氯沙坦钾联合氢氯噻嗪治疗原发性高血压对血管内皮功能的影响

来源:用户上传      作者:张县华 李梓锋 范怀周

　　 【摘要】 目的：探讨氯沙坦钾联合氢氯噻嗪治疗原发性高血压对血管内皮功能的影响。方法：选取2018年9月-2019年7月本院新诊断原发性高血压患者60例，按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组30例。对照组给予氢氯噻嗪治疗，观察组在此基础上给予氯沙坦钾治疗。基线期与治疗后观察两组血管内皮功能指标的变化，评价临床疗效。结果：观察组临床总有效率显著高于对照组（P<0.05）。基线期，两组血清NO、ET-1水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组血清ET-1水平显著低于对照组，NO水平显著高于对照组（P<0.05）。基线期，两组FMD和NMD比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组FMD和NMD均显著高于对照组（P<0.05）。结论：与单纯氢氯噻嗪相比，在此基础上联用氯沙坦钾可有效改善原发性高血压患者血管内皮功能。
　　 【关键词】 氯沙坦钾 氢氯噻嗪 原发性高血压 内皮细胞 血管內皮功能
　　 [Abstract] Objective： To discuss the influence on vascular endothelial function of essential hypertension treated with Losartan Potassium Combined with Hydrochlorothiazide. Method： A total of 60 patients with essential hypertension treated in our hospitals from September 2018 to July 2019 were selected， and they were divided into the observation group and the control group according to the random indicator method， 30 cases in each group. The control group was given Losartan Potassium， and on the basis of the above the observation group was given Hydrochlorothiazide. The changes of vascular endothelial function of two groups at baseline and after treatment were observed， and the clinical efficacy of two groups were compared. Result： The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group （P<0.05）. At baseline， the serum levels of NO， ET-1 of two groups were compared， the differences were not statistically significant （P>0.05）. After treatment， the serum levels of ET-1 in the observation group was lower than that of the control group， serum level of NO was higher than that of the control group （P<0.05）. At baseline， the FMD and NMD of two groups were compared， the differences were not significant （P>0.05）. After treatment， FMD and NMD of the observation group were higher than those of control group （P<0.05）. Conclusion： Compared with Losartan Potassium alone， on this basis combined with Hydrochlorothiazide can effectively improve the vascular endothelial function of patients with essential hypertension.
　　 原发性高血压是一种以血压升高为特征且无确切病因的心血管疾病，由于经济结构和生活方式等多方面的改变，我国人群高血压发病呈持续上升的趋势[1-3]。鉴于利尿剂和血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂治疗原发性高血压的研究，目前关于氯沙坦钾联合氢氯噻嗪治疗原发性高血压的临床研究尚鲜有报道，特别在血管内皮功能及作用机制等方面[4-6]。为此，本院开展此次研究旨在探讨氯沙坦钾联合氢氯噻嗪治疗原发性高血压对血管内皮功能的影响，为临床治疗原发性高血压提供依据。现报道如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料 选取2018年9月-2019年7月本院新诊断原发性高血压患者60例。纳入标准：符合原发性高血压诊断标准。排除标准：低钠血症;心力衰竭;肝肾功能不全;妊娠期或哺乳期妇女。按随机数字表法分为观察组和对照组，每组30例。
　　1.2 方法 对照组给予氢氯噻嗪片（生产厂家：山西亨瑞达制药有限公司，批准文号：国药准字H14020118，规格：25 mg/片）12.5 mg口服，1次/d，连续服用28 d。观察组在对照组基础上给予氯沙坦钾片（生产厂家：Merck Sharp&Dohome B.V，批准文号：国药准字H20180006，规格：100 mg/片）100 mg口服，1次/d，连续服用28 d。 　　1.3 观察指标与评价标准 （1）基线期与治疗后抽取受试者外周静脉血4 mL，离心取上层血清并分装放置在-80 ℃冰箱中储存，待检。于本院托管汕头大学第一附属医院实验室采用酶联免疫吸附实验测定血清一氧化氮（nitric oxide，NO）、内皮素-1（endothelin，ET-1）水平[7-9]。（2）基线期与治疗后采用彩色多普勒超声诊断系统（生产单位：Siemens Medical Solutions USA，Inc，型号：ACOSON Antares）测定受试者在静息状态、反应性充血和舌下含服硝酸甘油时肱动脉内径的变化，并计算流量介导的血管扩张比（flow-mediated dilation，FMD）和硝酸甘油介导的血管扩张反应（nitroglycerin-me diated dilation，NMD）[10-11]。（3）临床疗效判定标准，参照《美国国家联合委员会高血压指南（第8版）》中原发性高血压的评估部分，将原发性高血压患者预后分为3个类型或等级[12]，显效：舒张压降幅≥20 mm Hg或舒张压降至正常范围;有效：20 mm Hg>舒张压降幅≥10 mm Hg，收缩压降幅>30 mm Hg;无效：舒张压降幅<10 mm Hg甚至增高。总有效=显效+有效。
　　1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。检验水准α=0.05，以P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 两组一般资料比较 观察组男12例，女18例;年龄26～78周岁，平均（53.36±6.97）周岁;病程1～4年，平均（1.69±0.44）年;高血压分级：1级12例，2级10例，3级8例。对照组男14例，女16例;年龄25～77周岁，平均（53.54±8.18）周岁;病程1～4年，平均（1.72±0.46）年;高血压分级：1级14例，2级9例，3级7例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
　　2.2 两组临床疗效比较 观察组总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（字2=6.667，P<0.05），见表1。
　　2.3 两组基线期与治疗后血清NO、ET-1水平比较 基线期，两组血清NO、ET-1水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组血清ET-1水平显著低于对照组，血清NO水平显著高于对照组（P<0.05）。见表2。
　　2.4 两组基线期与治疗后FMD和NMD比较 基线期，两组FMD和NMD比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组FMD和NMD均显著高于对照组（P<0.05）。见表3。
　　3 讨论
　　 原发性高血压与多种心脑血管病的发病和进展存在因果关系，血压水平更是与多种心脑血管病的发病风险和死亡风险呈连续、独立的正相关因素，最大限度降低心脑血管病的死亡和病残率是临床治疗原发性高血壓的主要目标[13-14]。而原发性高血压所致血管内皮细胞结构与功能的改变是心脑血管事件链发生的始动环节[15-16]。因而改善、修复和/或逆转的血管内皮细胞结构与功能，延缓高血压靶器官的损伤是降低心脑血管病的死亡和病残率、达成原发性高血压的治疗目标的关键所在。
　　 氢氯噻嗪片的主要成份为氢氯噻嗪，其通过一系列机制减低肾小管碳酸酐酶和磷酸二酯酶的表达来减少脂肪酸的摄取和线粒体的氧耗，从而抑制近端小管和远端小管前段对氯化钠的重吸收，进而增加集合管和远端小管的Na+-Na+交换反应，继而增加尿钠、钾、氯、磷和镁等离子排泄并且减少尿钙排泄，起到利尿的作用[17-18]。本研究经过多方面考量，最终选取已被临床广泛用于治疗原发性高血压的利尿药—氢氯噻嗪，与血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂—氯沙坦钾配伍。
　　 氯沙坦钾片的主要成份为氯沙坦钾，氯沙坦钾通过一系列机制与血管紧张素受体选择性结合，氯沙坦及其活性代谢产物阻断血管紧张素Ⅱ在肾脏、心脏、肾上腺和血管平滑肌与其受体结合产生包括且不限于醛固酮的释放和血管收缩在内的多种生物学效应，起到消除血管紧张素Ⅱ诱导的氧化应激造成的血管内皮细胞结构与功能的损伤[19-20]。因此，氯沙坦钾丰富了原发性高血压的治疗措施;氯沙坦钾联合氢氯噻嗪治疗原发性高血压或能通过改善、修复和/或逆转原发性高血压患者血管内皮细胞结构与功能来延缓靶器官的损伤，从而降低心脑血管病的死亡和病残率，达成原发性高血压的治疗目标。
　　 为了客观地验证氯沙坦钾联合氢氯噻嗪治疗原发性高血压对血管内皮功能的影响，采用独立样本t检验比较了基线期与治疗后两组FMD和NMD，血清NO、ET-1水平，采用计数资料卡方检验比较了两组临床疗效。本研究结果显示，观察组临床总有效率比对照组高（P<0.05）。基线期，两组血清NO、ET-1水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组血清ET-1水平比对照组低，血清NO水平比对照组高（P<0.05）。基线期，两组FMD和NMD比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组FMD和NMD均比对照组高（P<0.05）。这提示，与单纯氢氯噻嗪相比，在此基础上联用氯沙坦钾可有效改善原发性高血压患者血管内皮功能，提高临床疗效。
　　 综上所述，氢氯噻嗪联合氯沙坦钾可有效改善原发性高血压患者血管内皮功能，值得临床推广应用。
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　　（收稿日期：2019-09-10） （本文编辑：程旭然）
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