雾化吸入乙酰半胱氨酸在慢性支气管炎合并社区获得性肺炎中的临床观察

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　　 【摘要】 目的：评估吸入用乙酰半胱氨酸在慢性支气管炎合并社区获得性肺炎患者中的疗效。方法：收集2017年11月-2019年3月在苏州市第九人民医院呼吸科住院就诊的慢性支气管炎合并CAP患者50例。随机分为观察组及对照组，每组25例。对照组给予常规支持治疗，观察组在对照组基础上给予吸入用乙酰半胱氨酸溶液。比较两组用药前后痰液黏稠度及临床治疗效果。结果：治疗前两组痰液黏稠度比较差异无统计学意义（Z=-0.74，P>0.05），治疗后两组痰液黏稠度均优于治疗前，且观察组优于对照组，差异有统计学意义（Z=-3.42，P<0.05）。观察组治疗总有效率为92.00%，高于对照组的76.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：在慢性支气管炎合并社区获得性肺炎的患者中使用吸入用乙酰半胱氨酸溶液效果显著，可改善痰液黏稠度，利于痰液的引流。
　　 【关键词】 乙酰半胱氨酸 慢性支气管炎合并社区获得性肺炎 痰液黏稠度 疗效
　　 [Abstract] Objective： To evaluate the efficacy of inhaled Acetylcysteine in patients of chronic bronchitis complicated with community-acquired pneumonia. Method： From November 2017 to March 2019， 50 patients with chronic bronchitis complicated with CAP hospitalized in the Respiratory Department of Suzhou Ninth people’s Hospital were selected. They were randomly divided into the observation group （n=25） and the control group （n=25）. The control group was given routine support treatment， and the observation group was given inhaled Acetylcystine Solution on the basis of the control group. The sputum viscosity before and after treatment and clinical therapeutic effect were compared between the two groups. Result： There was no significant difference in sputum viscosity between the two groups before treatment （Z=-0.74， P>0.05）. After treatment， the sputum viscosity of the two groups was better than that before treatment， and the observation group was superior to the control group， the difference was statistically significant （Z=-3.42， P<0.05）. The total effective rate of treatment in the observation group was 92.00%， which was higher than 76.00% in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： In patients with chronic bronchitis with community-acquired pneumonia， the effect of inhaled Acetylcysteine Solution is remarkable， which can improve sputum viscosity and facilitate sputum drainage.
　　 [Key words] Acetylcysteine Chronic bronchitis complicated with community-acquired pneumonia Sputum viscosity Curative effect
　　 First-author’s address： Wujiang Hospital Affiliated to Nantong University， Suzhou 215200， China
　　 社區获得性肺炎（community-acquired pneumonia，CAP）是目前临床上较为常见的一种呼吸科感染性疾病[1]，其发病率呈逐年上升趋势，是严重影响着公众健康的一种疾病。随着医疗技术的进步，抗生素的广泛应用，CAP大部分能得到有效的控制。近年来，慢性气道炎症性疾病的发病率越来越高，然而当这类患者合并社区获得性肺炎时，往往在抗生素等常规治疗措施下，仍有部分患者存在治疗效果欠佳的情况。为此，希望能找到一些新的治疗方法，提高这一类患者的疗效。吸入用乙酰半胱氨酸溶液是一种典型的化痰类药物，它不仅有黏液溶解剂的效果，还具有很好的抗氧化、抗炎、促进肺表面活性物质生成及调节机体的免疫功能的作用[2-3]。本研究探讨吸入用乙酰半胱氨酸溶液对慢性支气管炎合并社区获得性肺炎患者的临床疗效，具体如下。 　　1 資料与方法
　　1.1 一般资料
　　 收集2017年11月-2019年3月在苏州市第九人民医院呼吸科住院就诊的慢性支气管炎合并CAP患者50例。CAP诊断参照中华医学会呼吸病学分会发布的《社区获得性肺炎诊断和治疗指南》[4]。慢性支气管炎符合人卫版第9版《内科学》的诊断要求[5]。排除标准：乙酰半胱氨酸过敏;经诊断合并有支气管哮喘、肺纤维化、活动性肺结核、支气管扩张、慢性阻塞性肺疾病等疾病;曾有肺切除、肺减容或肺移植等手术;患者存在严重心血管疾病、神经肌肉疾病;合并重度肝功能损伤或肾功能损伤;妊娠或哺乳期妇女，或未使用医学可接受的避孕方法的育龄妇女。随机将其分为观察组及对照组，每组25例。观察组男22例，女3例;年龄63～87岁，平均（78.72±6.47）岁;对照组男22例，女3例;年龄66～95岁，平均（81.84±6.47）岁。两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。研究通过医院伦理委员会批准，患者知情同意后入组。
　　1.2 方法
　　 对照组未给予雾化治疗，入院后给予常规抗生素及止咳等支持治疗。观察组在常规抗生素及止咳等支持治疗情况下加用吸入用乙酰半胱氨酸溶液（商品名：富露施，生产企业：意大利ZAMBONITALIA S.R.L;药品注册证号：H20110405）600 mg，雾化吸入，2次/d。两组均治疗1周，同时在治疗过程中无过敏、药物热等不良反应。
　　1.3 观察指标及疗效判定标准
　　 （1）观察用药前后两组痰液黏稠度情况。所有患者在治疗前后均吸入雾化高渗（3%）盐水7 ml，吸入后鼓励患者积极咳嗽咳痰，清理鼻腔后收集深部痰液。当咳出的深部痰液量达到研究需要量时停止高渗盐水雾化，总吸入时间控制在20～30 min。痰液黏稠度采用肉眼观察法进行评估：Ⅰ度，痰液呈现白色泡沫样，似米汤状，并且吸痰后管内壁没有痰液黏附现象;Ⅱ度，相对于Ⅰ度，痰液外观黏稠增加，吸痰后依然有少量痰液附着于管内壁，且容易用水冲洗掉;Ⅲ度，痰液外观非常黏稠，呈现黄色，且存在血痂，进行吸痰操作时，吸痰管容易塌陷，同时大量痰液附着于内壁，难以用水冲洗掉[6]。（2）临床疗效判定标准：观察用药前后两组患者咳嗽情况，包括痰量、痰色、咳痰容易程度，同时观察两组患者用药前后气促情况、肺部啰音情况及治疗前后胸片检查结果。显效，咳嗽明显好转，痰量明显减少，气促症状明显好转，肺部啰音明显减少或消失;治疗前后胸片对比病灶吸收≥原病灶1/2;有效，咳嗽好转，咳痰减少或痰液由黏稠变为稀薄、痰量仍较多，气促症状好转，肺部啰音明显减少;胸部X线征象明显改善;无效，咳嗽无好转，痰量无减少或痰量由少变多，气促症状无好转，肺部啰音无减少或增多;病灶吸收<原病灶1/2或较治疗前增多。治疗总有效率=（显效+有效）/总例数×100%[7]。
　　1.4 统计学处理
　　 应用SPSS 17.0统计软件对结果进行统计处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验;计数资料以率（%）表示，采用字2检验，等级资料采用秩和检验，P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 两组治疗前后痰液黏稠度比较
　　 治疗前两组痰液黏稠度比较差异无统计学意义（Z=-0.74，P>0.05），治疗后两组痰液黏稠度均优于治疗前，且观察组优于对照组，差异有统计学意义（Z=-3.42，P<0.05），见表1。
　　表1 两组治疗前后痰液黏稠度比较 例（%）
　　组别 时间 Ⅰ度 Ⅱ度 Ⅲ度
　　对照组（n=25） 治疗前 3（12.00） 5（20.00） 17（68.00）
　　治疗后 10（40.00） 10（40.00） 5（20.00）
　　观察组（n=25） 治疗前 1（4.00） 5（20.00） 19（76.00）
　　治疗后 22（88.00） 2（8.00） 1（4.00）
　　2.2 两组临床治疗效果比较
　　 观察组治疗总有效率为92.00%，高于对照组的76.00%，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
　　表2 两组临床治疗效果比较
　　组别 显效
　　（例） 有效
　　（例） 无效
　　（例） 总有效
　　例（%）
　　对照组（n=25） 15 4 6 19（76.00）
　　观察组（n=25） 16 7 2 23（92.00）
　　字2值 2.03
　　P值 0.04
　　3 讨论
　　 肺炎成为导致居民死亡的首位原因。CAP是肺炎的主要类型。我国现已进入人口老龄化社会，据统计CAP患者在我国65岁以上老年人群的构成比明显高于26～45岁人群，且65～69岁人群的死亡率为23.55/10万，大于85岁人群的死亡率高达864.17/10万[8]。在有基础肺疾病的患者中CAP的发生率更高，如CAP是慢性阻塞性肺疾病、支气管扩张、肺结核等有基础肺疾病患者的常见并发症之一。慢性支气管炎是气管、支气管黏膜及周围组织的慢性非特异性炎症，其病理表现主要为气道上皮细胞变性、坏死、脱落，后期鳞状上皮化生，纤毛倒伏、脱失。慢性支气管炎患者合并CAP时亦以咳嗽、咳痰、气喘为主要临床表现，但上述症状往往比单纯的CAP患者严重。N-乙酰半胱氨酸（N-acetylcysteine，NAC）简称乙酰半胱氨酸，是左旋精氨酸的衍生物，是一种黏痰溶解剂、抗氧化剂，它不仅通过降低痰的黏滞性而起到祛痰作用，同时也可有效清除氧自由基，起到抗炎作用[9]。
　　 气道黏液主要由气道杯状细胞和黏膜下腺体合成的黏蛋白及气道上皮分泌的水、电解质组成[10]，据统计，在所有刺激黏液生成和分泌的因素中，75%的作用由中性粒细胞弹性蛋白酶发挥，为目前已知最强促黏液分泌剂[11]。本次研究结果显示，观察组治疗后痰液黏稠度较对照组有明显改善，主要原因是因为吸入用乙酰半胱氨酸溶液作为一种黏痰溶解剂，可以使气道黏液中大分子糖蛋白的多肽链中的二硫键（-S-S-）断裂，黏液蛋白解聚成小分子物质，使得黏稠脓痰液化，降低痰液的黏稠度;且药物吸附于细胞壁上的纤毛，促进呼吸道纤毛系统的生理转运，提高纤毛清除效率，最终均促进痰液的排出[12]。雾化吸入乙酰半胱氨酸溶液能直接作用与患者气道上皮，而气道上皮细胞是肺组织的第一道屏障[13]，其屏障功能除物理屏障功能外还发挥着化学屏障及免疫屏障的功能。慢性支气管炎合并CAP患者存在气道慢性非特异性的炎症，支气管上皮的杯状细胞增生明显、纤毛倒伏现象明显，中性粒细胞弹性蛋白酶广泛存在于慢性气道炎症性疾病中，中性粒细胞弹性蛋白酶可引起黏蛋白合成的增加和黏液的分泌，导致气道炎症时黏液高分泌状态的形成[11]，而吸入用乙酰半胱氨酸作用于该类患者的气道上皮，能够降低中性粒细胞弹性酶水平[14]，使气道黏液高分泌的始动因素减弱，从而使得观察组患者痰液黏稠度降低更明显，最终使得痰液更稀薄，痰液咳出更容易。本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，这主要与吸入用乙酰半胱氨酸使得痰液黏稠度降低、痰液稀薄、提高纤毛清除效率致促进痰液排出有关。 　　 综合上述，慢性支气管炎合并CAP患者使用吸入用乙酰半胱氨酸溶液临床疗效更好，可以更好地稀释痰液，以促进痰液引流，值得临床推广。
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　　（收稿日期：2019-08-14） （本文编辑：马竹君）
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