二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂对2型糖尿病患者血脂水平的影响研究

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　　【摘要】 目的 评估二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂在2型糖尿病患者治疗中对血脂水平的影响。方法 94例2型糖尿病患者， 随机分为观察组与对照组， 各47例。对照组采用阿卡波糖治疗， 观察组在对照组基础上加用二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂（西格列汀）治疗。比较两组治疗效果。结果 治疗后， 观察组空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血红蛋白水平分别为（6.27±0.33）mmol/L、（8.09±0.67）mmol/L、（6.67±0.38）%， 对照组空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血红蛋白水平分别为（7.73±0.48）mmol/L、（9.37±1.05）mmol/L、（7.52±0.64）%， 两组空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血红蛋白水平均较本组治疗前降低， 且观察组均低于对照组， 差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组血糖达标率89.36%（42/47）明显高于对照组的65.96%（31/47）， 差异有统计学意义（χ2=7.419， P<0.05）。两组治疗前后组间、组内总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇及高密度脂蛋白胆固醇对比， 差异均无统计学意义（P>0.05）。结论 二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂能有效控制2型糖尿病患者血糖水平， 但其对患者血脂水平无明显影响。
　　【关键词】 二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂;2型糖尿病;血糖;血脂
　　DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.10.063
　　2型糖尿病属于临床常见代谢系统疾病， 发病率较高， 该病目前尚无根治方法， 主要通过用药治疗控制患者血糖水平， 并对相关并发症的发生进行积极预防[1]。2型糖尿病患者如果血糖控制不佳， 随着病情的迁延， 可诱发糖尿病足、糖尿病视网膜病变、心脑血管疾病等严重并发症发生， 对患者生活质量带来严重影响[2]。在2型糖尿病治疗中， 口服降糖药物是主要治疗方法， 主要包含双胍类、磺脲类、噻唑烷二酮类、α葡萄糖苷酶抑制剂及二肽基肽酶-Ⅳ（dipeptidyl peptidase Ⅳ， DPP-Ⅳ）抑制剂等降糖药物[3]。在糖尿病治疗研究中， 二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂在近几年应用逐渐增多， 该药物通过抑制胰高糖素样肽1（glucagon-like peptide-1， GLP-1）的蛋白水解， 维持并增加内源性GLP-1的活性， 从而促进胰岛素释放， 增加外周葡萄糖的摄取， 减少肝糖释放， 降低血糖 [4]。本次研究针对2018年1月～2019年1月期间94例2型糖尿病患者进行研究， 并对二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂对血脂的影响进行观察。
　　1 资料与方法
　　1. 1 一般资料 选取2018年1月～2019年1月期间94例2型糖尿病患者， 随机分为观察组与对照组， 各47例。对照組男25例， 女22例;年龄最小37岁， 最大70岁， 平均年龄（54.9±6.0）岁;病程最短1年， 最长13年， 平均病程（5.8±2.9）年。观察组男24例， 女23例;年龄最小38岁， 最大69岁， 平均年龄（55.2±6.1）岁;病程最短1年， 最长15年， 平均病程（6.0±3.0）年。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。所有患者均符合2型糖尿病临床诊断标准， 未使用过降糖药物， 通过饮食、运动等干预措施， 血糖控制不理想， 且未使用过降脂药物;本次研究符合伦理学要求， 患者及家属均知情且自愿参与;排除近期有手术史或明显感染者、重要脏器疾病者、近期使用糖皮质激素或其他可影响血糖水平药物者、贫血者、精神疾病者等。
　　1. 2 方法 对照组患者给予50 mg阿卡波糖（拜耳医药保健有限公司， 国药准字H19990205）3次/d， 于三餐时服药;观察组在对照组治疗基础上给予100 mg西格列汀（Merck Sharp & Dohme Italia SPA， 国药准字J20140095）口服， 1次/d， 两组均连续用药3个月。
　　1. 3 观察指标及判定标准 对两组患者治疗前后空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血红蛋白等血糖指标进行统计对比;治疗后对两组患者血糖达标率进行统计对比， 达标标准[5]：空腹血糖≤7.0 mmol/L及餐后2 h血糖<10 mmol/L， 糖化血红蛋白<7%;对两组患者治疗前后总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇及高密度脂蛋白胆固醇等血脂指标进行统计对比。
　　1. 4 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2. 1 两组患者治疗前后血糖指标对比 治疗前， 两组患者空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血红蛋白水平对比， 差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后， 观察组空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血红蛋白水平分别为（6.27±0.33）mmol/L、（8.09±0.67）mmol/L、（6.67±0.38）%， 对照组空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血红蛋白水平分别为（7.73±0.48）mmol/L、（9.37±1.05）mmol/L、（7.52±0.64）%， 两组空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血红蛋白水平均较本组治疗前降低， 且观察组均低于对照组， 差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。
　　2. 2 两组血糖达标率对比 治疗后， 观察组血糖达标42例， 对照组血糖达标31例;观察组血糖达标率89.36%（42/47）明显高于对照组的65.96%（31/47）， 差异有统计学意义（χ2=7.419， P<0.05）。
　　2. 3 两组患者治疗前后血脂水平对比 两组治疗前后组间、组内总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇及高密度脂蛋白胆固醇对比， 差异均无统计学意义（P>0.05）。见表2。 　　3 讨论
　　糖尿病在临床中比较常见， 主要表现为机体血糖水平升高， 糖尿病患者中， 90%以上的患者为2型糖尿病， 病理特征主要表现为胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能进行性减退， 如果患者机体长时间处于高血糖状态， 容易诱发诸多严重并发症， 如糖尿病足、心脑血管并发症等， 严重时可导致脏器功能衰竭， 对患者生命直接构成威胁[6]。近年来， 在对2型糖尿病研究中发现， 糖尿病发病机制中， 胰升糖素也参与并发挥重要作用， 糖尿病患者中， 可同时存在α细胞的胰升糖素分泌增加， 胰岛β细胞的胰岛素分泌减少， 导致胰岛素与胰升糖素比例失调， 引起糖尿病的发生[7]。所以， 在对2型糖尿病患者治疗中， 患者血糖控制效果与所用药物有直接关系， 对α细胞、β细胞功能均有改善效果的药理， 从理论上看具有更好的血糖控制效果， 在糖尿病并发症预防中作用显著[8]。
　　2型糖尿病治疗中， 口服降糖药物是主要治疗方法， 可对患者血糖水平有效、平稳的控制， 使患者血糖水平长期稳定在达标状态[9]。阿卡波糖属于临床常用降糖药物， 对葡萄糖苷酶进行抑制， 阻止多糖、蔗糖转变为葡萄糖， 使机体对糖的吸收减缓， 达到降低血糖水平的目的[10]。而二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂通过抑制二肽基肽酶-Ⅳ， 延长内源性GLP-1的半衰期， 从而促进胰岛素的合成与分泌、保护胰岛β细胞、减少胰升血糖素的分泌， 以达到相应的药理作用， 实现降低血糖的目的。机体在摄入营养时， 可释放肠促胰岛素， 即GLP-1， 但其在人体内以不稳定形态存在， 容易被二肽基肽酶-Ⅳ降解[11]。而二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂能够与二肽基肽酶-Ⅳ结合， 抑制二肽基肽酶-Ⅳ活性， 从而使GLP-1降解受到抑制， 提高患者机体GLP-1浓度， 促使胰岛素分泌量的增加。此外， 二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂对胰岛α细胞还能进行调节， 对胰升糖素分泌进行抑制， 使机体胰岛素与胰升糖素失衡状态被纠正， 通过双向调节血糖， 达到较好的降糖效果。西格列汀属于常用二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂， 在2型糖尿病治疗中应用， 低血糖、胃肠不适等不良反应较少， 对机体血脂水平影响较小。从本组研究结果来看， 治疗后两组空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血红蛋白水平均较本组治疗前降低， 且观察组均低于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。提示二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂在2型糖尿病患者血糖水平控制效果更好;观察组血糖达标率89.36%明显高于对照组的65.96%， 差异有统计学意义（P<0.05）。表明二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂用药后， 患者血糖达标率较高， 进一步证实了该药物在患者血糖控制中的效果。在李毅等[12]研究中显示， 对2型糖尿病患者采用二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂联合阿卡波糖治疗， 治疗后观察组患者血糖达标率高于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。证实二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂在糖尿病患者血糖控制中的有效性， 与本组研究结果基本一致。两组治疗前后组间、组内总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇及高密度脂蛋白胆固醇对比， 差异均无统计学意义（P>0.05）。提示二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂对患者血脂水平无明显影响。
　　综上所述， 二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂在2型糖尿病患者治疗中应用， 对患者血糖水平有较好的控制效果， 对患者血脂水平无明显影响， 用药安全性较好。
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　　[收稿日期：2019-09-06]
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