于病理学炎症组、CINⅠ级、CINⅡ级（P<0.05）;CINⅡ级、CINⅠ级患者的TCT阳性率显著高于炎症组（P<0.05）。见表1。
　　2.3 HR-HPV-DNA检查与病理学结果关系 随着病理学结果分级的升高，HR-HPV-DNA检测阳性率逐渐增高，且具有明显相关性（r=0.629，P<0.05）;宫颈癌、CINⅢ级患者HR-HPV-DNA阳性率显著高于炎症、CINⅠ级、CINⅡ级患者（P<0.05）;CINⅡ级、CINⅠ级患者HR-HPV-DNA阳性率显著高于炎症患者（P<0.05）。见表2。
　　2.4 CINⅠ级病变以上患者不同检查方法诊断价值比较 TCT联合HR-HPV-DNA检测灵敏度高于单一检测（P<0.05），检测特异度高于单一TCT检测及联合检测（P<0.05）。见表3。
　　2.5 HR-HPV-DNA感染与TCT检测结果关系 随着TCT检测宫颈病变越重，其HR-HPV-DNA感染率越高，具有明显相关性（r=0.715，P<0.05），见表4。
　　3 讨论
　　 目前在我国女性恶性肿瘤中，宫颈癌发病率仅次于乳腺癌，且其发病率正呈快速增长趋势，严重威胁女性健康[11]。宫颈癌主要由于机体感染HR-HPV病毒，研究显示HR-HPV病毒感染为宫颈癌发病的独立危险因素之一[12]。因此，早期筛查、早期干预HPV病毒感染宫颈癌的防治、预后意义重大[13-15]。目前临床早期筛查宫颈癌的手段分为细胞学、病原学两方面。其中TCT检测通过刷取宫颈脱落细胞，在光镜下观察细胞形态变化，可清晰地分辨早期病变情况。而HPV-DNA检测通过采集宫颈样本，利用特殊化学发光法进行病原学诊断，分析HPV危险分型筛查病变。
　　 本研究收集的400例宫颈标本，进行病理诊断为宫颈癌前病变、宫颈癌共225例，其病变率56.25%，与胡丽芳[16]报道的宫颈癌、宫颈癌前病变病检阳性率56.21%结果基本一致。TCT检测属于细胞学检查，采集宫颈脱落细胞在光镜分析细胞核的异型性、分裂现象及浸润程度等，进而判断为无法判断细胞来源的增生、不典型上皮增生等，为宫颈癌早期筛查的重要方法之一。本研究结果提示TCT对宫颈癌前病变、宫颈癌的筛查阳性率为68.25%，且随着病理学结果分级的升高，TCT检测阳性率逐渐增高，具有明显相关性（r=0.629，P<0.05）。说明TCT检测对宫颈病变分级程度的评估提供一定的依据。文献[17-18]研究结果发现TCT检测宫颈癌组织的阳性率可达75%，且阳性率高于CINⅢ组，与本研究结果基本一致。HR-HPV-DNA属于病原学检测，主要是通过检测HPV危险分型筛查宫颈癌前病变、宫颈癌，其中HPV高危型为宫颈癌发病的独立危险因素。本研究发现，随着病理学结果分级的升高，HR-HPV-DNA检测阳性率逐渐增高，并有明显相关性（r=0.684，P<0.05），说明HR-HPV-DNA对宫颈病变同样具有一定的评估价值，但其检测阳性率低于TCT，临床上容易漏诊，文献[19]亦得到相似结论。
　　 本研究结果发现，HR-HPV-DNA检测的特异度、约登指数、准确率及阳性预测值均较高，提示HR-HPV-DNA检测可作为宫颈癌高危人群的早期筛查，其较TCT检测具有明显优势。而联合检测具有较高的灵敏度与阴性预测值，可有效提高宫颈癌的筛查价值，可有效避免漏诊，早期诊断、早期治疗，有助于有效防治。而单一TCT检测仅阳性率高于HPV-DNA检测，相对不具有明显优势，TCT检测易受样本的采集、细胞的炎症及诊断医师的经验等因素的影响，导致其诊断价值有限[20]。本研究探讨了TCT诊断结果与HPV感染的关系，结果发现随着TCT检测病变程度的加重，其HPV-DNA检测的阳性率明显升高，说明宫颈病变分级越高，其HPV感染率越高，为临床筛查宫颈病变程度提供一定价值。 　　 综上所述，TCT、HR-HPV-DNA检测筛查宫颈癌、癌前病变各具一定优势，联合检测可提高检出率、提高筛查价值。但本研究样本量较少、来源较单一，该结论的可靠性需进一步研究。
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　　（收稿日期：2019-09-11） （本文编辑：程旭然）
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