自拟补脾益肾逐水方对脾肾两虚型慢性肾小球肾炎患者肾纤维化程度及炎症因子水平的影响

来源:用户上传      作者:王成磊　张少崇

　　摘要：目的 探讨脾肾两虚型慢性肾小球肾炎患者采用自拟补脾益肾逐水方治疗对肾纤维化程度及炎症因子水平的影响。方法 纳入2018年4月～2019年4月期间本院接诊的93例慢性肾小球肾炎患者作为本次研究对象，掷币法将其分为2组，对照组46例接受传统西药治疗，观察组47例在传统西医用药基础上加用本院自拟补脾益肾逐水方治疗，2组均持续治疗8周，比较2组患者治疗后效果及肾小球纤维化程度与炎症因子水平。结果 治疗后观察组CysC、TGF-β1均较对照组低，FN较对照组高，差异显著（P<0.05）;观察组IL-6及TNF-α水平均较对照组低，总有效率高于对照组，差异显著（P<0.05）。结论 自拟补脾益肾逐水方治疗慢性肾小球肾炎效果显著，其能显著降低炎症因子及转化生长因子水平，有效逆转肾间质纤维化程度，延缓肾功能恶性进展，值得临床推荐。
　　关键词：自拟补脾益肾逐水方;脾肾两虚;慢性肾小球肾炎;肾纤维化
　　中图分类号：R692.3 文献标志码：B 文章编号：1007-2349（2020）03-0043-03
　　慢性肾小球肾炎是由多种不同病因、不同病理类型组成的一组原发性肾小球疾病，临床表现呈多样性，以蛋白尿、血尿、高血压及水肿为基础临床表现，该病多见于青中年男性，起病缓慢，病情迁延，常不被人们所重视，甚至被误诊为原发性高血压。传统西医对于该病治疗主要以延缓肾功能进行性恶化、改善临床症状为主要目的，在限制盐、蛋白质摄入基础上，通过降压、抑制血小板聚集等方法以延缓疾病恶性进展，其能显著缓解患者高血压、蛋白尿等症状，但在延缓肾功能进展方面效果欠佳[1]，可能与西药的不良反应有关。基于此，本院在西药治疗基础上，加以中医药治疗，旨在延缓疾病进展，减轻肾脏纤维化。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料 纳入2018年4月—2019年4月期间我院接诊的93例慢性肾小球肾炎患者作为本次研究对象，掷币法将其分为2组。诊断标准：所有患者符合《内科学》中慢性肾小球肾炎诊断标准[2]，中医诊断参考《中医内科学》[3]水肿病，同时符合脾肾两虚证辨证标准：轻者眼睑、下肢水肿，甚者全身水肿，腹胀纳呆，腰膝酸软，面色萎黄，少气乏力，形寒肢冷，小便短浊，舌淡胖有齿痕或有瘀点，苔白腻，脉缓无力或沉细无力。纳入标准：符合上述诊断标准，近期未进行相关治疗，经医院伦理委员会批准，患者及家属知情同意。排除标准：排除其他肾脏疾病，排除合并严重肝、心功能不全者，对研究药物存在禁忌者，治疗过程中无法配合完成治疗者等。对照组46例，男女比例35：11;年龄36～62岁，平均（48.15±6.73）岁;病程5个月～34个月，平均（21.43±3.65）个月;血压水平：平均收缩压（152.68±16.42）mmHg，平均舒张压（95.11±5.85）mmHg。观察组47例，男女比例32：15;年龄40～60岁，平均（49.09±5.89）岁;病程7个月～35个月，平均（22.07±3.12）个月;血压水平：平均收缩压（155.04±14.11）mmHg，平均舒张压（93.89±6.90）mmHg。2组患者一般资料比较无显著差异（P>0.05），具有可比性。
　　1.2 治疗方法 2组患者均予以传统西药治疗，包括盐酸贝那普利片（北京诺华制药有限公司，国药准字H20000292，规格：5mg/片）口服，10mg/次，1次/d;阿司匹林肠溶片（拜耳医药保健有限公司，国药准字J20130078，规格：100mg/片）口服，100mg/次，2次/d。观察组加用本院自拟补脾益肾逐水方治疗，组方：黄芪20 g，白术15 g，山药15 g，女贞子10 g，菟丝子15 g，茯苓20 g，薏苡仁20 g，防己9 g，五加皮9 g，甘草10 g，若水肿甚、小便短少可酌加桂枝9 g，泽泻10 g以助膀胱气化而行水，若水肿势重、兼有喘促不安者可加葶苈子12 g，桑白皮10 g以泻肺利水平喘，若肾虚甚、兼见腰膝酸软、形寒肢冷者可加附子6 g，杜仲10 g以温补肾阳，上药水煎服，1日1剂，早晚分服，2组均持续治疗8周。
　　1.3 觀察指标 （1）治疗前后采集患者空腹静脉血，检测患者肾纤维化指标及炎症因子水平：胱抑素C（CysC）、转化生长因子β1（TGF-β1）、纤维连接蛋白（FN）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）。（2）依据《中医病证诊断疗效标准》[4]结合证候积分降低幅度评价2组患者治疗效果，治愈：水肿全部消退，症状消失，实验室检查恢复正常;好转：水肿及其他症状显著减轻，实验室检查明显改善;未愈：水肿及其他症状未见改善或加重。
　　1.4 统计学方法 采用SPSS21.0软件对文中所得数据进行分析处理，计量资料用（x±s）表示，采用t检验;计数资料用（n，%）表示，χ2检验。P<0.05时差异有意义。
　　2 结果
　　2.1 2组患者治疗前后肾纤维化指标及炎症因子水平比较 2组患者治疗前各指标比较无显著差异（P>0.05），治疗后观察组CysC、TGF-β1均较对照组低，FN较对照组高，差异显著（P<0.05），见表1。
　　2.2 2组患者治疗前后炎症因子水平比较 2组治疗前IL-6及TNF-α比较无显著差异（P>0.05），治疗后观察组IL-6及TNF-α水平均较对照组低，差异显著（P<0.05），见表2。 　　2.3 临床疗效 对照组治疗后治愈15例，好转19例，未愈12例，总有效率73.91%，观察组治疗后治愈19例，好转24例，未愈4例，总有效率91.49%，2组疗效比较，观察组较对照组高，差异显著（χ2=5.0418，P<0.05）。
　　3 讨论
　　慢性肾小球肾炎是由多种病因引起的慢性肾小球疾病，关于该病病因一般认为多与免疫缺陷、上呼吸道感染及急性肾脏病变有关，其中免疫功能缺陷是该病最主要的发病因素，由于免疫缺陷，自身抗体不足，致使机体难以抵抗病原微生物侵袭，微生物反复侵袭机体，导致免疫复合物沉积于肾组织，而引起慢性炎症病变。慢性肾小球肾炎的发展及预后不仅与肾小球本身损害有关，更取决于肾小管间质病变程度的轻重，资料显示[5]，各种肾脏病进行性肾功能恶化决定因素主要在肾间质的损害程度，肾间质纤维化程度与肾功能的相关性高于肾小球硬化与肾功能的相关性。肾脏间质损害是诸多慢性肾脏疾病共同的病理基础，亦是慢性肾小球肾炎走向终末期肾病的主要途径，因此，寻找肾脏纤维化病理机制并积极进行抗纤维化治疗，是延缓、防止慢性肾小球肾炎向终末期肾病关节措施。
　　肾脏纤维化是肾脏对慢性损伤的病理修复反应，其主要病理特征为肾间质成纤维细胞的增生和细胞外基质的过度堆积。当人体受到损伤后，或受到炎症刺激时，肾内固有细胞及炎症细胞发生裂解，从而分泌可溶性生物活性物质，这些活性物质能通过旁分泌及自分泌进一步刺激活性物质增殖，从而分泌大量细胞外基质，最终导致肾脏间质纤维化，在这些具有促进纤维化作用的物质中，被研究最多的是TGF-β1，其亦是纤维化过程中发挥关键作用的因子[6]。已有研究表明，TGF-β1不仅能促进细胞外基质堆积，还能抑制细胞外基质降解[7]。FN是一种非胶原性糖蛋白，是重要的细胞外基质蛋白，主要由纤溶酶降解，纤溶酶不仅能降解纤维蛋白，还能参与、促进细胞外基质降解，FN参与细胞与细胞、细胞与基质之间的粘连，维持细胞正常形态，其水平能反映细胞外基质堆积程度，是肾间质纤维化重要标志[8]。
　　慢性肾小球肾炎属中医学“水肿”“腰痛”“尿血”等范畴，中医认为该病发生于内外二因相关，认为慢性肾脏病属内伤，与脾肾二脏密切相关，脾主运化，主布散水液，肾主水，主水液疏布，脾虚则传输功能异常，水液不能布散而致水湿停聚，发为水肿;肾虚则肾失蒸化，开阖不利，水液失于疏布而泛滥肌肤，发为水肿，此为内因。风乃百病之长，其性善行而数变，视为六淫之首，常夹寒、夹湿侵袭肺卫，肺主气，主通调水道，风邪犯肺，致使肺通调水道功能异常，风邪与水湿相搏，发为水肿，此为外因。诚如《景岳全书·肿胀》所说“凡水肿等证，乃肺、脾、肾三脏相干之病，盖水为至阴，故其本在肾，水化干气，故其标在肺，水唯畏土，故其制在脾。今肺虚则气不化精而化水，脾虚则土不制水而反克，肾虚则水无所主而妄行”。故而治疗水肿应以补脾益肾、固本益气、祛风逐水为主，方用自拟补脾益肾逐水方。方中女贞子、菟丝子为君，用以补肾之阴阳，固精而缩尿;白术、山药、茯苓、薏苡仁为臣药，白术山药相须为用，用以补脾肺肾、益气健脾，茯苓、薏苡仁相须为用，用以健脾宁心、利水渗湿;佐以黄芪、防己、五加皮，用以益气固本、祛风利水、兼补肝肾;甘草为使，调和众药。诸药相合，共奏补脾益肾、益气固本、祛风逐水之功效。
　　本研究结果显示观察组CysC、TGF-β1均低于对照组，FN高于对照组，可见自拟补脾益肾逐水方能显示降低转化生长因子水平，从而抑制细胞外基质堆积，减轻肾脏纤维化程度，延缓肾功能恶性进展，同时提高纤维连接蛋白水平，加速细胞外基质酶解，进一步逆转肾脏纤维化。这可能与黄芪、防己等中药抗纤维化药性相关。现代药理学研究表明黄芪中多糖成分具有较好抗继发性胆汁淤积性肝纤维化作用，且能有效抑制BDL大鼠肝纤维化模型肝组织中TGF-β1表达，通过下调TGF-β1水平，从而发挥逆转肾间质纤维化、延缓肾功能恶性进展的作用[9]。防己中防己甲素具有抗脂质过氧化作用，能减少自由基损伤，抑制胶原纤维沉积，拮抗TGF-β2，抑制成纤维细胞分化、增殖，从而达到抑制肾脏纤维化的作用;同时防己还能降低TNF、IL-6等细胞因子水平，发挥较好抗炎功效[10]。本研究显示观察组TNF-α、IL-6低于对照组，总有效率高于对照组，可见自拟补脾益肾逐水方治疗慢性肾小球肾炎效果显著，能有效抑制炎症因子表达，延缓肾功能进展。
　　综上所述，自拟补脾益肾逐水方治疗慢性肾小球肾炎效果显著，其能显著降低炎症因子及转化生长因子水平，有效逆转肾间质纤维化程度，延缓肾功能恶性进展，值得临床推荐。
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　　（收稿日期：2019-11-27）
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