沙库巴曲缬沙坦和盐酸贝那普利片对射血分数降低的心力衰竭患者心室重塑、炎症因子的影响

来源:用户上传      作者:张海 黄志文 张博 肖勇辉

　　 【摘要】 目的：對比沙库巴曲缬沙坦与盐酸贝那普利对射血分数降低的心力衰竭（HF-REF）患者心室重构及相关炎性因子的影响。方法：选取2016年1月-2018年8月本院60例确诊为HF-REF的患者作为观察对象。按随机数字表法分为沙库巴曲组与贝那普利组，每组30例。沙库巴曲组应用沙库巴曲缬沙坦治疗，贝那普利组应用盐酸贝那普利治疗。比较两组治疗前后超敏反应蛋白（hs-CRP）、BNP前体（NT-BNP）、室间隔厚度（IVSS）、左室后壁厚度（LVPWT）、左室心肌质量指数（LVMI）及左室射血分数（LVEF）情况。结果：治疗12个月后，两组LVEF均高于入组时与治疗6个月后，且两组NT-BNP均低于入组时与治疗6个月后（P<0.05）;治疗6、12个月后，沙库巴曲组LVEF均高于贝那普利组，且NT-BNP均低于贝那普利组（P<0.05）。治疗12个月后，两组IVSS、LVPWT及LVMI均低于入组时与治疗6个月后（P<0.05）。治疗6、12个月后，沙库巴曲组IVSS、LVPWT及LVMI均低于贝那普利组（P<0.05）。治疗12个月后，两组hs-CRP均低于入组时，且沙库巴曲组hs-CRP低于贝那普利组（P<0.05）。结论：沙库巴曲缬沙坦可有效改善HF-REF患者的心室重构，并可有效降低患者的炎性因子水平。
　　 【关键词】 沙库巴曲缬沙坦 盐酸贝那普利 射血分数 心力衰竭 心室重构
　　 Effects of Sacubitril Valsartan and Benazepril Hydrochloride Tablets on Ventricular Remodeling and Inflammatory Factors in Heart Failure Patients with Reduced Ejection Fraction/ZHANG Hai， HUANG Zhiwen， ZHANG Bo， XIAO Yonghui. //Medical Innovation of China， 2020， 17（01）： 0-039
　　 [Abstract] Objective： To compare the effects of Sacubitril Valsartan and Benazepril Hydrochloride on ventricular remodeling and related inflammatory factors in heart failure patients with reduced ejection fraction （HF-REF）. Method： A total of 60 patients diagnosed with HF-REF in our hospital from January 2016 to August 2018 were selected as the observation objects. According to the random number table method， they were divided into Sacubitril Valsartan group and Benazepril group， 30 cases in each group. The Sacubitril Valsartan group was treated with Sacubitril Valsartan， while the Benazepril group was treated with Benazepril Hydrochloride. The hypersensitive protein （hs-CRP）， BNP precursor （NT-BNP）， ventricular septal thickness （IVSS）， left ventricular posterior wall thickness （LVPWT）， left ventricular mass index （LVMI） and left ventricular ejection fraction （LVEF） before and after treatment were compared between the two groups. Result： After 12 months of treatment， LVEF in both groups were higher than after 6 months of treatment， and NT-BNP in both groups were lower than after 6 months of treatment （P<0.05）. After 6 and 12 months of treatment， the LVEF of Sacubitril Valsartan group was higher than that of Benazepril group， and the NT-BNP was lower than that of Benazepril group （P<0.05）. After 12 months of treatment， IVSS， LVPWT and LVMI in both groups were lower than after 6 months of treatment （P<0.05）. After 6 and 12 months of treatment， IVSS， LVPWT and LVMI in Sacubitril Valsartan group were lower than those in Benazepril group （P<0.05）. After 12 months of treatment， hs-CRP in both groups were lower than at admission， and hs-CRP in Sacubitril Valsartan group was lower than that in Benazepril group （P<0.05）. Conclusion： Sacubitril Valsartan can effectively improve ventricular remodeling in HF-REF patients， and can effectively reduce inflammatory factor levels in patients. 　　 [Key words] Sacubitril Valsartan Benazepril Hydrochloride Ejection fraction Heart failure Ventricular remodeling
　　 慢性心力衰竭（CHF）为多种心血管疾病终末期所出现的临床综合征，而射血分数降低心力衰竭（HF-REF）属CHF中最为常见的类型，因HF-REF患者的心脏射血分数明显降低、心排血量明显下降，导致体循环静脉淤血及动脉灌注不足症状明显加重，可严重影响患者的预后[1-2]。虽然目前大量心力衰竭临床治疗指南中，已经明确了ACEI及ARB类药物在CHF治疗中抑制心室重构的作用，但近年来临床观察显示，不同的ACEI及ARB药物其所达到的治疗效果存在一定的差异[3-5]。而本研究分析了国内首个血管紧张素受体脑啡肽酶抑剂沙库巴曲缬沙坦对于HF-REF心室重构及相关炎性因子的影响，现报道如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料 选取2016年1月-2018年8月本院60例确诊为HF-REF的患者作为观察对象。纳入标准：（1）均符合慢性心力衰竭的诊断标准[6];（2）左室射血分数（LVEF）<40%;（3）年龄18～70岁。排除标准：（1）对本研究所应用的治疗药物过敏或存在禁忌证者;（2）入组前6个月内发生急性心肌梗死者;（3）肝肾功能严重不全者;（4）存在恶性肿瘤者;（5）存在先天性心脏疾病、合并心源性休克、恶性心律失常者;（6）诊断自身免疫性疾病者;（7）存在意识障碍者;（8）治疗期间病情加重需住院治疗者。应用随机数字表法分为沙库巴曲组与贝那普利组，每组30例。所有患者及家属均知情同意并签署知情同意书，本研究已经医院伦理委员会批准。
　　1.2 方法 两组入组后均给予慢性心力衰竭常规治疗，包括间断吸氧、休息、低盐低脂饮食，口服阿司匹林肠溶片（生产厂家：拜耳医药保健有限公司，批准文号：国药准字J20130078，规格：100 mg）100 mg，1次/d;口服单硝酸异山梨酯缓释片（生产厂家：鲁南贝特制药有限公司，批准文号：国药准字H19991039，规格：40 mg）40 mg，1次/d;口服富马酸比索洛尔片（生产厂家：北京华素制药股份有限公司，批准文号：国药准字H10970082，规格：5 mg）2.5 mg，1次/d;口服地高辛[生产厂家：赛诺菲（杭州）制药有限公司，批注文号：国药准字H33021738，规格：0.25 mg] 0.125 mg，1次/d;口服呋塞米片（生产厂家：江苏亚邦爱普森药业有限公司，批准文号：国药准字H32021428，规格：20 mg）20 mg，1次/d;口服螺内酯片（生产厂家：杭州民生药业有限公司，批准文号：国药准字H33020070，规格：20 mg）20 mg，1次/d;
　　口服氯化钾缓释片（生产厂家：深圳市中联制药有限责任公司，批准文号：国药准字H20033371，规格：0.5 g）1.0 g，3次/d。患者尿量需维持1 500～
　　2 000 mL/d，并根据患者尿量可调整利尿剂用量。沙库巴曲组在常规治疗的基础上，给予沙库巴曲缬沙坦[生产厂家：Novartis Pharma Stein AG，批准文号：国药准字J20171054，规格：以沙库巴曲缬沙坦计100 mg（沙库巴曲49 mg/缬沙坦51 mg）]口服治疗，起始剂量为25 mg，2次/d，并根据患者血压情况，逐步调整药物用量，最大用量为400 mg/d。贝那普利组在常规治疗的基础上，给予盐酸贝那普利（生产厂家：北京诺华制药有限公司，批准文号：国药准字H20000292，规格：5 mg）口服治疗，起始剂量为2.5 mg，1次/d，并根据患者血压情况，逐步调整药物用量，最大用量为20 mg/d。两组治疗时间均为12个月。
　　1.3 观察指标与判定标准 比较两组心功能指标与心室重构指标。分别于入组时、治疗6、12个月后，抽取两组清晨空腹静脉血进行BNP前体（NT-BNP）检测，NT-BNP检测方法应用酶联免疫法[7]。同時，于空腹抽血当日进行心脏彩超检查，对室间隔厚度（IVSS）及左室后壁厚度（LVPWT）进行测量，并进行LVEF及左室心肌质量指数（LVMI）测量，心脏彩超检查每项指标均进行3次测量，取3次平均值为最终数值。比较两组炎性因子指标。于入组时与治疗12个月后，抽取两组清晨空腹静脉血应用免疫荧光法进行血清超敏反应蛋白（hs-CRP）检测[8]。
　　1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 两组一般资料比较 沙库巴曲组男18例，女12例;年龄52～65岁，平均（58.17±3.26）岁;病程2～6年，平均（3.35±1.08）年;NYHA心功能分级：Ⅱ级10例，Ⅲ级16例，Ⅳ级4例。贝那普利组男20例，女10例;年龄51～66岁，平均（58.39±3.12）岁;病程2～5年，平均（3.02±0.96）年;NYHA心功能分级：Ⅱ级12例，Ⅲ级15例，Ⅳ级3例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
　　2.2 两组入组及治疗后心功能指标比较 入组时两组LVEF及NT-BNP比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗12个月后，两组LVEF均高于入组时与治疗6个月后，且两组NT-BNP均低于入组时与治疗6个月后，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗6、12个月后，沙库巴曲组LVEF均高于贝那普利组，且NT-BNP均低于贝那普利组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。 　　2.3 两组入组及治疗后心室重构指标比较 入组时，两组IVSS、LVPWT及LVMI比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗12个月后，两组IVSS、LVPWT及LVMI均低于入组时与治疗6个月后，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗6、12个月后，沙库巴曲组IVSS、LVPWT及LVMI均低于贝那普利组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。
　　2.4 两组入组及治疗后hs-CRP比较 入组时，两组hs-CRP比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗12个月后，两组hs-CRP均低于入组时，且沙库巴曲组hs-CRP低于贝那普利组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。
　　3 讨论
　　 沙库巴曲缬沙坦为第一个血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂，其是由沙库巴曲和缬沙坦按1︰1的比例组成[9]。其中沙库巴曲可在肝酶的作用下代谢成为LBQ657，从而达到抑制脑啡肽酶，提高体内利钠肽水平的作用[10]。而缬沙坦为经典的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，并可有效抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统[11]。两种药物成分有效的结合，可有达到拮抗血管紧张素Ⅱ受体、抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统和抑制脑啡肽酶的多重作用[12]。近年来的研究显示在慢性心力衰竭的治疗中，沙库巴曲缬沙坦具有良好的应用效果[13-16]。
　　 本研究结果显示，应用沙库巴曲缬沙坦的沙库巴曲组LVEF及NT-BNP均较贝那普利组改善明显，可见沙库巴曲缬沙坦对于HF-REF同样有着较为理想的治疗效果。因目前临床对沙库巴曲缬沙坦抑制HF-REF心室重构的研究较少，故本研究进一步分析沙库巴曲缬沙坦在抑制HF-REF患者心室重构中的作用。结果显示显示，虽然接受不同治疗方案的两组治疗过程中IVSS、LVPWT及LVMI均呈降低趋势，但在治疗6、12个月后，沙库巴曲组IVSS、LVPWT及LVMI低于贝那普利组（P<0.05）。由此可见，沙库巴曲缬沙坦同样可有效抑制HF-REF患者的心室重构。
　　 而为进一步探讨沙库巴曲缬沙坦抑制HF-REF心室重构的作用机制，本研究选取了可体现心肌损伤程度的hs-CRP指标作为观察对象。对沙库巴曲缬沙坦对HF-REF患者心脏相关炎性因子的影响进行分析。结果显示，治疗12个月后，沙库巴曲组hs-CRP低于贝那普利组（P<0.05），通过结果可见，沙库巴曲缬沙坦抑制HF-REF心室重构的作用机制可能与降低多种心脏相关炎性因子有关[17-21]。
　　 综上所述，沙库巴曲缬沙坦在HF-REF的治疗中可有效改善患者的心室重构，并可有效降低患者的炎性因子水平。但因本研究并未对两组治疗过程中的不良反应发生情况及患者的随访生存率进行分析，可进一步延长观察时间进一步评价。
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　　（收稿日期：2019-11-12）（本文编辑：田婧）
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