左乙拉西坦预防小儿热性惊厥复发的疗效分析

来源:用户上传      作者:黄琳淇 黄转弟 丁健

　　 【摘要】 目的：探讨左乙拉西坦（LEV）预防小儿热性惊厥（FS）復发的临床疗效。方法：选取2017年1月-2018年4月本院收治的FS患儿100例，按照随机数字表法分为研究组和对照组，各50例。对照组予以常规治疗，研究组在对照组基础上加以LEV治疗。比较两组患儿发热程度、S-100β蛋白（S-100β）、脑源性神经营养因子（BDNF）、血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白A（IgA）、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、行为能力评分、智力测试评分、复发情况及癫痫发生情况。结果：研究组患儿发热程度与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。干预后，两组S-100β、BDNF、NSE水平均低于干预前，且研究组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。干预后，两组IgA、IgG、IgM及CD8+均低于干预前，且研究组均低于对照组（P<0.05）;干预后，两组CD4+、CD4+/CD8+均高于干预前，且研究组均高于对照组（P<0.05）;干预后，研究组智力测试评分高于干预前，且研究组高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。研究组复发率为12.00%，低于对照组的32.00%，差异有统计学意义（P<0.05）;研究组癫痫发生率为4.00%，低于对照组的6.00%，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：FS患儿联合LEV治疗，可显著降低患儿S-100β、BDNF、NSE水平，提高机体免疫力，有助于改善患儿的智商和行为能力，降低复发率。
　　 【关键词】 小儿热性惊厥 左乙拉西坦 免疫功能 脑神经
　　 Analysis of the Efficacy of Levetiracetam in Preventing Recurrence of Febrile Convulsions in Children/HUANG Linqi， HUANG Zhuandi， DING Jian. //Medical Innovation of China， 2020， 17（04）： 0-039
　　 [Abstract] Objective： To investigate the clinical effect of Levetiracetam （LEV） in preventing recurrence of febrile convulsion （FS） in children. Method： A total of 100 children with FS admitted to our hospital from January 2017 to April 2018 were selected. According to the random number table method， they were divided into study group and control group， 50 cases in each group. The control group was given conventional treatment， the study group was treated with LEV on the basis of the control group. The fever degree， S-100β protein （S-100β）， brain-derived neurotrophic factor （BDNF）， serum neuron specific enolase （NSE）， immunoglobulin G （IgG）， immunoglobulin M （IgM）， immunoglobulin A （IGA）， CD4+， CD8+， CD4+/CD8+， behavioral ability score， intelligence test score， relapse and epilepsy incidence were compared between the two groups. Result： Compared with the control group， the difference was not statistically significant （P>0.05）. After the intervention， S-100β， BDNF and NSE levels in both groups were lower than those before intervention， and the study group were lower than those of control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After the intervention， IgA， IgG， IgM and CD8+ in the two groups were all lower than those before intervention， and experimental group were lower than those of control group （P<0.05）. After the intervention， CD4+ and CD4+/CD8+ in both groups were higher than those before intervention， those of the experimental group were higher than those of control group （P<0.05）. After the intervention， the intelligence scores of two groups were higher than those before the intervention， and the scores of study group was higher than that of  the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The recurrence rate of the study group was 12.00%， lower than 32.00% in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The incidence of epilepsy in the study group was 4.00%， lower than 6.00% in the control group， the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： Combined with LEV treatment， children with FS can significantly reduce S-100β， BDNF and NSE levels， improve immunity， improve intelligence and behavioral ability of children， and reduce recurrence rate. 　　 [Key words] Febrile convulsions in children Levetiracetam Immune function Brain nerve
　　 First-author’s address： Dongguan People’s Hospital， Dongguan 523018， China
　　 doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.04.009
　　 熱性惊厥（febrile convulsion， FC）是临床中常见的一种儿科惊厥类型，患儿主要临床表现为突然发作的肌群强直和阵挛性抽搐，且伴有不同程度的意识障碍[1]。反复发作的FC可对患儿脑功能及心脏功能产生影响，导致缺氧缺血性脑损伤，如果没有给予及时有效的治疗可能发展成为癫痫[2]，对患儿大脑发育造成影响，因此需要预防患儿复发。目前临床中常采取抗癫痫药物治疗，虽然具有较好的临床疗效，但不良反应较多，患儿耐受性较差[3]。左乙拉西坦（levetiracetam， LEV）是一种新型的抗癫痫药物，具有抗癫谱广、起效快、效果好、副作用小等优势[4]。本次研究中，给予小儿FC患儿加以LEV治疗，以探寻其临床应用价值，现报道如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料 选取2017年1月-2018年4月本院收治的FS患儿100例，纳入标准：（1）符合FS相关诊断标准[5];（2）首次热性惊厥发生时间不超过1.5周岁;（3）就诊前惊厥发生次数≥2次;（4）无头颅影像学异常。排除标准：（1）无热性惊厥复发高危因素;（2）感染中毒性脑病;（3）神经皮肤综合征、明显的遗传性疾病、肝肾功能异常、先天性代谢异常;（4）神经系统疾病;（5）严重的全身代谢紊乱;（6）同时进行其他抗癫痫药物治疗。按照随机数字表法分为研究组和对照组，各50例。患儿家长均自愿并签署知情同意书。本研究经医院伦理学委员会批准。
　　1.2 方法 对照组患儿在发热后，采取控制原发感染、止惊、维持水电解质平衡、对症退热治疗等常规治疗。研究组在对照组基础上采用左乙拉西坦片[生产厂家：优时比（珠海）制药有限公司，批准文号：国药准字J20160087，规格：0.25 g×30片]口服，每次15 mg/kg，2次/d。服用7 d后将剂量改为每次10 mg/kg，共服用13 d后改为每次5 mg/kg，16 d后停药。两组患儿均随访1年。
　　1.3 观察指标及判定标准 （1）比较两组患儿口腔温度，患儿口腔温度判断标准：>41 ℃为超高热;39.1～41 ℃为高热;38.1～39℃为中热;37.3～38℃为低热;36.3～37.2 ℃无热[6]。（2）比较两组患儿脑神经相关因子水平，包括S-100β蛋白（S-100β）、脑源性神经营养因子（BDNF）、血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平，检测采用酶联免疫吸附法[7]。（3）两组患儿免疫功能相关指标，包括免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白A（IgA），CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。采用全自动免疫浊度分析仪检测IgG、IgM和IgA[8]。采用流式细胞仪检测CD4+、CD8+、CD4+/CD8+[9]。（4）比较两组患儿行为能力及智力测试评分，两组患儿行为能力采用《儿童适应行为评定量表》测评[10]，量表中共有8个分测验，59个项目，分值范围0～118分。25～39分为行为重度缺损;40～54分为行为中度缺损，55～69分为行为轻度缺损，70～84分为边缘行为，≥85分为行为正常。两组患儿智商采用《中国修订韦氏儿童智力量表（C-WISC）》测评[11]，包括言语测验与操作测验两部分，言语测验部分是由知识、分类、算术、词汇、领悟、数字广度6个分测验组成，操作测验部分是由填图、图片排列、木块图、图形拼凑及编码5个分测验组成，分值范围0～129分，≤34分为智商重度低下;35～49分为智商中度低下;50～69分为智商轻度低下，70～79分为边缘智商，80～89分为低于平常，≥90分为智商正常。（5）比较两组患儿复发情况以及癫痫发生情况。
　　1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，等级资料采用秩和检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 两组一般资料比较 对照组男25例，女25例;年龄4个月～5岁，平均（24.17±3.97）个月;发作次数3～10次，平均（5.97±0.13）次;病程1～30个月，平均（17.11±2.34）个月。研究组男24例，女26例;年龄5个月～5岁，平均（25.13±2.73）个月;发作次数4～9次，平均（6.02±0.17）次;病程1～28个月，平均（17.79±2.17）个月。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
　　2.2 两组患儿体温比较 研究组患儿发热程度与对照组比较，差异无统计学意义（Z=4.271，P=0.683，P>0.05），见表1。
　　2.3 两组患儿脑神经相关因子水平比较 干预前，两组患儿S-100β、BDNF、NSE水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;干预后，两组S-100β、BDNF、NSE水平均低于干预前，且研究组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。
　　2.4 两组患儿免疫功能相关指标比较 干预前，两组患儿IgA、IgG、IgM、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;干预后，两组IgA、IgG、IgM及CD8+均低于干预前，且研究组均低于对照组（P<0.05）;干预后，两组CD4+、CD4+/CD8+均高于干预前，且研究组均高于对照组（P<0.05）。见表3。 　　2.5 两组患儿行为能力及智力测试评分比较 干预前，两组患儿行为能力及智力测试评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;干预后，两组患儿行为能力评分组内及组间比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;干预后，研究组智力测试评分高于干预前，且研究组高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。
　　2.6 两组患儿复发情况以及癫痫发生情况比较 研究组复发率为12.00%，低于对照组的32.00%，差异有统计学意义（P<0.05）;研究组癫痫发生率为4.00%，低于对照组的6.00%，差异无统计学意义（P>0.05）。见表5。
　　3 讨论
　　 目前关于FS的发病机制尚不明确，有研究表明，其发病与患儿遗传基因、电解质紊乱、酸碱失衡、脑内生化物质不稳定、中枢神经系统发育不成熟、细胞因子激活免疫炎性反应等因素有关[12]。高热可使FS患儿大脑处于高度兴奋状态，引起患儿惊厥，甚至复发[13]。患儿反复发作可加剧脑损伤，出现不可逆的损害，导致患儿出现智力低下、运动障碍、癫痫等严重后果[14]。因此需要采取有效措施，控制FS反复发作。
　　 NSE是检测神经元坏死的客观指标，其水平高低可反映脑损伤情况[15]。S-100β是一种酸性结合蛋白，当患儿神经胶质细胞受损时，机体S-100β水平升高[16]。BDNF是检测患儿脑神经的指标，可促进神经元存活，补救癫痫后脑损伤，其水平与机体脑损伤有密切关系[17]。S-100β、BDNF、NSE水平均与FS病情程度密切相关[18]。临床中常采用抗癫痫药物治疗FS。LEV是一种新型抗癫痫药，具有抗癫谱广、起效快、疗效较好、不良反应小等优势[19]。本次研究中，研究组患儿在对照组基础上加以LEV治疗，结果显示：研究组患儿发热程度与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）;干预后，两组IgA、IgG、IgM及CD8+均低于干预前，且研究组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;干预后，两组CD4+、CD4+/CD8+均高于干预前，且研究组均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;干预后，研究组智力测试评分高于干预前，且研究组高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。研究组复发率为12.00%，低于对照组的32.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。说明LEV辅助治疗FS具有脑保护作用，可提高机体免疫力，减少复发情况。分析原因是因为：（1）LEV与中枢神经的突触囊泡蛋白（SV2A）结合，调控突触囊泡内的神经递质释放，中度抑制N型钙离子通道，阻断大脑皮质氨基丁酸能受体下调以及神经细胞異常放电的传导，从而发挥抗癫痫效果，降低脑损伤[20];（2）解除锌离子和β-咔啉对γ-氨基丁酸、谷氨酸门控通道的间接抑制作用，增强中枢抑制作用;（3）主动保护血脑屏障超微结构，从而减少惊厥发生率，降低惊厥引发的脑损伤，有利于改善患儿智力发育;（4）LEV通过调节机体免疫功能，提高最后传导通路阈值，进而降低FC发作频率，预防再次复发;（5）LEV对细胞色素P450酶系统无影响，不经肝脏代谢，不良反应较低。本次研究中仍存在不足：（1）研究医院单一，病例及药物存在局限;（2）研究病例过少，可能出现偏倚;（3）没有深入研究左乙拉西坦对患儿发病机制的影响，仍需进一步深入分析研究。
　　 综上所述，FS患儿采取LEV治疗可显著降低患儿S-100β、BDNF、NSE水平，提高机体免疫力，有助于改善患儿的智商和行为能力，降低复发率。
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　　（收稿日期：2019-07-01） （本文编辑：姬思雨）
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